癌を克服するための探求は、人類の根本的な欲求を語ります。 それは、月に旅行するような、または世界の飢餓への解決策を見つけることのような、枢機卿の人間のランドマークのようなものです。
私たちの多くは、研究者がこれまでに癌の治療法を見つけることができれば、この世界的に変化する発見は何十年も何世紀にもわたると考えていると私は確信しています。 結局のところ、癌は危険で多様で複雑な疾患であり、私たちはまだまだ多くのことを学ぶ必要があります。
しかし、デューク大学メディカルセンターの研究者たちは驚くべき発見をしています：多発性膠芽腫多発性膠芽腫（脳腫瘍の一種）で、ポリオウイルスによる感染が腫瘍を殺す免疫応答を引き起こす。
多形神経膠芽腫とは何ですか？
多形性グリア芽細胞腫（GBM）は、脳の脳部分（側頭および前頭領域）のグリア細胞に由来する急速に増殖する癌である。 グリア細胞は、通常、正常な脳細胞の機能をサポートするが、グレードIVのGBMの場合のように、その成長がうまくいかない場合、癌は約15ヶ月以内にほとんどの人を殺す。 GBM腫瘍は、2週間ごとにサイズが倍増することがあります。
GBMは、100,000人あたり約2〜3人に発症し、 原発性脳腫瘍の 52％を占めています（GBMはほとんど転移または拡散しません）。 2005年から2009年の間に、この脳腫瘍による死亡年齢の中央値は64歳でした。
残念なことに、GBM患者では、手術、化学療法、放射線療法を含む現在の治療選択肢の成功は単なる追加の生存期間で測定され、これらの追加の月の多くは生活の質の低下をもたらす。
GBMの症状は、腫瘍および関連する浮腫または腫脹によって引き起こされる脳構造の腫脹およびシフト（質量効果）に関連する。 ゴルフボールの大きさである可能性のある腫瘍は、脳の他の構造を圧迫します：
- 頭痛
- 食欲減少
- ぼやけた視界
- 発作
- 嘔吐
- スピーチの難しさ
- 認知の困難
腫瘍崩壊ウイルスの歴史
どのような根本的な発言にもかかわらず、がん患者を治療するためにウイルスを使用する練習は新しいものではなく、20世紀初頭に最初に示唆されました。 これらの初期のがん治療（OSHAの前に）では、がんを治療する良い方法がなかったので、医師やがん患者は感染組織や体液への暴露など何かを試みていました。 例えば、1949年に、リンパ節の癌であるホジキン病患者は、肝炎ウイルスに感染しました。
おそらく予想されるように、無差別なウイルスに感染した人々は、がん患者の生活を改善することはほとんどありませんでした（ただし、腫瘍の一部を殺したり、病気の短期間の寛解を引き起こしました）。
1950年代から、ウイルスについて多くのことを知る必要がありました。 私たちは今、他のどの生物よりもよく理解しています。 私たちは、実験室環境でウイルスを複製し、遺伝子操作する方法も知っています。 このように、私たちは、ウイルスが体内免疫系を引き起こす腫瘍崩壊性ウイルスまたは治療の担体となることを可能にすることができます。 最も重要なことに、これらの腫瘍崩壊性ウイルスは、腫瘍細胞のみを殺し、正常なヒト細胞を攻撃する必要はない。
免疫療法：私たちの体がポリオ - 腫瘍を殺す時
腫瘍細胞は私たちの体の免疫系を回避するために致死的です。 がん免疫療法は、がんを外来とする方法を調べることで、身体の免疫系を利用してがんを克服する方法です。 GBMを有する人々における腫瘍溶解性ウイルスPVS-RIPOの使用は、癌免疫療法の分野において今日まで最も重要かつ奨励されている進歩の1つである。
ウイルスが腫瘍に送達されると、魔法が起こります。 デュークの研究者によって作成され、2014年11月にCancerに掲載されたレビュー記事によると、このプロセスには次のようなものがあります。
- 直接のウイルス細胞毒性
- 革新的な抗ウイルス活性化
- 間質性前炎症性刺激
- 適応免疫エフェクター応答の動員。
本質的に、PVS-RIPO（腫瘍崩壊性ポリオウイルス）がGBM（脳）腫瘍内で増殖した後、私たちの体は「ポリオ腫瘍」を有毒と認識します。 この認識は、免疫系がポリオ腫瘍と戦争することを警告するものです。 この戦争の特徴は、炎症、自然免疫応答です。
PVS-RIPOフェーズI試験からの結果
デュークのプレストンロバートティッシュ脳腫瘍センターでは、研究者はPVS-RIPOの開発と試験に長年のベンチ作業を費やしてきました。 具体的には、これらの研究者は生きた弱毒化ポリオウイルスを採取し、リボソームの有毒な薄片を取り除き、無害な寒さを引き起こすライノウイルスのポリオを引き起こす。 その後、最近のPVS-RIPOフェーズ1臨床試験で、これらの研究者は、この腫瘍溶解性ポリオウイルスを成人の原発性脳腫瘍にGBMで外科的に注入した（腫瘍内対流強化送達およびカテーテル経由の手術）。
ポリオウイルスの注射を受けた腫瘍は、脳室から少なくとも1センチメートルの1〜5センチメートルの原発性GBM腫瘍であった。 PVS-RIPOフェーズI臨床研究参加者は、中程度のサイズの腫瘍に加えて、以前の治療（手術、化学療法、および放射線療法）後に再発し、もはやそのような治療を受けず、良好な臓器機能および日常機能を有した70以上）。 最後に、参加者はポリオ予防接種を受ける必要があります。 要約すると、腫瘍崩壊性ウイルスPVS-RIPOは、サイズが制限された再発性脳腫瘍を有する機能する成人における最後の治療として現在試験されている。
確かに、PVS-RIPOがGBMを効果的に治療することができるかどうかを研究者が確認するために、数十億ドルもの基本的な医学研究（ペトリ皿や動物で行われた） 具体的には、PVS-RIPOは、正常な体細胞ではなく、GBM幹細胞で発現される細胞接着分子であるネクチン様分子5（Necl5）に対する向性または親和性を有する。 さらに、Necl5は、結腸直腸癌、肺腺癌、乳癌および黒色腫のような他の様々な腫瘍においても発現されており、PVS-RIPOが他の癌の治療にも有効であることを示唆している。
腫瘍崩壊性ポリオウイルスが保持されたら、研究の参加者のGBM腫瘍を連続3次元MRIを用いてモニターする。 当初、MRI画像は腫瘍の炎症を示し、これは身体の免疫系がポリオ腫瘍と戦争することを示しています。 この炎症および関連する浮腫（腫脹）は、発語、認知および感覚欠損に関する問題のようなGBMの症状を悪化させる。 治療のその他の悪影響には下痢が含まれる。
PVS-RIPO治療後にまだ生存している患者の多くでは、治療後数ヶ月で何か驚くべきことが起こります。 腫瘍は縮小し始め、2012年に治療を受けた最初の2人の患者では、腫瘍は消えてしまった！
PVS-RIPOフェーズⅠ臨床試験のいくつかの具体的な知見は次のとおりです。
- 腫瘍溶解ポリオウイルスPVS-RIPOを投与された22人のうち、11人がまだ生きている。
- PVS-RIPOを運ぶカテーテルの除去中に出血した1人。
- 2012年にPVS-RIPOを投与された最初の2人の患者はまだ生きています！ この記事の最初の出版日である2015年までに、彼らは3年間生き続けています。
- 現在、研究者は中程度の量のPVS-RIPOが最良であると信じています。
- 高用量のPVS-RIPOを受けた後、数人が死亡した。
- 腫瘍崩壊性ポリオウイルスを受けたGBM患者の中央生存期間は6ヶ月である。 （中央値は中間点です。）
他の病気では50％の死亡率はおそらく深刻だと思います。 しかし、最悪の種類の癌であるGBM患者では、PVS-RIPO治療後に半数の人々がまだ生きているという事実は絶対に驚異的です。 2人の研究参加者の場合のように、3年以上の実験的治療後の生存は、まったく知られていない。
デュークの臨床試験から得られた結果は、少なくとも、非常に奨励していますが、これらの結果は実際には小さなサンプルサイズであることを覚えておく必要があります。 これらの最初の発見がまったく偶然であったり、人口全体の断片だけではないことを確認するためには、より強力な結果が必要です。
すべての真実において、デュークの研究者はまだ有効な線量を決定したばかりの、旅の第一歩にしかいません。 多くの疑問が残っているため、今後の研究が進められており、これらの研究は間違いなくPVS-RIPO療法の恩恵を受けることができる人物を明らかにするでしょう。 具体的には、ポリオウイルスが成人のGBMで働いていることは分かっていますが、子供はGBMも受け取り、そのような治療から利益を得ることができます。 さらに、我々は、GBMの臨床経過中にPVS-RIPO腫瘍溶解性ウイルスを早期に投与した場合に何が起こるかを知らない。
医学では、「治癒」という言葉には意味があります。 しかし、2012年に腫瘍崩壊性ポリオウイルスを受けた2人の患者には、脳腫瘍の痕跡が残っていない（持続的寛解状態にある）ことは確かにPVS-RIPOが治療法であるようです。 しかし、致命的な脳腫瘍の治癒よりもさらに驚くべきことに、結腸直腸癌、肺腺癌、乳癌および黒色腫のような他のタイプの癌を治療（治癒）するためにPVS-RIPOが使用される可能性がある。
PVS-RIPOが本当にGBMを治すことができるかどうかは、時間とより多くのGBM生存者だけが知るでしょう。 GBMの治療薬としてのPVS-RIPOは、すぐにこの腫瘍崩壊性ポリオウイルス治療へのより大きなアクセスを与えるFDAの画期的な治療指定をすぐに受けることができると予想されている。 一度に多くの人々が治療を受けて寛解状態を維持すると、治療法はPVS-RIPOの行動の適切な記述になります。
読者への注意：デューク大学の癌研究者にPVS-RIPOフェーズⅠ臨床試験を実施することを私は完全に意図した。 私は、この記事がこのトピックの限られた研究と範囲の私自身の解釈にのみ基づいていることを絶対に認めます。 読者に、GBMに対するPVS-RIPOの効果の堅固で一貫した正確な評価を提供するために、私は専門家の意見が必要です。 残念ながら、デューク・ガン研究者の所見を報告した60分後のすべてのメディアの注目を受けて、私はタイムリーにこの記事を発表する前にインタビューを確保することができませんでした。 その結果、私はすべての情報を集め、トピックの自分の評価をしました。 デュークのがん研究チームの代表とのインタビューを受けなければならない場合、私はこの記事の補遺を発表して、私の所見を詳述する予定です。
選択されたソース：
2014年にMC Brownと共著者による「腫瘍の腫瘍性腫瘍のポリオバイロテラピー」と題したレビュー記事。
再発性グリオブラストマ（GBM）における「ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT（PVSRIPO）」：第1相臨床試験の内視鏡的評価
A. Desjardinsによる「投与」および2014年にNeuro-Oncologyに発表された共同研究者。
C GoetzとM Gromeierによる「多形神経膠芽細胞腫に対する臨床適用のための腫瘍崩壊性ポリオウイルス組換え体の調製」と題した記事は、2010年にサイトカインと成長因子のレビューで発表されました。
2007年に出版されたE KellyとS Russellの分子生物学からの「腫瘍崩壊ウイルスの歴史：遺伝子工学への創造」と題した記事。
スコット・ペリー（特派員）、マイケル・ラドツキー（プロデューサー）、デニス・シュリアー・セッタ（プロデューサー）は、2015年3月29日に放映された60分の特別殺害がん 。