メラノーマ皮膚癌に関与する遺伝子に対する患者ガイド
癌の遺伝学を理解し、それが黒色腫にどのように関与しているかを理解することは、難しい作業のように聞こえるかもしれません。 しかし、そうするだけの時間があれば、リスクをよりよく理解するのに役立ちます。
がん遺伝学
癌は、細胞内の1つ以上の遺伝子が突然変異する（正常な形態から変化する）ときに始まる。 これは、異常なタンパク質を生成するか、全くタンパク質を生成しないかのいずれかであり、どちらも突然変異した細胞を制御不能に増殖させる。
過度の日光暴露などの環境要因によって獲得された遺伝的遺伝子および遺伝的欠陥を含むメラノーマにおけるそれらの役割について、多数の遺伝子が調査されている。 メラノーマの双子に関する2009年の研究では、人の全黒色腫リスクの55％が遺伝的要因に起因する可能性があることが示されているが、これまでのところ、特定の遺伝的変異がすべての黒色腫診断のわずか1％を占めている。 この複雑な領域での研究は未だに幼いものですが、近い将来に遺伝子検査がメラノーマのスクリーニング、 診断 、 治療の指針となることを期待しています。
メラノーマにおける遺伝的遺伝子突然変異
親から子に渡される遺伝子変異の例には、以下が含まれる：
CDKN2A - 細胞分裂のこの調節因子における突然変異は、遺伝性メラノーマの最も一般的な原因である。 しかし、これらの突然変異は、依然として非常に一般的ではなく、メラノーマの非遺伝性症例にも現れる可能性がある。
家族性黒色腫を有する人々は、多くの場合、不規則な形状の臼歯（形成異常性母斑）を有し、比較的若い年齢（35〜40歳）の黒色腫と診断される。 CDKN2A遺伝子の突然変異を有する人々の70％が生存期間中に黒色腫を発症するので、試験の結果がその遺伝子を有する人々にとって有益であるかどうかは明らかではないが、CDKN2Aの商業的試験が開発されている。
CDK4遺伝子には関連するがまれな突然変異があり、これは細胞が分裂する時期を制御し、メラノーマ発症のリスクを増加させる。
MC1R - MC1R（メラノコルチン-1受容体）と呼ばれる遺伝子の変異の数が多いほど、メラノーマのリスクが高くなるという証拠が増えています。 この遺伝子は、赤毛、きれいな肌、およびUV放射に対する感受性を有する人を判断する上で重要な役割を果たす。 オリーブとダークな皮膚を有し、遺伝子の1つ以上の変異を有する人は、メラノーマの平均リスクよりも高い。 それにもかかわらず、MC1R突然変異を有することは、CDKN2AまたはCDK4突然変異よりも中等度のリスクを伴う。 最近、TYR（チロシナーゼ）、TYRP1（TYR関連タンパク質1）およびASIP（アグーチシグナリングタンパク質）を含む黒色腫に対する感受性を増加させる可能性がある皮膚色素に関与する他の遺伝子が同定されている。
MDM2 - MDM2遺伝子変異体は遺伝子の「スイッチ」の一種であり、遺伝子のスイッチがオンになっている時間と細胞内で何個のコピーが生成されたかを決定します。 2009年に発表された研究によれば、50歳未満の若い年齢でメラノーマを発症する可能性があるが、男性ではない女性の素質が示されている。 この突然変異を有することは、日焼け、肌荒れ、そばかすなどの他のメラノーマリスク因子よりもさらに強力であり得る。
メラノーマの親または兄弟がいる場合、メラノーマを発症するリスクは平均的な人の2〜3倍です。 しかし、リスクはまだ小さく、多くの場合、欠損遺伝子は見つからない。 それにもかかわらず、大部分の専門家は、メラノーマの家族歴について懸念している人々が遺伝カウンセラーに相談し、医師に遺伝学的研究に参加するよう薦めて、遺伝的変異がメラノーマのリスクにどのように影響するかについてもっと知ることを強く推奨します。 最小限、遺伝性黒色腫の危険性のある人は、 太陽の安全を練習し、10代から毎月徹底的に肌を調べて 、첩本の外観の変化を探すべきです。
継承されない遺伝子変異
継承されていないが、太陽などの環境要因によって獲得された遺伝子突然変異は、以下を含む：
BRAF - 研究により、メラノーマに至るプロセスにおいて最も一般的な事象であると思われるBRAF遺伝子の非遺伝性突然変異が同定された。 それは悪性メラノーマの66％まで観察されている。 研究者らは、この遺伝子を阻止する薬剤が将来的に効果的な治療戦略であることを望んでいる。
P16は、メラノーマのいくつかの非遺伝性症例において異常であり得る腫瘍抑制遺伝子である。 Ku70およびKu80タンパク質を制御する遺伝的突然変異は、DNAの鎖を修復するプロセスを混乱させる可能性がある。
EGF - 研究者は上皮成長因子（EGF）と呼ばれる物質を作る遺伝子の突然変異を研究しています。 EGFは、皮膚細胞増殖および創傷治癒において役割を果たし、メラノーマの多くの非遺伝性症例を説明することができる。
Fas - アポトーシスと呼ばれる細胞の自己破壊の自然過程に関与するFasタンパク質を調節する遺伝子の突然変異は、メラノーマ細胞を制御不能に増殖させる可能性があります。
初期の発達および非家族性黒色腫の転移をもたらす分子プロセスは非常に複雑であり、調査され始めたばかりです。 文字通り、メラノーマ遺伝学に関する何千件もの研究報告がこの10年間で発表されている。 これらの進歩は、うまくいけば、この壊滅的な病気に対するより効果的な治療標的と同様に、メラノーマの診断および予後についてはるかに正確な試験の同定につながるであろう。
ソース：
「メラノーマの遺伝学」 ASCO。 2009年2月26日
Hocker TL、Singh MK、Tsao H.「21世紀のメラノーマ遺伝学と治療法：ベンチ側からベッドサイドへの移行」 J Invest Dermatol 2008 128（11）：2575-95。 2009年2月26日
Lin J、Hocker TL、Singh M、Tsao H.「メラノーマ予知の遺伝学」 Br J Dermatol 2008 159（2）：286-9。 2009年2月26日
"家族性メラノーマ" メラノーマ分子マッププロジェクト。 2009年2月27日
Firoz EF、Warycha M、Zakrzewski J、et al。 皮膚メラノーマにおけるMDM2 SNP309の関連、発症年齢および性別。 Clin Cancer Res 。 2009 Apr 1; 15（7）：2573-80。
Shekar SN、Duffy DL、Youl P、et al。 メラノーマによるオーストラリア人の双子の集団ベースの研究は、負債に強い遺伝的貢献を示唆している。 J Invest Dermatol 。 2009年4月9日