重度の好酸球性喘息の治療のためのFasenra

2017年11月、FDAは好酸球性喘息の治療にFasenraを承認した

2017年11月、FDAは、benralizumab(Fasenra)と呼ばれる好酸球性炎症(すなわち、好酸球性喘息)に続発する重症喘息の追加治療のための新しい生物製剤を承認した。

NIHによれば、生物学的薬剤は、「生物またはその製品から作られ、癌および他の疾患の予防、診断または治療に使用される物質」である。

生物学的薬剤には、抗体、インターロイキン、およびワクチンが含まれる」。生物学的薬剤は、生物学的薬剤、生物学的薬剤、または生物学的薬剤のいずれかと呼ぶこともできる。

世界中で約3億1500万人の人々が喘息を患っています。 これらの人々のうち、5〜10%が重度の喘息を有し、資格があれば、生物学的製剤による介入の恩恵を受ける可能性がある。

ファッセンラはどのように働くのですか?

Fasenraがどのように作用するのかを理解するためには、好酸球(白血球の一種)と喘息との関係を調べることが重要です。 典型的には、好酸球は寄生虫から我々を保護する。 しかしながら、不適切に活性化されると、好酸球は組織に損傷を与え、喘息を引き起こす可能性がある。 好酸球の産生および機能は、インターロイキン-5(IL-5)と呼ばれるサイトカインの影響を受ける。

Fasenraは、好酸球上に位置するIL-5受容体に対して活性なモノクローナル抗体である。 「Benalizumab(Fasenra)は、アポトーシスプロセスである抗体依存性細胞媒介性細胞毒性の増強により、好酸球の直接的、迅速かつほぼ完全な枯渇を誘導するナチュラルキラー細胞が関与する好酸球の排除の重要な役割を担っている」と語った。本質的に、ファッセンラは好酸球の排除を媒介する。

IL-5-mepolizumab(Nucala)およびreslizumab(Cinqair)に対する他のモノクローナル抗体はIL-5と結合し、より受動的および間接的手段により好酸球減少を引き起こす。 重要なことに、Fasenraのように、NucalaとCinqairはともにアドオン療法です。

ZONDA臨床試験

フェーズェンラの投与により、持続性好酸球増加症患者の喘息コントロールの維持に必要な経口グルココルチコイド療法の必要性、または血液中の好酸球数の増加を、Fasenraの投与が減らすことができるかどうかを評価した。

重要なことに、全身または経口のグルココルチコイドによる長期治療は、筋骨格系、内分泌系、心血管系および中枢神経系に影響を与える多くの負の副作用を有する。 長時間経口グルココルチコイドを服用した人は、生活の質が低下します。 残念ながら、すでに高用量の吸入グルココルチコイドおよび気管支拡張剤を服用している重度の喘息患者の32%から45%は、喘息を抑制するための頻繁な(すなわち、維持)経口糖質コルチコイド療法に依存している。

ZONDA試験では、369人の患者が登録され、これらの患者のうち220人が3グループに無作為に割り付けられました。 28週間の試験の間、第1の実験グループは4週間毎にファッセンラの皮下注射を受け、第2の実験グループは8週間毎にファッセンカの皮下注射を受け、対照グループはプラセボ注射を受けた。 さらに、研究者らは、3つのグループすべてが服用した経口グルココルチコイドの投与量を、喘息のコントロールに必要な最低限のレベルまで減らしました。 研究者らはまた、喘息の悪化率、肺機能、症状、および安全性を評価した。

臨床試験の結果は次のとおりです。

だから、喘息の悪化は何を指していますか? Nairらによると、

喘息の悪化は、喘息の悪化と定義され、症状を治療するために少なくとも3日間、全身性グルココルチコイド用量を一時的に増加させた。喘息に起因する救急診療では、患者の体重に加えて全身性グルココルチコイド定期的な保守薬、または喘息のために入院することがあります。

ゾンダ試験では、Fasenraを服用している患者のうち、75%が166人の患者が少なくとも1つの有害事象を経験しました。 臨床試験中に観察された副作用の内訳は次のとおりです。

注目すべきは、鼻咽頭炎は、鼻および上気道の炎症を指す。 共通の寒さという用語は、鼻咽頭炎を指す。 気管支炎は、下気道の炎症、または肺の気管支を指す。

合計で、28人の患者(13%)は、研究者が「重篤な」有害作用とみなしたことを経験した。最も一般的なものは喘息を悪化させる。 Fasenraを服用していた2人の患者だけが薬剤を中止する必要があった。 これらの2人の患者は、実際に治験中に死亡したが、Fasenraの投与と無関係の原因の1人が心不全で亡くなり、もう1人が肺炎で死亡した。 (これらの患者の両方には、多数の他の病気または併存疾患があった。)

研究者らは、重度の好酸球性喘息患者では、8週ごとにFasenraを投与された患者において、経口グルココルチコイド療法の維持投与量を減らすことができると結論付けた。 重要なことに、ZONDA試験では、研究者らは、喘息増悪の年間発生率が、4週間ごとに投薬を受けた患者と比較して、Fasenraを8週間毎に服用している患者において実際に低いことを見出した。

追加の臨床試験

SIROCCOとCALIMAと呼ばれる2つの他の臨床試験でも、研究者らはFasenraの有効性を調べた。 ZONDA試験の結果数ヶ月前に発表されたこれらの試験では、4〜8週間ごとにFasenraの皮下注射が喘息の悪化、肺機能の改善(すなわちFEV1値の上昇)、症状コントロールの改善、 300細胞/マイクロリットルを超える患者の血液好酸球を枯渇させた。 さらに、統計的検査は評価されていないが、ファッセンラを8週間ごとに投与することは、4週間ごとに投与するより効果的であるようであった。 重要なことに、8週間ごとに薬物を投与することは、患者の薬物負荷を減少させた。

奇妙なことに、ZONDA試験では、Fasenraを服用した患者の20%が、最終的な経口グルココルチコイド投与量が最も減少した患者の血液好酸球数と類似していても、経口グルココルチコイド投与量の減少を経験しなかった。 Nairらは、「おそらく、血液好酸球増加症の存在は、好酸球を一部の患者において重要なエフェクター細胞として同定しない可能性がある」と仮説を立てている。

SIROCCOとCALIMA試験の小部分解析中、Goldmanと研究者は、Fasenraが好酸球数にかかわらず患者の喘息増悪率を低下させることができるかどうかを調べた。 研究者らは、好酸球数が150細胞/マイクロリットル以上の患者では、「治療の選択肢が限られているため、この治療が困難な集団の疾病と医療費の負担を軽減する」ことを発見しました。

同様に、以前の臨床試験は、現在市販されている他の2つの抗IL-5抗体、NucalaおよびCinqairが、血液中の好酸球数が低い(すなわち、150細胞/マイクロリットル以上) 。

典型的には、好酸球性喘息の診断のためのゴールドスタンダードは、生検または誘発喀痰の検査に基づいた気管支気道における炎症の可視化を含む。 しかし、これらの手順は実行が難しく、特別なトレーニングが必要です。 したがって、彼らは日常的に雇用されていません。 代わりに、臨床医は、喘息の重症度を予測するが、不完全な血液好酸球数に依存する。 さらに、好酸球数は時期によって大きく異なり、コルチコステロイド治療にも敏感である。

ゴールドマンと共著者によると:

現在の分析の結果は、好酸球枯渇療法に対する可能性のある応答者を、[300細胞/マイクロリッター]の血液好酸球数のみに基づいて定義する潜在的な限界を強調している。 血液好酸球数を超える好酸球表現型のより詳細な特徴付けが、血液好酸球数とともに臨床的特徴(例えば、鼻ポリポーシス)の組み合わせを使用することが必要である。 好酸球性炎症の患者の診断を逃した可能性がある変動性の問題に対処するために、血液好酸球の数をいくつかの時点で測定すべきである。

Fasenra対競争

現在、FasenraがIL-5を標的とする他​​の生物製剤、NucalaおよびCinqairとどのように積層しているかは不明である。 「喘息の治療のためのベンラルリツマブ」という記事では、Sacoと共同研究者らは、FasenraがNucalaやCinqairより少ない頻度で投与する必要があると書いています。 しかし、研究者らは3つの薬物の比較に関して以下のように書いている:

喘息症状のスコアと生活の質の改善には、3種類の生物製剤がすべて含まれていますが、これらの改善の臨床的意義はあまり明確ではありません。

FasenraのメーカーであるAstraZenecaは、現在販売されている他のIL-5添加剤であるNucalaやCinqairよりも安い価格で販売する計画だ。 いくつかの見積もりによると、薬物の価格はいくつかの要因に基づいて変化しますが、Nucalaの費用は年間約32,500ドル、Cinqairの費用はほぼ同じです。 最後に、Fasenraはこれらの他の生物製剤よりも頻繁に投与することができないため、価格も低くなります。

>出典:

> Goldman M et al。 重度のコントロールされていない喘息患者の血液好酸球数とベナラリズマブ有効性との関連:第III相SIROCCOおよびCALIMA研究のサブ解析。 現在の医学研究と意見 2017; 33:1605-1613。 https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091。

> Nair P et al。 重度の喘息におけるベラルリズマブの口腔グルココルチコイドスペアリング効果。 ニューイングランド医学雑誌 2017; 376:2448-58。 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501。

> Saco TV et al。 喘息の治療のためのBenralizumab。 臨床薬理学のエキスパートレビュー。 臨床免疫学のエキスパートレビュー 2017; 13(5):405-413に記載されている。 http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194。

> Wardlaw AJ。 好酸球および関連障害。 Kaushansky K、Lichtman MA、Prchal JT、Levi MM、Press OW、Burns LJ、Caligiuri M. eds。 ウィリアムズ血液学、9e New York、NY:McGraw-Hill