一部の研究者は、アミロイドカスケード仮説がアルツハイマー病の原因を最もよく説明していると考えている。
アミロイドカスケード仮説は、 アミロイドベータと呼ばれるペプチドの過剰蓄積がアルツハイマー病の重要な事象であることを示唆している。この蓄積は、脳細胞の死を招く一連の事象を引き起こし、アルツハイマー病。
アミロイドベータがアルツハイマー病の原因となる可能性
アミロイドβは、アミロイド前駆体タンパク質（APP）と呼ばれる大きなタンパク質から形成される。 研究者はまだAPPの機能を正確には知っていませんが、脳細胞の活動に影響を与える可能性があります。 特別な酵素（セクレターゼと呼ばれる）はこのタンパク質を特定の部位で切断し、この「切断」の産物の1つはアミロイド-βペプチドである。 これらのアミロイドベータペプチドは、オリゴマーと呼ばれるものに塊状になっており、アミロイドカスケード仮説によれば、アルツハイマー病において非常に初期の認知障害を引き起こすのは脳細胞に有毒であるオリゴマーである。 その後、これらのオリゴマーは、アルツハイマー病の特徴であるプラークを形成するが、 プラークとは対照的に、実際の毒性物質であるオリゴマーである。
アミロイドカスケード仮説を支持するいくつかの証拠があるが、そこにはいくつかの課題もある。
1つは、プラーク中に蓄積するアミロイドβは、アルツハイマー病と同様に正常な老化においても生じる。 別の例では、タウと呼ばれる別のタンパク質の沈着物は、プラークよりもアルツハイマー病の認知障害と良好な相関関係を有する。 最後に、アルツハイマー病を引き起こす原因の説明として提案されているミトコンドリアカスケード仮説のような、他の代替理論がある。
ソース：
Christensen DD。 アルツハイマー病：抗アミロイド疾患修飾療法の開発の進歩。 CNS Spectr。 2007; 12：113-123。
- エスター・ヘレマ、MSW編集記事