CGRPおよびその受容体を標的とする薬物に関する予備的結果
カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）は、中枢神経系および末梢神経系の両方のいくつかの神経細胞によって産生されるタンパク質であり、片頭痛において重要な役割を果たすと考えられている。 このタンパク質は片頭痛発作時に上昇することが判明しただけでなく、 トリプタンと呼ばれる片頭痛薬による片頭痛の軽減が血流中のCGRPレベルの正常化と一致しています。
片頭痛発作の際に、特定の片頭痛発作が脳周辺の血管を刺激して拡張したり広げたりする可能性があります。 これらの拡張された頭蓋血管は、次いで、三叉神経感覚神経線維を活性化する。 一旦活性化されると、三叉神経繊維は脳に痛み応答を送り、CGRPのような種々のタンパク質の放出を促す。
CGRPは、その後、脳血管の拡張および「神経性炎症」と呼ばれる何らかの拡張を引き起こす。 片頭痛発作が進行すると、脳幹が感作される。 これは、頭痛の悪循環と、自分の環境への感受性の増加につながります。
CGRPショーの予備研究は何ですか？
現在のところ、フェーズⅡ試験（少数の患者に対して、薬物の有益性および潜在的な副作用を判定するために行われた研究）は、CGRP抗体が片頭痛を予防し、耐容性が高いことを示唆している。
ある研究では、1ヶ月に4〜14の片頭痛を経験した217人の参加者が、LY2951742と呼ばれる薬またはプラセボ（砂糖または水の注射剤）の週2回、合計12週間、皮膚注射の下に盲目的に無作為に割り付けられました。
（LY2951742は、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）に対する抗体であり、これはCGRPに結合し、それをブロックまたは不活性化することを意味する）。
結果は、LY2951742を投与された参加者が、プラセボと比較して、片頭痛の日数が有意に減少したことを示唆した。 良いニュースは、この薬が被験者によって安全で耐容性があることが判明したことです。
それは副作用が含まれていると言われている：
- 注射部位の痛み
- 腹痛
- 上気道感染（例えば、気管支炎）
ALD403（カルシトニン遺伝子関連ペプチド抗体でもある）と呼ばれるもう1つの薬剤は、月に5〜14の偏頭痛を経験する163人の参加者で試験されました。 被験者の半分は、盲目的に静脈内（静脈を介して）の投与量1000mgを受け、残りの半数はプラセボを受けた。 被験者は6ヶ月間追跡した。
5〜8週間で、この薬剤を受けた参加者は、片頭痛で苦しんでいた日数の66％の減少と、プラセボを受けた患者の52％の減少が見られました。
また、12週間後には、薬物を投与された患者の16％が、完全に片頭痛がなく、プラセボを受けた患者のゼロであった。
最後に、皮膚の下に投与される別の薬物（皮下注射）は、CGRP受容体（CGRPのドッキング部位）に結合する抗体であるAMG334と呼ばれ、最近片頭痛を予防することが判明した。 他の2つの薬剤と同様に、AMG334は耐容性が良好であった。 最も一般的な副作用は次のとおりです。
- 寒い症状
- 疲労
- 頭痛や片頭痛（非常に小さく、3％対プラセボ群で1％）
- 吐き気
- 上気道感染（例えば、気管支炎）。
ボトムライン
これらは確かに片頭痛のコミュニティのためのエキサイティングな結果です。 それにもかかわらず、より大きな第III相試験（第II相試験の主張を検証する）は、これらの薬物が患者に提供される前に実施する必要があります。
ソース：
Bigal ME、Walter S、Rapoport AM。 カルシトニン遺伝子報告ペプチド（CGRP）および片頭痛の現在の理解および発達状態。 頭痛 2013; 53（8）：1230~44。
Durham PL。 カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）および片頭痛。 頭痛。 2006; 46（Suppl 1）：S3-S8。
Goadsby PJ、＆Edvinsson L.三叉血管系および片頭痛：ヒトおよびネコに見られる脳血管および神経ペプチドの変化を特徴付ける研究。 Ann Neurol。 1993 Jan; 33（1）：48-56。
ALD403の初期結果、片頭痛予防のための新しい研究薬。 （nd）。 アメリカ頭痛学会で 2014年5月18日に取得されました。
Sun Hら 一過性片頭痛の予防のためのAMG 334の安全性と有効性：無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第2相試験。 ランセット・ニューロル。 2016; 15（4）：382-90。