免疫療法は、疾患、特に治療が困難な疾患と戦うための動的なツールとして急速に出現している。 癌免疫療法では、免疫系が新しい方法で腫瘍と戦うために活用されている。 免疫療法介入は、免疫系を直接刺激するか、または人工タンパク質または抗原で免疫系を提示して、腫瘍上の免疫系を養成することができる。
癌治療ワクチンは、既に存在する癌を治療するために使用される免疫療法の一形態である。 より一般的には、癌治療ワクチンは、生物製剤または生物医薬品である。 その他の生物製剤には、血液成分、遺伝子治療薬、アレルギー薬、およびその他のワクチンが含まれる。
現在、FDAが承認した唯一のがんワクチンは、 前立腺がんを治療するためのProvengeです。
がん治療ワクチン
抗原は、免疫系応答を誘発する物質である。 発生中の多くの癌治療ワクチンは、癌関連抗原を樹状細胞に提供する。 これらの樹状細胞は、注入点（真皮）に直接存在し、抗原を処理する免疫細胞である。 さらに、癌ワクチン中に存在する免疫賦活分子は、最終的にT細胞と相互作用するために必要な分子をアップレギュレートするか、または産生を増加させる。 注目すべきは、癌関連抗原は、1つのタイプの癌またはいくつかの癌の群のいずれかに特異的であり得ることである。
これらの活性化樹状細胞は、体全体に位置する免疫組織の小さな塊であるリンパ節に移動する。 これらの活性化樹状細胞は、それをリンパ節にすると、癌特異抗原をT細胞に提示する。 次いで、活性化されたT細胞は体内を移動し、抗原と共に存在する癌細胞を標的とし、癌細胞を溶解または分解する。
（より技術的には、活性化されたCD4 + T細胞は、成体が体内を移動した後にCD8細胞の成熟を促進するサイトカインを産生する。）
FDAによると、現在開発中のいくつかの癌ワクチンは、細菌、ウイルスまたは酵母をビヒクルまたはベクターとして抗原を輸送するために使用する。 細菌、ウイルス、酵母などは当然免疫原性であり、それら自身で免疫応答を引き起こす。 しかし、病気を引き起こさないように改変されています。
あるいは、癌治療ワクチンは、抗原をコードするDNAまたはRNAを用いて製剤化することができる。 次いで、この遺伝物質を細胞に組み込み、抗原を産生する。 これらの修飾された体細胞は、腫瘍細胞を死滅させるために激しい免疫応答を誘導するのに十分な癌関連抗原を産生することが望ましい。
最終的に、腫瘍細胞がワクチンによって破壊されるための3つの基準が満たされなければならない：
- 癌細胞に対して顕著な親和性を有する十分に多量の免疫細胞を産生しなければならない
- これらのT細胞は、腫瘍に浸潤しなければならない
- これらのT細胞は、部位特異的損傷を引き起こすために腫瘍部位で働き始めなければならない
がんワクチンの有効性
過去数年間、何百もの癌（樹状細胞）ワクチンが試験されてきました。
しかし、これらのワクチンに対する奏効率は非常に低く、約2.6％です。 事実、他のタイプの免疫療法がはるかに効果的であることが証明されており、これは多くの専門家が「執着」癌治療ワクチンに疑問を投げかけています。
したがって、がん治療用ワクチンがヒトではめったに効果がないのであれば、なぜ私たちは癌ワクチンの開発に資源と時間を投資し続けていますか？ このタイプの介入に対する私たちの関心を説明する少なくとも3つの理由があります。
第1に、ワクチンはがんの予防に有効であり、この成功はワクチンによるがんの治療にも引き継がれてきました。
言い換えれば、予防的癌ワクチンを開発してきた研究は、がん細胞の免疫学についてたくさん教えてくれており、癌治療ワクチンの開発の理論的枠組みを提供しています。 現在、B型肝炎ワクチンは肝臓癌を予防し、ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチンは咽喉、頸部、肛門および他の癌を予防する、2つのワクチンがんを予防しています
第二に、癌治療用ワクチンは投与が容易であり、重大な副作用をほとんど引き起こさない。
第3に、研究者はしばしば、このタイプの介入を取り巻く誇大宣伝につながる癌治療ワクチンを含む臨床試験の結果の解釈に偏っている。 具体的には、研究者は、 実際の変化（腫瘍サイズの減少または臨床症状の改善）に焦点を当てるのではなく、無意味な組織学的または細胞性変化および腫瘍のリンパ球（T細胞）浸潤に焦点を当てる傾向がある。
さらに、癌ワクチンを検査する主任研究者は、「症状が消失した」、「いくつかの個々の転移における一時的な成長停止」、「腫瘍壊死」および「予期せず長い生存」などの結果を特徴づけるために誤った説明と言葉を使用することが多い。 詳細については、これらの用語はほとんど意味がありません。
関連するメモでは、動物モデルを用いて基礎医学レベルで多くのがんワクチン研究が行われている。 マウスは、大きさ、行動、ぼんやりとした外観から推測できるように、人間とは異なっています。 したがって、癌治療用ワクチンでこれらの動物を治療する際に我々が見る成功は、必ずしもヒトに翻訳されるとは限らない。
より具体的には、がんワクチンは動物において有効であることが実証されているが、ヒトにおいてそのような影響を発見することはまれである。 具体的には、ヒトの癌治療のためにFDAによって承認された癌治療ワクチンは1つだけです。 しかし、現在有効であることが判明している第3相試験の別の前立腺癌ワクチンがある：Prostvac。
ProvengeとProstacの両方を見る前に、私たちの前立腺癌に関する知識を少し磨いてみましょう。
前立腺がん
皮膚癌とは別に、前立腺癌はアメリカ人男性に影響を及ぼす最も一般的な癌です。 7人のアメリカ人男性のほぼ1人が前立腺癌を発症するが、この疾患の死亡者はずっと少ない（39人に1人）。 代わりに、男性はしばしば心臓病のようないくつかの他の病気で死亡します。 それにもかかわらず、2016年には前立腺癌による死亡者数は26,120人であった。
前立腺癌のバイオマーカーである前立腺特異的（PSA）抗原の広範な検査のために、私たちは前立腺癌の症例を早期に発見することができましたが、癌は依然として前立腺に限定されています。骨に転移したり広がったりして致死的になってしまいます。
前立腺がんのリスクを高める要因には、高齢、アフリカ系アメリカ人の人種、家族歴などがあります。
前立腺がん患者の大部分は治療を必要とせず、その代わりに医師によって観察されます。 前立腺癌の治療には、期待される管理（能動的監視）、手術（前立腺切除または前立腺の除去）、放射線療法およびアンドロゲン、または性ホルモン、貧困が含まれ得る。
Provenge
Provengeまたはsipuleucel-Tは、2010年にFDAによって承認された樹状細胞ワクチンです。Provengeは自己細胞性免疫療法として知られており、非常に広範囲に（低侵襲性）広がっていない転移性疾患の治療に使用されています。 さらに、Provengeは、ホルモン（ホルモン不応性）に感受性でない前立腺癌を治療します。
関連するメモでは、ホルモン不応症治療薬、またはアンドロゲンまたは性ホルモンを混乱させる薬物（医療去勢と考える）にホルモン不応性癌が応答します。
プロバージは、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）および前立腺酸性ホスファターゼと呼ばれるタンパク質または前立腺癌抗原であるPAPでパルスされた患者の白血球（末梢血単核細胞）を用いて調製される。
GM-CSFが抗原PAPと共に与えられる理由は、GM-CSFが抗原の提示を促進すると研究者が信じているからである。 注目すべきは、末梢血単核細胞は、抗原が提示される樹状細胞として機能する。
残念なことに、Provengeは約4ヶ月だけ寿命を延ばします。 それにもかかわらず、今回は、自分の仕事を順番にやり遂げ、家族ともう少し時間を過ごすことができるかもしれません。
Provengeの悪影響には以下が含まれます：
- 熱
- 寒気
- 疲労
- 背中の痛み
- 頭痛
Provengeの臨床試験中、少数の男性は、呼吸困難、胸痛、不規則な心拍、気分の悪いめまい、血圧の変動など、より深刻な副作用を経験しました。 したがって、心臓および肺の問題を有する人々は、これらの状態を医療提供者と話し合うべきである。
Prostvac
ProstvacのメカニズムはProvengeとは異なります。
Prostvacは、ポックスウイルス（鶏痘）ベクター、前立腺特異抗原（PSA）およびTRICOMと呼ばれる共刺激複合体からなる。 このPSA-TRICOMワクチンは、抗原提示細胞に感染し、前立腺特異的抗原タンパク質をその表面に発現させる。 これらの抗原提示細胞は、T細胞に存在し、前立腺癌細胞を攻撃するようにそれらを訓練する。
Prostvac Phase 2の臨床試験には82名が参加し、42名にProstvacを投与した。 Prostvacは、実験群の寿命を中央値8.5ヶ月延長した。 現在、Prostvacは第3相臨床試験中であり、研究者らはこの薬の生存期間を確認するだけでなく、GM-CSFをワクチンに加えるべきかどうかを判断しようとしている。
フェーズ2の臨床試験中、Prostvacの副作用には以下が含まれていました：
- 注射部位の反応（痛み、腫れ、発赤など）
- 疲労
- 熱
- 腫れ
- 寒気
- 関節痛
- めまい
- 吐き気
- 嘔吐
- 下痢
- 便秘
前立腺癌ワクチンは、前立腺癌の第一線治療薬として使用することを目的としたものではありません。 代わりに、それらは化学療法に加えて投与される。
Imlygicとは何ですか？
2015年に、FDAは、手術または手術を受けていない悪性黒色腫のための腫瘍溶解ワクチンであるImlygicを承認しました。 技術的には癌治療用ワクチンではありませんが、Imlygicは癌治療用ワクチンと同様の二次的効果があります。
腫瘍崩壊性ウイルスは、遺伝子操作されたウイルスがメラノーマ腫瘍に直接注入され、腫瘍細胞を溶解または破壊する免疫療法の一種である。 細胞を破壊することに加えて、これらのウイルスは、抗癌ワクチンと同様の抗腫瘍効果を引き出すより一般的な効果を有する。
がん治療ワクチンと私
現在、臨床現場でのがんワクチンの使用は限られている。 さらに、前述のように、ヒトの参加者に何らかの影響を及ぼすがんワクチンを見つけることは本当に難しいです。 いつでもすぐにさまざまな癌を治療するために使用されるがんワクチンが見られることはまずありません。
それにもかかわらず、癌ワクチンは、免疫系の進歩ならびに免疫療法の分野を表す。 具体的な免疫系がわかっていれば、私たちはいつか人生を救うことができる治療法をより効果的に標的にできます。
ソース：
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