どのように免疫療法が私たちの免疫システムが癌と戦うのを助けることができるか
癌治療のための免疫療法の正確な方法について混乱していると感じる人は、十分な理由があります。 免疫療法は治療の一種ではありません。 むしろ、この見出しの下にあるいくつかの広範囲に変化するタイプの治療がある。 共通性は、これらの治療法が、免疫系または免疫応答の原理を用いて癌と闘うことである。
言い換えれば、生物学的療法と呼ばれるこれらの治療は、身体の免疫系を改変するか、または癌と戦うために免疫系によって作られた物質を使用するために使用される。
なぜ免疫療法がエキサイティングなのですか？
最近新聞を読んだことがあれば、免疫療法を説明する際には、 "治療が近くにある"などの劇的なメッセージを含む見出しを見たことがあります。 これは何かが興奮するか、それとももっとメディアの誇大宣伝ですか？
我々はこれらの治療法について学び始めたばかりであり、確かにすべての癌で機能しないが、免疫療法の分野は本当に興奮するものである。 実際、免疫療法は、米国臨床腫瘍学会（The Clinical Oncology）によって、今年の2016年の臨床的癌進展に命名された。 がんに罹っている人にとって、この分野と標的療法などの治療法の進歩は、未来だけでなく、今日の希望の感覚を感じる理由です。
以前の治療法をベースにした腫瘍学の進歩とは異なり、免疫療法はほとんどがガンを治療する全く新しい方法です（インターフェロンなどの非特異的な免疫モジュレーターは数十年前です）。 他の多くの治療法と比較して：
- これらの治療法の中には、がんの種類（つまり、メラノーマや肺がんなどの薬が働く可能性がある）で機能するものもあります。
- これらの治療法の中には、最も進歩したがん治療が難しいものがあります（例えば、 進行がんの肺がんや膵がんなどのがんに効果があるかもしれません）。
- いくつかのケースでは、結果は持続的である - 腫瘍専門医が「耐久性のある応答」と呼ぶもの。 癌細胞における特定の遺伝的変化を標的とする化学療法および薬物などの固形腫瘍のためのほとんどの癌治療は限られている。 癌細胞は最終的に治療に対して耐性となる。 誰もまだ「治癒」という言葉を囁いているわけではありませんが、少数の とにかくがんの種類を長期的に管理する可能性があります。
免疫療法の歴史
免疫療法のコンセプトは、実際には長年にわたり行われてきました。 一世紀前、ウィリアムと呼ばれる医師 Coley博士は、細菌に感染した患者の中には、がんと戦うように見えたと指摘した。 スティーブンローゼンバーグという別の医師は、がんと異なる現象について質問すると信じられています。 ごくまれに、がんが治療を受けなくなることがあります。 この自発的な寛解または癌の退行は、非常にまれな発生であるが、文書化されている。
ローゼンバーグ博士の理論は、患者の免疫系が癌を攻撃してクリアしたという理論でした。
免疫療法の理論
免疫療法の背後にある理論は、私たちの免疫システムがすでにがんと戦う方法を知っているということです。 私たちの体は、私たちの体に侵入する細菌やウイルスに対する免疫応答を同定し、標識し、マウントすることができるのと同様に、癌細胞も異常としてタグ付けされ、免疫系によって排除されることがあります。
その後、私たちの免疫システムはすべてのがんと戦っていませんか？
免疫療法薬のメカニズムについて学ぶことは、「私たちの免疫系ががんと戦う方法を知っているなら、なぜそうではないのですか？
どのように2人に1人、3人に1人の女性が、生涯にわたって癌を発症することになっていますか？
まず第一に、私たちの免疫システムは、最終的にがん細胞になるかもしれない損傷細胞を浄化する過程において、非常にうまく機能します。 私たちはDNAに組み込まれているいくつかの遺伝子を持っています。 腫瘍抑制遺伝子と呼ばれ、損傷を受けた細胞の体を修復して除去するタンパク質の青写真を提供します。 おそらく、より良い質問は、「なぜ私たちはすべてがんをより頻繁に発症しないのですか？
なぜ何らかの癌細胞が免疫系による検出と破壊を免れた理由はまったく分かりません。 理由の一部は、癌細胞は、我々の免疫系によって正常と考えられる細胞から生じるので、癌細胞は細菌またはウイルスよりも検出するのが困難であり得ると考えられている。 免疫細胞は、自己または非自己であると分類されるように設計されており、癌細胞は体内の正常細胞から発生するため、正常に滑ることがあります。 腫瘍細胞中の癌細胞の数は、少ない数の免疫細胞の能力を圧倒している。
しかし、その理由はおそらく認識や数字よりも難しく、少なくとも癌細胞はより厄介です。 しばしば、癌細胞は、正常細胞のように見せかけることによって免疫系を回避する。 いくつかのがん細胞は、あなたがするならば、マスクをかぶる方法を考え出しています。 このように隠すことで、検出から逃れることができます。 実際、免疫療法薬の1つのタイプは、腫瘍細胞からマスクを本質的に除去することによって作用する。
最後に、免疫システムには小切手と残高のバランスが良いことに注意することが重要です。 一方では、外国の侵略者と戦うことが重要です。 反対に、私たちは私たち自身の体内の細胞と戦いたいとは思っていません。実際、慢性関節リウマチなどの自己免疫疾患は、「過剰免疫系」に関係しています。
免疫療法の限界
あなたが読んでいるように、開発のこの段階で免疫療法のいくつかの限界を認識することが重要です。 1つの腫瘍医はこのように言いました。免疫療法は、Wright Brothersの最初の飛行が航空機のように、がん治療のためのものです。 免疫療法の分野は初期段階にあります。
これらの治療法は、すべての人にとって、あるいは大部分のがん患者の大半では機能しません。 さらに、これらの薬物から正確に恩恵を受けるのは誰であるかを明確に示していません。 バイオマーカーの探索、またはこの質問に答える他の方法は、現時点では研究の活発な分野です。
免疫システムとがんの概要
これらの個々の治療法がどのように機能するかを少し理解するために、免疫系が癌と戦うためにどのように機能するかを簡単に見直すと役に立ちます。 私たちの免疫系は、リンパ節のようなリンパ系の組織だけでなく、白血球から構成されています。 癌細胞の除去をもたらす分子経路だけでなく、多くの異なるタイプの細胞が存在するが、癌と戦う際の「大きな銃」は、 T細胞 （Tリンパ球）およびナチュラルキラー細胞である 。 免疫システムを理解するためのこの完全なガイドは、免疫応答の基礎に関する詳細な議論を提供します。
免疫システムはどのように癌と戦うのですか？
がん細胞と戦うために、私たちの免疫システムには多くの機能が必要です。 簡潔には、以下が含まれます。
- サーベイランス：まず、免疫系は癌細胞を見つけて同定する必要があります。 私たちの免疫細胞は、真中のすべての細胞をチェックアウトし、癌細胞を非自己であると認識できる必要があります。 類推は森林を歩いている林業労働者で、病気の木を探しています。
- タグ付け：発見されたら、私たちの免疫システムは、破壊のために癌細胞にマーキングまたはラベルを付ける必要があります。 この類推の後、林業従事者は病気の木に橙色のスプレー塗料を付けるかラベルを付ける必要があります。
- シグナル伝達：癌細胞が標識されると、私たちの免疫細胞は、それが見つかった領域に癌と闘う免疫細胞を誘引して警報を発する必要があります。 似たようなことを続けると、林業従事者は自分のオフィスに戻り、病気の木を摘出し、電話、テキスト、電子メールでメールを受け取る必要があります。
- 戦闘：癌細胞が認識されて標識され、免疫細胞がアラームに反応してその部位に移動すると、細胞傷害性T細胞およびナチュラルキラー細胞が癌細胞を攻撃して体内から除去する。 最後に、類推すると、樹木作業員は病気の木を切り落として取り除くだろう。
癌と戦うためにT細胞がどのように働くかについてのこの記事では、これらの段階が起こる過程を説明し、癌免疫循環に関するこの記事では個々の段階の図を提供しています。
どのように癌細胞は免疫システムから隠すのですか？
また、癌細胞がしばしばどのようにして我々の免疫系による検出または攻撃を回避することができるかを知ることは有用であり得る。 がん細胞は以下によって隠れることがあります：
- 細胞の表面上の抗原の発現を減少させる。 これは、枝や葉から病気の徴候を取り除いた木に似ています。
- 免疫系を不活性化する細胞の表面に物質を発現させる。 癌細胞は、免疫応答を低下させる分子を産生する可能性がある。 類推すると、木々は林業労働者と木のサービスを追い払うために何かをするでしょう。
- 癌細胞はまた、近くの非癌細胞に免疫系の有効性を低下させる物質を分泌させることもある。 このアプローチは、微小環境（癌細胞の周囲の領域）を変更することと呼ばれています。 少しでも類推すれば、罹病した樹木はシダとライラックに参加し、林業従事者を遠ざけるのに役立つだろう。
もしあなたが癌細胞の違いのいくつかと混同され、癌細胞を独特なものにしているのであれば、以下の記事では、細胞を癌細胞とし、 癌細胞と正常細胞の違いについて議論します 。
免疫療法のタイプとメカニズム
あなたは、免疫システムを「増強する」処置として記載された免疫療法を聞いたことがあります。 これらの治療法は、単に免疫系にブーストを与えるよりもはるかに複雑です。 免疫療法の仕組みのいくつかと、今日使用されている治療のカテゴリーを見てみましょう。
免疫療法のメカニズム
免疫療法薬が癌を治療することができるいくつかのメカニズムには、
- 免疫システムが癌を認識するのを助ける
- 免疫細胞の活性化および増幅
- がん細胞を隠す能力を妨げる（脱マスキング）
- 癌細胞シグナルの変化による癌細胞の微小環境への干渉
- 私たちの免疫システムの原理を、がん薬を設計するためのテンプレートとして使用する
免疫療法の種類
臨床試験で現在承認されているか評価されている免疫療法は、
- モノクローナル抗体
- チェックポイントインヒビター
- がんワクチン
- CAR T細胞療法などの養子細胞療法
- 腫瘍崩壊ウイルス
- サイトカイン
- アジュバント免疫療法
これらの療法間には重大な重複があることに注意することが重要です。 例えば、チェックポイント阻害剤として使用される薬物は、モノクローナル抗体であってもよい。
モノクローナル抗体 （治療用抗体）
モノクローナル抗体は、がん細胞を標的とすることによって作用し 、しばしば、いくつかのタイプのリンパ腫などの癌のために使用されている。
私たちの免疫系がバクテリアやウイルスと接触すると、メッセージが送られ、抗体が形成されます。 その後、同じ侵略者が再び現れた場合、身体が準備されます。 インフルエンザのような予防接種は、免疫系に死亡したインフルエンザウイルス（ショット）または不活性化インフルエンザウイルス（鼻スプレー）を表示することで働き、抗体を産生し、
治療用抗体またはモノクローナル抗体も同様の方法で作用するが、これらは微生物ではなく癌細胞を攻撃するように設計された「人工」抗体である。 抗体は、キーがロックに収まるように、癌細胞の表面上の抗原（タンパク質マーカー）に結合する。 癌細胞がこのようにして標識またはタグ付けされると、免疫系の他の細胞に警告して細胞を破壊する。 モノクローナル抗体は病気の木に見られるオレンジ色のスプレー塗料と似ていると考えることができます。 ラベルは、セル（またはツリー）を削除する必要があることを示す信号です。
他のタイプのモノクローナル抗体は、成長シグナルがアクセスを阻止するために、癌細胞上の抗原に代わりに結合してもよい。 この場合、鍵をロックに入れて、別の鍵（成長シグナル）が接続できないようにします。 薬Erbitux（cetuximab）とVectibix（panitumumab）は、癌細胞のEFGR受容体（抗原）と結合し、阻害することで機能します。 このように、EGFR受容体は「遮断されている」ため、増殖シグナルは付着して癌細胞に分裂して増殖するように指示することはできない。
広く使用されているモノクローナル抗体はリンパ腫治療剤リツキサン（リツキシマブ）である。 これらの抗体は、いくつかのB細胞リンパ腫において癌性Bリンパ球の表面上に見られるCD20-a腫瘍マーカーと呼ばれる抗原に結合する。
モノクローナル抗体は現在、いくつかの癌に対して承認されている。 例としては、
- アバスチン（ベバシズマブ）
- ハーセプチン（トラスツズマブ）
- リツキサン（リツキシマブ）
- ベクチビックス（パニツムマブ）
- アービタックス（セツキシマブ）
- ガジヴァ（オビヌツズマブ）
別の種類のモノクローナル抗体は二重特異性抗体である。 これらの抗体は2つの異なる抗原に結合する。 1つは癌細胞にタグを付け、もう1つはT細胞を動員して2つを一緒に運ぶ。 例はBlincyto（blinatumomab）です。
コンジュゲートされたモノクローナル抗体
上のモノクローナル抗体は単独で作用するが、抗体はまた、 複合モノクローナル抗体と呼ばれる治療方法において、化学療法薬、毒性物質、または放射性粒子に結合されてもよい。 共役とは、「添付」を意味します。 この状況では、「ペイロード」が癌細胞に直接送達される。 抗体を癌細胞上の抗原に結合させ、「毒」（薬物、毒素、または放射性粒子）を直接供給源に送達することにより、健常組織に対する損傷がより少なくてもよい。 FDAによって承認されたこのカテゴリーのいくつかの薬剤には、
- Kadcyla（妊婦 - トラスツズマブ）：これは、乳癌の治療のための化学療法薬に結合したモノクローナル抗体である
- Adcetris（brentuximab vedotin ）：この抗体は、化学療法薬
- ゼバリン（ibritumomab tiuxetan）：この抗体は、放射性粒子
- オンタク（ デニロキン ジフチックス ）：この薬剤は、ジフテリアを引き起こす細菌由来の毒素とモノクローナル抗体とを組み合わせる
免疫チェックポイントインヒビター
免疫チェックポイント阻害剤は、免疫系からブレーキを奪うことによって機能する。
上記のように、免疫系はチェックとバランスをとっているので、それが過ぎたり下がったりしません。 それを過成行から守り、自己免疫疾患を引き起こすために、規制されている免疫経路に沿って抑止的なチェックポイントがあります。ブレーキが車の減速や停止に使われるのと同じです。
上記のように、癌細胞は、免疫系をトリッキーと欺くことができる。 彼らがこれを行う1つの方法は、チェックポイントタンパク質によるものです。 チェックポイントタンパク質は、免疫系を抑制または減速させるために使用される物質である。 癌細胞は正常細胞から生じるので、これらのタンパク質を作製する能力を有するが、免疫系による検出を避けるためにそれらを異常な方法で使用する。 PD-L1およびCTLA4は、いくつかの癌細胞の表面上でより多く発現されるチェックポイントタンパク質である。すなわち、いくつかの癌細胞は、これらの「正常タンパク質」を異常な方法で使用する方法を見出す。 車の加速器にリードフットを持つ可能性があるティーンエイジャーとは異なり、これらのタンパク質は免疫系のブレーキにリードの足を当てます。
チェックポイントインヒビターと呼ばれる医薬品はPD-L1などのチェックポイントタンパク質に結合することができ、基本的にブレーキを逃がすことができ、免疫系が働き、癌細胞と戦うことができます。
現在使用されているチェックポイントインヒビターの例には、
- オピボ（nivolumab）
- Keytruda（pembrolizumab）
- Yervoy（イピリムマブ）
研究では、このカテゴリーで2つ以上の薬剤を組み合わせることの利点を検討しています。 例えば、PD-1とCTLA-4阻害剤（OpdivoとYervoy）を併用することは有望である。
養子細胞移動およびCAR T細胞療法
養子細胞およびCAR T細胞療法は、自己免疫系を強化する免疫療法である。 シンプルに、彼らは戦闘能力またはその数を増やすことによって、がん細胞をより良い戦闘機に変えます。
養子細胞移動
先に述べたように、私たちの免疫系が大きな腫瘍と戦っていない理由の1つは、それらが単に圧倒されて数が多いということです。 類推として、最前線にいる10人の兵士が10万人の反対派（癌細胞）にぶつかると考えるかもしれません。 これらの治療は、兵士の戦闘行動を利用しますが、最前線にもっと多くの兵士を追加します。
これらの治療では、まず医師は腫瘍周辺の領域からT細胞を除去します。 あなたのT細胞が収集されると、それらは研究室で増殖されます（そしてサイトカインで活性化されます）。 十分に増殖された後、体内に注入されます。 この治療法は実際に黒色腫の一部の人々の治癒をもたらしました。
CAR T細胞療法
上の自動車の類推を続けると、 CAR T細胞療法は免疫システムが「調整する」と考えられるかもしれません。 CARは、キメラ抗原受容体を表す。 キメラは、「一緒に結合した」という意味です。 この療法では、抗体は、T細胞レセプターと一緒に接合される（付着する）。
養子細胞移入と同様に、腫瘍の領域からのT細胞が最初に収集されます。 次いで、自分のT細胞を修飾して、キメラ抗原レセプターまたはCARと呼ばれるタンパク質を発現させる。 あなたのT細胞上のこの受容体は、それらを破壊するために癌細胞の表面上の受容体に付着することを可能にする。 つまり、T細胞が癌細胞を認識するのを助けます。
認可されているCAR T細胞療法はまだありませんが、臨床試験で白血病や黒色腫に対して奨励的な結果を得て試験されています。
がん治療ワクチン
癌ワクチンは、本質的に癌に対する免疫応答を開始することによって機能する免疫化である。 B型肝炎やHPVなどのがんを予防するのに役立つワクチンがあるかもしれませんが、既に存在するがんを攻撃するために、異なる治療目標を持つがん治療ワクチンが使用されています。
あなたが破傷風に対して免疫化されると、あなたの免疫系は少量の死んだ破傷風にさらされます。 これを見ると、あなたの体はそれを外来であると認識し、抗体を産生するB 細胞 （Bリンパ球）に導入します。 あなたが錆びた爪の上を歩くように、再び破傷風に曝された場合、あなたの免疫システムは下塗りされ、攻撃する準備ができています。
これらのワクチンが生産される方法はいくつかあります。 癌ワクチンは、腫瘍細胞または腫瘍細胞によって産生される物質のいずれかを用いて作製され得る。
米国で使用される癌治療ワクチンの例は、前立腺癌のためのプロベンジ（sipuleucel-T）である。 癌ワクチンは現在、いくつかの癌について試験されているだけでなく、乳癌の再発を予防するためにも試験されている。
肺がんでは、CIMAvax EGFとVaxina（ラコツモマブ - ミョウバン）の2種類のワクチンが、非小細胞肺癌のためにキューバで研究されています。 非小細胞肺癌を有する一部の人々において、 無増悪生存期間を増加させることが判明したこれらのワクチンは、米国においても研究され始めている。 これらのワクチンは、免疫系に表皮成長因子受容体（EGFR）に対する抗体を作ることによって作用する。 EGFRは、肺癌を有する一部の人々において過剰発現される細胞表面上のタンパク質である。
腫瘍崩壊性ウイルス
腫瘍溶解性ウイルスの使用は、同様に「癌細胞のダイナマイト」と呼ばれている。 私たちがウイルスを考えるとき、私たちは通常、何か悪いと思っています。 共通の風邪などのウイルスは、細胞に侵入し、増殖し、最終的に細胞を破裂させることによって細胞を感染させる。
腫瘍崩壊ウイルスは、癌細胞を「感染させる」ために使用される。 これらの治療法はいくつかの点で有効であると思われる。 彼らはがん細胞に入り、増殖して細胞を爆発させますが、抗原を血流に放出し、より多くの免疫細胞を誘引して攻撃します。
米国で承認されている腫瘍崩壊性ウイルス療法はありませんが、いくつかの癌の臨床試験で研究されています。
サイトカイン（免疫系モジュレーター）
免疫系調節因子は、長年利用されてきた免疫療法の一形態である。 これらの治療は、「非特異的免疫療法」と呼ばれる。 言い換えれば、彼らは、免疫系が癌を含む侵入者と戦うのを助けるように働く。 インターロイキン（IL）およびインターフェロン（IFN）の両方を含むこれらの免疫調節物質 - サイトカインは、免疫細胞が癌と戦う能力を強調する。
例としては、腎臓癌および他の癌の中でも黒色腫に使用されるIL-2およびIFN-αが挙げられる。
アジュバント免疫療法
BCGは、現在、癌を治療するために承認されているアジュバント免疫療法の一形態である。 BCGはカルメット・ゲラン桿菌（Bacillus Calmette-Guerin）の略で、結核対策として世界の一部地域で使用されているワクチンです。 膀胱癌の治療にも使用できます。 ワクチンは、免疫化として与えられる代わりに、代わりに膀胱に注入される。 膀胱では、ワクチンはがんと戦うのに役立つ非特異的反応を引き起こします。
副作用
免疫療法は癌に特異的に対処するため、これらの治療法は従来の化学療法薬よりも副作用が少ないため、期待されていたことの1つです。 しかし、すべての癌治療と同様に、免疫療法薬は有害反応を引き起こす可能性があり、免疫療法のカテゴリーおよび特定の薬剤に依存して変化する。 実際、これらの効果が記述される方法の1つは、「itisを持つもの」です。「itis」は、炎症を意味する接尾辞です。
未来
免疫療法の分野はエキサイティングですが、私たちは多くのことを学ぶ必要があります。 ありがたいことに、これらの新しい治療法ががん患者に実際に使用されるのにかかる時間も改善されていますが、過去には薬物発見から臨床的に使用されるまでに長い時間がかかりました。 がん治療における特定の問題を鑑みて薬物が開発されているような医薬品では、その開発期間はしばしばかなり短くなります。
このように、臨床試験の使用も変化しています。 過去に、 第1相試験 （新薬がヒトで試験された最初の試験）は、「最後の溝」の努力のより多くと考えられていました。 彼らは、試験に参加する人ではなく将来の人のための医療を改善する方法として、より多く設計されました。 今やこれらの同じ試みは、ある人々に彼らの病気と一緒に暮らすために利用できる唯一の機会を提供するかもしれない。 臨床試験や癌の臨床試験がどのように行われているかについて、 さらに詳しい情報をお知りになりましょう。
>出典：
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