新しい療法は初期の試行で顕著な反応を生み出す
正式に養子細胞移入（ACT）として知られているこの療法は、患者自身の免疫細胞を認識し、腫瘍細胞を攻撃するように工夫する新しい治療法です。 このタイプの治療法は現在実験的であり、これまでのところいくつかの小規模な臨床試験に限定されてきたが、進行癌患者には顕著な反応を示している。
使い方
あるタイプの免疫細胞であるT細胞は、T細胞レセプターまたはTCRと呼ばれるその表面に受容体とともに存在する。 典型的には、これらのTCRは抗原に結合して免疫応答を生じる。 癌治療のためにT細胞を使用する試みにおいて、T細胞は患者自身の血液から採取される。 その後、研究室では、T細胞は、特定の癌細胞の特定の表面タンパク質に結合することができるキメラ抗原受容体またはCARと呼ばれる特別な受容体をその表面に産生するように改変される。
遺伝子操作されたCAR T細胞は実験室で収穫され、数十億になるまで数を増やすことができます。 改変および収穫に続いて、特定の癌細胞を認識して死滅させることができるCARを提示するこれらのT細胞を患者に再導入する。
これらのCARは、T細胞が腫瘍細胞上の特定のタンパク質または抗原を認識させるタンパク質である。
遺伝子操作されたCAR T細胞は実験室で育てられ、数十億になるまで数を増やすことができます。 これまでのところ、彼らがどれくらいうまく機能しているかは、少なくとも部分的には、彼らが成長して戻ってきた後に患者に活発に働く能力に依存しているようです。
癌を治療するために生存細胞を使用するという考えは、実際には新しいものではありません。
過去の同様の治療法の結果から学んだ教訓は、 T細胞がどのように機能するかについての知識の増加をもたらし、より多くの発見を助長した。 この分野で働く研究者は、CAR T細胞療法についてまだ多くのことが学んでいることを注意している。 しかし、このような試行の初期の結果は、かなり楽観的なものになっています。
今の成功
いくつかの人は、このような治療法を、2つの別々の治療法の合併に似せています。リツキシマブのような標的抗体は、特徴的な特異性を持っています。 細胞傷害性の力を有するがん細胞死滅剤（これは、生存細胞傷害性T細胞の長期間の存在を伴い、循環に存続し、再発をモニターすることを望む）。
この研究はまだ非常に新しいので、専門家は注意を要するが、臨床試験はCAR T細胞療法を次の癌で使用するようになっている。
- 進行黒色腫
- 進行した急性リンパ芽球性白血病（ALL）
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
FDAはCAR T細胞療法をALLの画期的な治療薬と指定しています。 再発性および難治性の非ホジキンリンパ腫、骨髄腫および慢性リンパ性白血病（CLL）ならびに非ホジキンリンパ腫および骨髄腫の患者においても試験されている。
研究者らは、CAR T細胞療法がある日、ALLや慢性リンパ球性白血病などの特定のB細胞悪性腫瘍に対する標準療法になることを望んでいる。 CAR-T細胞を扱っている研究者は、化学療法に反応しなくなるすべての患者の骨髄移植の「橋」として、この種の治療法を特定しています。
1つの試験では、成人患者15人にCAR T細胞の使用が調べられ、その大部分は広範なB細胞リンパ腫に進行しました。 間違いなく小さな試行であったが、楽観主義は、CAR T細胞で治療されたこれらの患者の大部分が、完全または部分応答のいずれかを有するという事実に由来する。
また、再発を予防するためにCAR T細胞療法を用いることができるという希望もある。 楽観主義に役立つその他の知見には、注入後の治療細胞の拡大、一部の個体では1,000倍もの拡大が含まれる。 および中枢神経系におけるCAR T細胞の存在、化学療法または放射線を逃れた孤独な癌細胞が隠れるかもしれない「聖域の場所」である。 例えば、NCI指導小児試験の2人の患者において、CAR T細胞治療は、中枢神経系に拡がった癌を根絶した。
副作用
多数の操作されたT細胞が患者に再導入されると、これらのT細胞はサイトカインを大量に放出する。 これは、危険な高熱および血圧の低下を特徴とするサイトカイン放出症候群を引き起こし得る。 サイトカインは化学シグナルであり、サイトカイン放出症候群はCAR T細胞で処置された患者の共通の問題である。
CAR T細胞を受ける前に癌の最も広範な関与を有する患者は、サイトカイン放出症候群の重症症例を有する可能性がより高いようである。 研究者らは、成功例にもかかわらず、CAR T細胞療法は、例えばALLを有する患者にとって日常的な選択肢になる前に、より多くの研究が必要であることを注意している。 より多くの患者およびより長い追跡期間の研究が求められ、追求されている。
地平線に
これまでの成功に基づいて、全米のいくつかの研究グループが、膵臓癌および脳腫瘍のような固形腫瘍を含む他の癌のための工学的T細胞の開発に注目している。
>出典：
> CAR T細胞療法：癌治療のためのエンジニアリング患者の免疫細胞。 http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells。
> Barrett DM、Singh N、Porter DL、Grupp SA、June CH。 癌のためのキメラ抗原受容体治療。 Annu Rev Med 。 2014; 65：333-347。
>キメラ抗原受容体T細胞。 http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm。