パーキンソン病 （PD）の金標準治療は、 投薬療法です。 実質的に全ての利用可能な薬剤は、脳内のドーパミンレベルを上昇させるように作用する。 特定の投薬がこの功績を達成する方法は、その有効性および潜在的な副作用と関連があります。
モーター症状を治療するレボドパ
レボドパは、PD脳細胞の第一選択薬であり、より多くのドーパミンを製造するためのビルディングブロックとしてレボドパを使用しています。
レボドパはモーターの症状を事実上正常化させることで動作します。 残念なことに、PDを治癒せず、根本的な病気の進行を止めることはできません。
レボドパにも副作用があります。 しかしながら、これらの副作用は、通常、レボドパと他の薬物とを組み合わせることによって排除することができる。 例えば、単独で使用した場合のレボドパの1つの主要な副作用は吐き気であり、脳内ではなく体内の血流に循環するドーパミンが多すぎる結果です。 悪心を予防し、脳に到達するレボドパの量を増やすために、レボドパはしばしばドーパデカルボキシラーゼ阻害剤 （DDI）と呼ばれる別の薬物型を与えられる。 DDIはレボドーパの体内血流のドーパミンへの変換を阻止し、より多くのレボドパが脳に到達し、悪心を予防することを可能にする。
ほとんどの国で使用されているDDIの最も一般的な形はカルビドパです。 レボドパとカルビドパとの組み合わせは、商品名シネメット（Sinemet）によって知られている。
ほとんどの国では、カルビドパ/レボドパの投与量レベルは小数として指定されています。分子（上の数字）は各錠剤のカルビドパの量であり、分母（下の数字）はレボドパの量です。 例えば、25/100の組み合わせは、25mgのカルビドパと100mgのレボドパとからなる。
Carbidopa / levodopaは、Sinemet CRとして知られている制御放出製剤でも入手できます。 Sinemetの制御放出製剤は、血流中へのレボドパの放出時間をより遅くすることができ、これは、終末期の磨耗変動ならびに夜間の睡眠障害を滑らかにするのに役立つ。
その他のドーパミン薬
レボドパはパーキンソン病の症状を効果的に治療するが、それにもかかわらず、この疾患はなお進行し、時間とともに悪化する。 パーキンソン病は、ドーパミンを産生する脳細胞、またはレボドパをドーパミンに変換する脳細胞を損傷する。 疾患が進行するにつれて、 ドーパミンの脳生成を刺激することはますます困難になる。 したがって、我々は、脳のドーパミンレベルを正常な運動機能をサポートするのに十分高いレベルに保つための別の方法が必要である。
ドーパミン産生細胞はこの疾患によって損傷を受けるので、ドーパミンを産生しない他の細胞を標的にしなければならないが、既存のドーパミンをより効果的に使用するように作用する。 2つのクラスの薬がこれを行うことができます：
- ドーパミンを使用する細胞を直接刺激する薬物 - 「ドーパミンアゴニスト」
- 体内のドーパミンの分解を阻害し、脳に利用可能なレベルを上昇させる薬物、「COMTおよびMAO阻害剤」、
パーキンソン病におけるドーパミンアゴニスト
以下のようないくつかのドーパミンアゴニストがある：
- （Mirapex）プラミペキソール
- （Requip）ロピニロール
- （Neupro）ロチゴチン
これらの薬剤はすべて、選択されたドーパミン受容体（ドーパミンの脳内作用を増強する細胞）におけるドーパミンの効果を模倣する。
これらの薬物は、めまい、低血圧、精神医学的障害のような副作用を引き起こす可能性があるため、非常に低い投与量で開始され、人の神経科医の指導の下で徐々に増加しなければなりません。
COMT阻害剤およびMAO阻害剤
COMT（カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ）阻害剤およびMAO-B（モノアミンオキシダーゼタイプB）阻害剤は、体内および脳におけるドーパミンの分解および不活性化を遮断する働きをする。
例えば、COMTが遮断または阻害されると、より多くのレボドパが脳の運動制御システムに到達する可能性があります。 最も一般的なCOMT阻害剤は、（Tasmar）tolcaponeおよび（Comtan）entacaponeである。 COMTインヒビターは、モーター変動のある人にとって特に有用です。
しかし、ほとんどの薬と同様に、COMTとMAOIの阻害剤は副作用があります。 例えば、COMT阻害剤を服用している患者の5〜10％が下痢を発症する。 これは、通常、薬剤を止めなければならないことを意味する。 トルカポンを服用している人の2〜3％が、重篤な肝障害を発症します。 エンタカポンはこれらの肝臓毒性の問題を抱えていません。
（Eldepryl）セレギリンおよび（Azilect）ラサギリンなどのMAO-B阻害剤は、MAO-B酵素が脳自体のドーパミンを分解するのを防止する。
セレギリンは主に、投与量の変動によるモータの変動を防止または平滑化するために使用されます。 その効果は非常に軽度です。 セレギリンは、かつて脳のドーパミンニューロンに対するさらなる損傷を予防する神経保護薬として作用すると考えられていた。 セレギリンのこの神経保護効果は小さいか存在しないことが判明した。
一方、ラサギリンは、潜在的な神経保護効果に関してより有望であるように見えるが、陪審員は依然として薬物のこの重大な影響に就いていない。 ラサギリンは、運動の揺れを低減するために、初期および中等度のパーキンソン病において主に使用されている。 ラサギリンの有効性と安全性に関するさらなる証拠が必要です。
ボトムライン
レボドパはパーキンソン病の運動障害を治療するのに最適な薬物ですが、ドーパミンアゴニストやMAOインヒビターのような他の薬剤を最初に、特に人の症状が軽度の場合には、最初に開始することができます。 これらの薬物は、運動の変動を管理するためにレボドパ療法に追加することもできます。
良いニュースは、パーキンソン病は治療可能ではありませんが、病気に対処し、あなたのまたはあなたの愛する人の日々の機能と生活の質を改善する方法があるということです。
ソース：
米国保健システム薬師協会、 レボドパおよびカルビドパ
Connolly、BS、Lang、AE（2014）。 パーキンソン病の薬理学的治療：レビュー。 JAMA 、Apr 23-30; 311（16）：1670-83。
R.PahwaおよびKE Lyons（編集者）、 パーキンソン病ハンドブック ; 第4版、ニューヨーク、Informa Healthcare Publishers、2007年。