パーキンソン病におけるドーパミン補充療法

なぜ医師はパーキンソン病治療でレボドパに依拠するのか

レボドパは、パーキンソン病におけるドーパミン補充療法のゴールドスタンダードとみなされている。 この薬は、1817年のJames Parkinsonが今日、パーキンソン病として知られている一連の症状について書いた後、何年もの間に1960年代に開発されました。 数十年後、レボドパは依然としてこの慢性疾患の最も一般的に使用されている治療法です。

口で取ると、レボドパは小腸からの血液に吸収されます。

脳内の酵素によってドーパミンに変換され、脳のドーパミン産生ニューロンが死ぬと失われた神経伝達物質を置換するのに役立ちます。

レボドパの仕組み

レボドパは、ほとんどの場合、レボドパの有効性を延長し、脳に到達する前に血流の中で薬物が分解されるのを防ぐ、薬物カルビドパ (薬物名シネメットのような)と組み合わせられます。 最初に必要とされる高用量の代わりに、カルビドパの添加により、レボドーパをより少ない用量で与えることが可能になる。 これは吐き気や嘔吐を減少させ、しばしば副作用を衰弱させる。 ヨーロッパでは、レボドパはベンセラジドと呼ばれる異なる化合物と組み合わされており、ドラッグ・マドパールというブランド名で同様の効果があります。

ドーパミン補充療法は、運動症状を非常にうまく調整し、パーキンソン病患者の日々の機能を改善するのに役立ちます。

しかし、それはまた、 ジスキネジー (厄介な不随意運動)などの重大な副作用を引き起こし、使用することができる投薬の量を制限する可能性がある。 この結果、ほとんどの人は、許容できるドーパミンの置換量が不足している。 時々、副作用は治療されている元の症状よりも悪い。

さらに、患者の大多数の障害を引き起こすことが知られているパーキンソン病の非運動症状には対処していない。

レボドパ副作用

ドーパミン補充療法の副作用としては、吐き気、嘔吐、 低血圧 、頭痛、口渇が挙げられるが、これらに限定されない。 いくつかの個人では、混乱と幻覚を引き起こす可能性があります。 長期的には、ドーパミン置換の使用は、ジスキネジーおよび運動の変動(すなわち、投薬がうまく機能しない場合、より「オフ」の期間)につながる可能性がある。

ドーパミン補充療法の種類

ドーパミン補充療法は、様々な製剤および組合せで提供される。 より一般的な準備は次のとおりです。

レボドパ/カルビドーパ:この組み合わせは、短時間作用型(シネメット)および長期作用型(シネメットCR)であり、1日2回の投与が必要である。 レボドパ/カルビドパはまた、水を必要としない経口崩壊錠(Parcopa)に入っており、嚥下困難な人にも有用である。

Levodopa / Carbidopa / Entacapone: Stalevoは、レボドパとカルビドパに加えてエンタカポンが追加されたドーパミン代替薬の長期作用型製剤です。これにより、この製剤の有効性がさらに延長され、より長い投薬期間が可能になります。

現在、カナダおよびヨーロッパでのみ利用可能なレボドパ/カルビドパゲル(Duodopa)は、外科的に配置されたチューブを介して小腸に直接送達されるドーパミン置換の一形態である。 それは他の利用可能な薬で自分の身体障害のモーター症状をコントロールすることができない進行した病気の人に最適です。 糖尿病のインスリンポンプに似たポンプシステムを使用することにより、Duodopaは1日を通して継続的に薬剤を送達することができます。

レボドーパについて言えば、「古くなった金」という言葉は確かに真実です。 パーキンソン病研究の進歩にもかかわらず、他の新薬は、この病気の運動症状を緩和するという点でレボドパほど有効でないことが示されている。

しかし、副作用、特に運動の変動やジスキネジーを伴う長期的な副作用は理想的な治療法として真の有効性を制限します。

ソース:

パーキンソン病病院と研究センター。 パーキンソン病治療薬 UCSF、2014。

"処方薬。" - パーキンソン病財団(PDF) パーキンソン病財団、nd