古代以来、私たちは利尿薬を使ってより多くのおしゃぶりをしてきました。 カフェインのようないくつかの利尿薬は遍在しています（紅茶やソフトドリンクと考える）。 しかし、人類が利尿薬の薬理学的可能性を実感したのは20世紀までではありませんでした。 1937年に、研究者らは炭酸脱水酵素利尿薬を発見した。 1957年までに、研究者ははるかに強力なクロロチアジド系利尿薬を発見しました。
利尿薬は、生成する尿の量を増やし、体の電解質や体の塩組成を変えることによって機能します。 かなり簡単なコンセプトですね？ それにもかかわらず、利尿薬が働く様々な生化学的メカニズムは、非現実的に理解しにくい。 例えば、尿の形成には、濃度勾配、浸透、トランスポーターなどが含まれる。
一般的な意味では、利尿剤は体内の余分な体液や「水分」を取り除くことによって機能します。 高血圧、心不全、脳の腫脹（浮腫）、目の腫れ（目の腫れ）、肝臓や腎臓の病気に続発する腫脹など、体液の放出によって鎮圧される疾患はたくさんあります。
利尿作用の仕組みを学ぶ前に、 ネフロンと腎尿細管の解剖学的構造を簡単に見てみましょう。 結局のところ、利尿薬は、尿ろ過の原因となる腎臓の基本構造単位であるネフロンのさまざまな部分に作用して作用します。
ネフロンを見て
ネフロンの解剖学的構造の概要は次のとおりです。
- 血液は、体から、糸球体、毛細血管の房、およびボーマンの嚢からなる腎臓小体に運ばれる。 腎臓の小体は尿ろ過の第一歩です。
- 糸球体は腎尿細管に繋がり、尿を作る微量の管系である。 腎細管の最初の部分は、近位に回旋した細管である。
- 近位に回旋した尿細管は、Henleのループに供給される。 ループの最初の部分は下行の四肢であり、二番目の部分は太い上りの四肢です。
- 上行肢は、遠位の旋回した細管に供給される。
- 遠位渦巻細管は収集ダクトにフックアップする。
前述のように、異なる利尿薬は、腎尿細管の異なる部分に作用する。 全体的に、ネフロンは最終的に尿になり、ナトリウムイオン（Na + ）、重炭酸ナトリウム（NaHCO 3 ）、カリウムイオン（K + ）、水などの体に必要な栄養素やその他の良好なものを最終的に得る限外濾過液に廃棄物を分泌させますほとんど全てが濾過されたグルコースおよびアミノ酸である。 （技術的には、この栄養素の再吸収の大部分は、近位の回旋状の細管で起こる）。
炭酸脱水酵素阻害剤
アセタゾラミドのような炭酸脱水酵素阻害剤は、近位渦巻細管に位置する酵素炭酸脱水酵素を阻害することによって作用する。 典型的には、炭酸脱水酵素は、ナトリウム（NHE3対立遺伝子）、カリウム、水、アミノ酸および糖類を血液に吸い込む役割を担っています。 この酵素を阻害することにより、アセタゾラミドのような薬物は腎尿細管系の水分量を増加させる。 炭酸脱水酵素阻害剤は、 緑内障の治療に主に使用されている。
ナトリウム - グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤
ナトリウム - グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤は、近位尿細管に位置するナトリウムグルコース共輸送体で作用するリン酸化リボヌクレオチドである。 それらはこの輸送体の作用を阻害し、あなたの血液中にグルコースとナトリウムイオンの再吸収を減少させます。 より少ない水が再吸収されるナトリウムイオンが少なくなると（浸透）、軽度の利尿が生じる。 canagliflozinやdapagliflozinのようなSGLT2薬は、砂糖の働きにより技術的に軽度の利尿薬ですが、主に糖尿病の治療に使用されています。アセタゾリド
ループ利尿薬
フロセミドのようなループ利尿薬は、ヘンレの厚い上昇ループにおいてNa / K / 2Clトランスポーターを阻害する; したがって、あなたの血液にナトリウムと水の再吸収が減少します。 ループ利尿薬はカリウムの再吸収も混乱するので、カリウムの浪費が起こる可能性があります。 カリウムの浪費が十分に深刻な場合、低カリウム血症が生じることがあります。 最も重要なことに、低カリウム血症は心臓の働きを止めることができます。フロセミドは、高血圧、肺水腫（肺水腫）、全身腫脹、高カルシウム血症（高カリウム血症）、高カルシウム血症または高カルシウム血症ラベル外使用）。
チアジド
チアジドは、遠位回旋小管のNa / Clトランスポーターとねじ結合することによって作用する。 ナトリウムイオンおよび水の再取り込みを阻止することに加えて、チアジドはまた、いくらかのカリウム浪費をもたらす。 チアジドは高血圧の第一線治療薬として使用されている。 実際、有名な研究によれば、チアジドはACE阻害剤よりも高血圧の第一選択薬として有効であることが判明しました。
糸球体濾過率（腎機能の指標）が非常に低い場合、チアジドはそれほどうまく機能しません。 注目すべきことに、チアジドはしばしば相乗効果のためにループ利尿剤と組み合わせられる。
高血圧症に加えて、チアジドは、カルシウム含有腎結石および尿崩症（はるかに一般的な1型および2型糖尿病とは異なる）の治療にも使用されています。
カリウム補充利尿薬
彼らの名前が示すように、カリウム節約利尿薬は、カリウムを浪費することなく尿量を増加させることによって機能する。 スピロノラクトンまたはアミロリドのようなカリウム貯留は、両方とも収集細管に作用するが、異なる作用機序を用いる。
スピロノラクトンは、アルドステロンに拮抗するが、ほとんど理解されていない。 アルドステロンは、副腎皮質によって産生されるステロイドホルモンである。 アルドステロンの作用に拮抗することにより、カリウム、ナトリウムおよび水の保持が減少する。 スピロノラクトンは、しばしば、チアジドおよびループ利尿剤によって引き起こされるカリウム浪費に対抗するために使用される。 この薬はまた、心臓発作の後に投与されるか、または何らかの原因でアルドステロン症を治療するために使用される。
アミロライドは、集尿細管内のナトリウムチャネルを遮断し、体内への水分の再吸収を阻止します。 スピロノラクトンと同様に、アミロライドは、他の利尿薬によって引き起こされるカリウム浪費を相殺するためにしばしば使用される。
浸透圧利水利尿薬
浸透圧性利尿薬はあなたの体をそのまま通過します。 マンニトールのような浸透圧性利尿剤が腎尿細管に入ると、浸透圧によって水を吸い込みます。 さらに、腎臓以外の血管系（脳や目を考えて）の浸透圧性利尿薬も水を抜き、腫れを軽減することができます。
眼の腫脹（緑内障）および脳の腫脹（頭蓋内圧の上昇）の治療に加えて、化学療法または横紋筋融解（筋肉崩壊）に起因する溶質負荷の増加に続く腎不全にも浸透圧利尿薬が使用される。 言い換えれば、ネフロン中の薬物と筋肉の量を減らすことにより、腎臓にかかるストレスが少なくなります。
Vaptans
バソレセプターアンタゴニストまたはバプタン（conivaptanおよびtolvaptan）は、薬物の新しいクラスである。 彼らは、バソプレッシンまたは抗利尿ホルモンの拮抗作用を介して動作し、あなたの体は電解質を含まない水を分泌することができます。 このように、vaptansは、SIADHのように血液中のナトリウム濃度が低いことによって定義される低ナトリウム血症状態を助ける。
この記事で解説されている利尿剤のほとんどは、処方箋で入手可能です。 それにもかかわらず、処方箋なしでいくつかの利尿薬を購入することができます。 あなたの尿量を増やし、電解液レベルを下げるだけで良性に聞こえるかもしれませんが、利尿薬は脱水を引き起こし、致命的な電解質の不均衡を引き起こします。 利尿薬はまた、肝硬変、心不全、または腎不全を悪化させる可能性がある。 特に体液バランスの問題がある場合は、医師に相談した後にのみ利尿薬を服用してください。
最終的には、健康な人がカフェイン飲料を飲むと、液体の損失は消費される飲料の量に過ぎず、水分状態は損なわれないことが、カフェインについて疑問を持っている場合の研究によると、 つまり、健康であれば、カフェインは安全です。
ソース：
Eaton DC、Pooler JP。 第8章カリウムバランスの規制。 In：Eaton DC、Pooler JP。 eds。 ヴァンダーの腎生理学、8e 。 ニューヨーク、ニューヨーク：McGraw-Hill; 2013。
Sam R、Pearce D、Ives HE。 利尿薬。 In：Katzung BG、Trevor AJ。 eds。 基礎および臨床薬理学、13e 。 ニューヨーク、ニューヨーク：McGraw-Hill; 2015年