D-512:パーキンソン病の潜在的ドーパミンアゴニスト

最初からパーキンソン病と戦う研究薬物

Requip(ロピニロール)やMirapex(プラミペキソール)のようなドーパミンアゴニストと呼ばれる薬物は、特に早期段階でパーキンソン病の症状を治療するために一般的に使用されています。

ドーパミンアゴニストは、通常、神経学者によって、 レボドーパの投与を開始(または増加)するまでに要する時間を延長する手段として処方される。

レボドパはパーキンソン症候群の最も効果的な薬物ですが、薬物療法を受ける人が長くなるほど効果は低下します。

モーター症状の治療においてレボドーパより劣ることに加えて、ドーパミンアゴニストは疾患を遅らせることは何もしない。

これらの欠点は、運動症状の管理に関して他のドーパミンアゴニストよりも優れているだけでなく、既存の神経細胞を保護し、人の病気にブレーキをかける可能性がある(D-512と呼ばれる新しいドーパミンアゴニストfeat)。

D-512は研究の初期段階にあることを理解することが重要です。 実際、動物でしか研究されていません。 それでも、それは初めからパーキンソン病と戦う薬を見つけるための良い第一歩です。

D-512の概要

パーキンソン病は、黒質(substantia nigra)と呼ばれる脳の領域におけるドーパミン産生神経細胞の喪失を伴う。

ドーパミンは身体が動くために必要な脳の化学物質(神経伝達物質と呼ばれる)であるため、運動(運動関連)の症状がこの損失から生じる。

パーキンソン病に関連する多くの運動症状があるが、4つの主要な症状は:

ドーパミンアゴニストとして、D-512は、脳内のドーパミン受容体またはドッキング部位に結合する。 これらの受容体を直接刺激することにより、D-512は脳化学ドーパミンを模倣する(したがって、実際には脳がドーパミンを有さないと脳は考えている)。

ドーパミン受容体に対する親和性がより高いため、D-512は他のドーパミンアゴニストとは異なる。 これは、より簡単に、よりしっかりとバインドできることを意味します。

D-512は、ドーパミン受容体に対する親和性が高いことに加えて、おそらく酸化ストレスを軽減することによって、まだ生きているドーパミン産生神経細胞を保護すると考えられている(パーキンソン病の背後にある "なぜ"の重要な特徴)。 酸化ストレスを軽減することにより、D-512は抗酸化特性を有すると考えられる。

言い換えれば、研究者らは、D-512が進行を遅くする可能性があるため、D-512がパーキンソン病の疾患修飾治療薬であると考えている。

D-512の背後にある科学:動物研究

British Journal of Pharmacologyのある研究では、ラットの脳に6-ヒドロキシドーパミン(ヒトにおけるパーキンソン病を模倣するドーパミン神経毒)を注入した。 次に、ラットにD-512またはRequip(ロピニロール)のいずれかを投与し、その効果を比較した。

結果

研究結果は、ロピニロールよりも高い脳摂取およびD-512の血中濃度を示した。

さらに、D-512およびロピニロールの両方が、注射直後の同程度の自発的運動(ラットにおける)を増加させたが、運動活性化の持続時間は、ロピニロールよりD-512の方が長い。

より具体的には、ロピニロールの抗パーキンソニズム効果は約2時間しか持続しなかったが、D-512の抗パーキンソン効果は少なくとも4時間持続した。

副作用:ジスキネジー

D-512はジスキネジーを引き起こすことが観察されたが、ラットではRequip(ロピニロール)と同じ重篤度であった。 ジスキネジーは、人のコントロールから外れた痙攣または痙攣のような異常な動きを指す。

ジスキネジーは5年間でパーキンソン病患者の約50%で発生するレボドパの共通の副作用であるが、ドーパミン作動薬を服用している人ではあまり一般的ではないことに注意することが重要である。

実際、研究では、ドーパミンアゴニストのみを服用しているジスキネジーは、パーキンソン病患者の約5〜7%で発生し、ジスキネジーが起こった場合には、一般に軽度であり、後に発生することが明らかになっています。

ボトムライン

ドーパミンアゴニストのみを単独で(レボドパなしで)服用している人では、ジスキネジーは大きな問題ではないため、Requip(ロピニロール)のような他のドーパミンアゴニストと比較して、D-512を服用すると、 。

覚えておいてください、これは動物実験ですので、まだ結論を出すのは時期尚早です。 ここでの結論は、D-512の影響を人間の使用に変換する必要があることです。

ドーパミンアゴニストおよび非運動症状におけるその役割

科学的な証拠は、ドーパミンアゴニストが非運動症状、特に不安、うつ病、および/または無感情のような気分の問題に役立つことを示唆している。

ドーパミンアゴニストはまた、不安定な脚の症候群または睡眠の断片化のようなパーキンソン病における性的機能または発汗、ならびに特定の睡眠の問題のような特定の自律的問題を改善し得る。

これは有望であり、専門家はモーター以外の症状にもっと集中しているため、頻繁に運動症状より早く開始し、衰弱させる可能性があります。

これは、D-512がレディプ(ロピニロール)やミラペックス(プラミペキソール)のような伝統的なドーパミンアゴニストよりも優れているのかどうかは不明である。

からの言葉

言及した動物研究では、D-512がレシップ(ロピニロール)よりも最大の利点は、それがより長く持続し、ピーク時の効果が優れていることです。

さらに、D-512などの化合物が現在のドーパミンアゴニストよりもパーキンソン病患者の治療に本当に優れているかどうかをより深く理解するためには、より多くの研究が必要です。

モーターの症状や副作用の他に、人の生活の質、レボドパの開始に遅れた時間、D-512が本当に病気にかかっているかどうかなど、他の要因を考慮する必要があります(ドーパミン産生の神経細胞を生活)。

>出典:

> Batla A、Stamelou M、Mencacci N、Schapira AH、Bhatia KP。 ロピニロール単独療法は、パーキンソン病における重度の可逆性ジスキネジーを誘発した。 ムービーディスディス 2013 Jul; 28(8):1159-60。

> Lindenbach D、Das B、Conti MM、Meadows SM、Dutta AK、新規ドーパミンD2 / 3受容体アゴニストであるビショップC.D-512は、パーキンソン病ラットのロピニロールよりも優れた抗パーキンソン効果を示す。 Br J Pharmacol。 2017 Sep; 174(18):3058-71。

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