おそらく、 エストロゲン受容体陽性乳癌とHER2陽性乳癌について聞いたことがあります。 あなたはまた、トリプルネガティブ乳癌について聞いたことがあります。 しかし、トリプル陽性乳がんとは何ですか？
乳がんがエストロゲン受容体陽性（ER +）、プロゲステロン受容体陽性（PgR +）、HER2 / neu陽性（HER2 +）であることは珍しいことではありません。
これらのトリプル陽性乳癌は、腫瘍の行動と最も効果的な治療の両方に関して、乳癌の他のサブタイプとどのように異なっていますか？ それ以外に何を知っていて、予後は何ですか？
定義
「トリプル陽性乳がん」という用語は、多くの人々にはあまり知られていません。 実際、一部の人はそれがタイプミスであり、我々がトリプルネガティブ乳癌について本当に考えていると思うかもしれません。
これは、トリプル陽性の乳がんの研究が、乳がんの異なる亜型であるように見えても、現場ではかなり新しくなったからです。 試験では、これらの腫瘍はER +、PgR +、およびHER2 / neu +であることが判明している。
エストロゲン受容体およびHER2陽性乳癌の両方において、乳癌細胞の表面上に癌の増殖を引き起こす原因となるタンパク質受容体が存在する。 正常乳房細胞は、エストロゲンおよびHER2受容体を有する。 受容体陽性腫瘍の場合、これらの受容体の数が有意に増加する。
突然変異または遺伝子数の増加（遺伝子増幅）は、これらのタンパク質のより多くの産生をもたらす。
エストロゲンがエストロゲン受容体に結合すると、エストロゲン受容体は細胞の増殖を刺激する。 HER2では、成長を刺激するために受容体に結合する成長因子である。 HER2陽性乳癌細胞では、正常乳房細胞と同様に、これらの受容体の100倍もの数が存在する。
三重陽性乳がんが特徴的なサブタイプであることについての論争が依然として存在するが、これらの癌は、がんの行動および治療に対する応答の両方において異なるように見える。 全体的に、トリプル陽性腫瘍は、エストロゲン受容体陽性およびHER2陰性腫瘍のように最も作用する傾向があるが、トリプル陽性乳癌とトリプル陰性乳癌との間にも類似点がある。
トリプル陽性対HER2 +
HER2陽性である乳癌は、互いに有意に異なる可能性がある。 一般に、HER2陽性である腫瘍は、より攻撃的であり、生存率が低く、ホルモン療法に応答しないことが多い。 しかし、エストロゲン受容体陽性（三重陽性）であるHER2陽性腫瘍は、エストロゲン受容体陽性腫瘍のように振舞う可能性があり、ホルモン治療に応答することに加えて、攻撃的ではない可能性がある。
三重陽性乳がんをより深く理解するために、HER2陽性乳癌とHER2陰性乳癌との違いのいくつかを見ることが役立ちます。
トリプル陽性対ER +
トリプル陽性である腫瘍は、単独でER +である腫瘍よりも積極的である傾向がある。 ホルモン療法はあまり効果的ではなく、少なくとも早期段階の腫瘍では化学療法はあまり効果的ではないかもしれません。
トリプルネガティブ乳癌は、エストロゲン受容体陽性のみのものよりも陽性リンパ節を有する可能性がより高い。
トリプルポジティブvs.トリプルネガティブ
一見すると、三重陽性乳癌の予後が最も高く、次にエストロゲン受容体陽性またはHER2陽性のみである腫瘍、続いて三重陰性である腫瘍が続くと思われる。
それは事実ではないようであり、三重陽性である腫瘍は三重陰性である腫瘍といくつかの特徴を共有する。 いくつかのトリプルネガティブ腫瘍はER +腫瘍のように作用するが、これらの腫瘍のいくつかは、これらの腫瘍が攻撃的で、若年時に発生し、診断時に腫瘍グレードが高くなり、再発する可能性がより高いトリプルネガティブ腫瘍局所的に、局所的に、および転移的に投与される。
流行
トリプル陽性乳がんは珍しいことではありません。 乳癌の約20〜25％（一部の研究では15〜30％）がHER2陽性であると考えられています。 より一般的には、乳癌の約70％がエストロゲン受容体陽性であり、そのほとんどがプロゲステロン受容体陽性である。
HER2陽性の癌のうち、約50％もエストロゲン受容体陽性であるが、エストロゲン受容体発現はより低いレベルである可能性がある。 全体として、疫学を見ている大規模な研究は不十分であるが、腫瘍のおよそ10％が控除によって三重陽性とみなされる可能性がある。 さらに、エストロゲン陽性の程度は、これらの腫瘍間で変化し得る。
治療アプローチ
どのような乳癌治療が三重陽性乳癌に最も適していますか？
エストロゲン受容体およびHER2陽性の両方である腫瘍は、治療に対して2倍の反応を示すようである。 エストロゲン受容体にも影響を及ぼすHER2陽性乳がんの治療は、ER +またはHER2 +腫瘍の治療単独よりも良好な予後をもたらすでしょうか？
残念ながら、これはそうではありません。 いくつかの腫瘍では、これらの2つの治療法を併用すると、過剰治療を引き起こし、副作用のリスクを高めることがあります。 しかし、両方の治療が指示されても、効果はあまりありません。
早期乳癌を研究している研究では、両方の受容体のレベルが高い場合に、HER2を標的とした療法の効果が少ないことが分かっています。 これらは、ER + / HER2 neg（luminal A）腫瘍のような挙動を示す腫瘍です。 しかし、ホルモン療法の有効性の低下も同様に指摘されています。 それはなぜそうではないのでしょうか、それはなぜもっと効果的ではないでしょうか？ これを理解するためには、エストロゲンとHER2受容体との間の「クロストーク」を見なければならない。
HER2 /エストロゲンレセプタークロストーク
三重陽性である癌は、HER2またはエストロゲン受容体の陽性のみに基づいて予想されるものとは異なる挙動を示し、これらの受容体の関係によって影響され得る。 受容体間のこの相互作用は、研究者によって「クロストーク」と呼ばれる。
HER2とERとの間のクロストークは、ホルモン耐性を示すために働く可能性がある。 言い換えれば、受容体間の伝達（例えば、HER2およびER）は、抗エストロゲン療法がトリプル陽性腫瘍において効果が低いことをもたらす可能性がある。 同様の様式で、エストロゲン受容体シグナル伝達の活性化（ER +に関連する）は、HER2標的療法に対する耐性をもたらし得る。 これは、HER2陽性腫瘍の変動性のいくつかを説明することができ、そのいくつかは、HER2遮断薬に対する他の腫瘍よりもはるかに優れている。
この「クロストーク」が原因で、ホルモン療法またはHER2標的療法の反応が期待できない理由がわかります。
しかしながら、HER2療法（例えば、ハーセプチン）とホルモン療法（例えば、タモキシフェンまたはファステスト（フルベストラント））の組み合わせを使用すると、エストロゲン受容体耐性のいくつかをホルモン療法に戻すことができると考えられている。
さらに、 乳癌の化学療法レジメンの中には、HER2陽性腫瘍の方が良いか悪いかがあります。 しかし、化学療法は早期段階疾患ではあまり効果がないかもしれないが、転移性疾患では大きな利点がある。
転移性三重陽性がん
転移性三重陽性乳癌は、通常、 転移性HER2陽性乳癌とは異なる治療を受ける。 HER2のみ陽性である腫瘍とは異なり、HER2ブロッキング療法と共に化学療法を使用することには、明らかで有意な生存期間の利点があるようである。 これに続いて、ホルモン療法（アロマターゼ阻害剤など）が行われてもよい。
予後
研究が少ないため、トリプル陽性乳がんの予後を予測することは困難です。 これらの腫瘍の多くの行動および応答は、エストロゲン陽性であるがHER2陰性腫瘍に類似しており、良好な予後を示唆している。 それは、HER2とエストロゲン受容体との間にクロストークがあり、これがホルモンおよびHER2指向性治療の両方に抵抗性になることに気づいた。
閉経後であるトリプル陽性の腫瘍を有する女性にとって、予後は良好であると思われる。 白人女性とヒスパニック系およびアジア系の女性を比較する1つの研究では、アジアおよび太平洋諸島人は、トリプル陽性腫瘍を有する白人/非ヒスパニック系女性よりも死亡率が低いことが判明しました。
からの言葉
三重陽性乳がんがこの疾患の明確なサブタイプであるかどうかについては論争が残っていますが、これらの腫瘍の行動だけでなく治療に対する反応も、そうであると思われます。 全体として、これらの腫瘍は、エストロゲン受容体陽性のHER2陰性腫瘍のように最も作用する傾向があるが、有意な変化がある。
トリプル陽性腫瘍の最善の治療アプローチには不確実性があり、ERの発現程度などに基づいて異なるサブセットが存在するように思われる。 さらに、1つのタイプを標的とする薬物に対する応答が低下する可能性がある異なるタイプの受容体間のクロストークが起こりやすい。 また、耐性につながるクロストークを減らす方法と同様に、回答を探すためにはさらなる研究が必要です。
乳癌のタイプまたはサブタイプと同様に、あなたの病気について自分自身を教育することが重要です。 たくさんの質問をし、癌を研究する方法を学び、あなたのケアの中であなた自身の弁護士になれます。 あなたの旅でサポートを得るだけでなく、治療における最新の知見について学ぶためのリソースであるため、乳がん支援コミュニティに参加することは非常に役立ちます。
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