HER2陽性乳がんを持つことは良いか悪いのですか？
あなたの乳がんがHER2陽性であると言われたら、おそらくこのことが何を意味するかについて多くの疑問があるでしょう。 しかし、もしあなたが他の多くの人と似ているなら、最初の質問は、 "HER2が陽性であることは良いか悪いのですか？"と言います。つまり、腫瘍がHER2陽性またはHER2陰性であれば "良い"でしょうか？
乳がんは一つの病気ではなく、むしろ分子レベルで異なる多くの病気であることを知ると、これらは重要な疑問です。
迅速な答えは、HER2の陽性が良いことと悪いことができることです。 HER2の状態が、腫瘍の攻撃性から治療の選択肢、再発と予後のリスクにどのように影響するかを探そう。
簡単なレビュー
乳癌は単一の疾患ではなく、実際には2つの癌は同じではありませんが、腫瘍の「受容体状態」に基づいてこれらの癌を異なる亜型に分解する能力があります。 乳癌は、細胞表面に見出されるタンパク質、すなわち腫瘍の成長を担うタンパク質において異なる。 これらのタンパク質は、次に癌細胞の遺伝物質の異なる異常に関連する。
多くの人々は、 エストロゲンが乳癌細胞上のこれらの受容体の増加した数に結合して腫瘍の増殖を刺激する、 エストロゲン受容体陽性乳癌に精通している。
同様の点でHER2陽性乳がんで何が起こるかは、がん細胞の表面上の異なるタイプの受容体であり、腫瘍の増殖および拡大を促進する。
（ エストロゲンによって刺激される ）細胞の表面上のエストロゲン受容体に加えて、細胞の表面にHER2受容体（成長を促進する成長因子によって共刺激される）が存在する。
HER2遺伝子（表皮成長因子受容体2またはHER2 / neu）は、乳房細胞の増殖に関与するタンパク質をコードする遺伝子（我々が全て有するもの）である。
これはERBB2遺伝子とも呼ばれ、17番染色体に見られる遺伝子（プロトオンコジーン）である。
HER2遺伝子は、HER2タンパク質を作製するための説明書を含む。 これらのタンパク質は、乳房細胞上の受容体として機能する。 HER2遺伝子のコピー数が多すぎると（細胞または突然変異の遺伝物質の損傷により）、HER2の過剰産生（または過剰発現）が生じる。
すべての乳房細胞（癌性でも非癌性でも）は、細胞表面にHER2受容体を持つことに注意することが重要です。 違いは、HER2陽性乳癌細胞がこの数の40〜100倍であることである。 体内の成長因子がこれらの受容体に結合すると、乳房細胞の過増殖が起こる。
エストロゲン受容体陽性乳癌を治療するためにエストロゲン受容体を妨害する（または体内のエストロゲンを減少させる）薬剤を投与するのと同様に、HER2陽性乳癌のHER2受容体を妨害する薬剤もあります。
乳癌のおよそ25％（15〜30％）がHER2（HER2過剰発現）陽性である。
HER2陽性状態：良いか悪い？
HER2陽性であることが良いか悪いかの質問に適切に答えるには、HER2陽性である腫瘍とHER2陰性である腫瘍との違いについて話すことが重要です。
速い答えはそれが良いか悪いかということです。 最終的には、HER2陽性乳がんの生存率にどのような影響があるのかを知りたいが、HER2陽性がこれらの癌の発症にどのように影響するかを理解していないと統計が誤解を招く可能性がある。
この点を説明する例は、若い女性の乳がんです。 全体的に、この病気の非常に若い女性の生存率は低いが、これはやや誤解を招く可能性がある。 若年者では、この病気はより高度な段階で診断されることが多い。 若い女性が治療をよりよく受け入れ、特定の段階でより良い生存率を示すかもしれないが、全生存率は診断時のステージが高いために低い。
HER2陽性の乳がんを有するか否かの迅速な答えは、「それは依存する」ことである。 したがって、我々は、HER2状態が癌に影響する可能性のある方法を検討する必要があります。 これらには、
- このタイプの腫瘍を発症するタイプの人々（例えば、平均年齢）は、
- HER2癌が診断される段階、HER2陰性腫瘍
- 腫瘍がエストロゲン受容体陽性であるかどうか
- 利用可能な治療オプション
- 再発の危険性
- 全生存率
また、HER2の状態が不正確であり、再発後に変化することがあることに注意することも重要です（下記参照）。
リスクの違い
確実に多くの重複がある一方で、HER2陽性乳がんの可能性が高い人もいます。 LACE試験とPATHWAYS試験の2つの試験で、HER2陽性または陰性である可能性がより高い患者の特徴を調べました。
- HER2とエストロゲンレセプター陰性の過剰発現を伴う腫瘍を有する女性は、より若い可能性が高く、ホルモン補充療法を使用する可能性が低く、アジア系またはヒスパニック系である可能性がより高い。
- HER2陽性の腫瘍はアルコール摂取や喫煙に関連しているようではなく、エストロゲン受容体陽性腫瘍とは異なり、身体活動は病気に対して保護効果がないようです。
- 乳癌を有する男性は、女性よりもHER2陽性腫瘍を有する可能性が低い。
- 興味深いことに、 腺管癌（DCIS）またはステージ0の腫瘍は、浸潤性乳癌よりもHER2陽性である可能性が高いことが判明しました。これは、一部の研究者が腫瘍発生の過程に関連していると考えています。
- いくつかのタイプの乳癌は、HER2陽性である可能性が低い可能性がある。 例えば、 乳腺の粘液（コロイド状）乳癌 、 髄様癌または管状癌腫がHER2陽性であることは珍しいことである。
- HER2の状態は、乳がんの遺伝的リスク要因によって異なる可能性があります。 例えば、BRCA1関連乳がんは、HER2陽性である可能性は低い。
テストの正確さと状態の変化
私たちはしばしばHER2の状態を白黒のように話しますが、それは必ずしもそうではありません。 精度の異なるテストには、さまざまな種類があります。 また、陽性の異なる「レベル」もあります。 例えば、腫瘍は、1 +、2 +、または3+であり得る。 「あまり陽性でない」腫瘍は、HER2陽性ではなく、HER2の過剰発現を有すると言われることがある。
1つのタイプの検査を受けている女性は、いくつかの検査方法が他の検査方法よりも精度が低いため、再検査することが推奨されています。 テストが「境界線」として返される場合は、再テストもお勧めします。 腫瘍の異質性について言及することも重要です。 乳房腫瘍の一部はHER2陽性であり、一方、別の部分はHER2陰性である。
HER2の状態は変化する可能性があり、これは多くの人々にとって混乱しています。 最初にHER2陽性であった腫瘍は、再発または拡大した場合、HER2陰性であり得る。 同様に、最初にHER2陰性であった腫瘍は、再発するとHER2陽性になる可能性がある。 HER2の状態は、再発後に常に再検査されるべきである。
積極性
HER2陽性乳癌は、HER2陰性腫瘍よりも攻撃的である傾向がある。
乳房腫瘍は、顕微鏡下での細胞の出現に基づいて、診断時に腫瘍等級を与えられる。 腫瘍グレードは、 腫瘍の攻撃性を記述するために与えられた数であり、1つは最も攻撃的であり、3つは最も積極的である。 HER2陽性腫瘍は、腫瘍グレード3を有する可能性がより高い。 これらの腫瘍は、より低悪性度の腫瘍よりも速く増殖する傾向があり、リンパ節に広がる可能性がより高い。
リンパ節に広がる
HER2乳癌はリンパ節に拡がる可能性がより高い。 そのため、診断段階は、HER2陰性腫瘍の場合よりも高くなる可能性があります。
治療反応
ハーセプチン（トラスツズマブ）などのHER2陽性乳がんの標的療法の開発に先立ち、HER陽性乳がん患者の治療反応は、HER2陰性疾患の患者にはあまり適していなかった。
HER2陽性乳癌に対する標的療法は予後を変え、現在では治療成果はHER2陰性腫瘍と本質的に同じである（HER2腫瘍はより大きくなる傾向があるが）。 National Cancer Instituteによると、これらの薬物療法はステージIの予後をステージIIIのHER2陽性乳がんに変えました。
ハーセプチンは再発リスクを軽減し、ステージI〜ステージIIIの患者の10年生存率を約30％向上させます。
しかし、HER2陽性の再発および転移のリスクが高く、生存率はHER2陰性であるがエストロゲン受容体陽性の腫瘍よりも幾分低い。
HER2陽性腫瘍の患者は、陰性である患者よりも乳癌化学療法に反応する可能性が低い。
再発のリスク
HER2陽性乳がんはHER2陰性乳がんを再発（再発）する可能性が高くなります。 研究では、早期乳癌（ステージIおよびステージII）は、HER2陰性腫瘍よりも再発する可能性が2〜5倍高いことが分かった。 陰性のリンパ節を有する非常に小さなHER2陽性腫瘍（直径1cmまたは0.5インチ未満）でさえ、HER2陰性である腫瘍と比較して再発のリスクがはるかに高い。 ハーセプチンで治療することで、このリスクを半減できます。
乳がんの再発のパターンも異なる場合があります。 小腫瘍は、HER2陽性であれば、転移再発（局所再発または局所再発と対照的に）を有する可能性がより高い。
転移
HER2陽性腫瘍が陰性腫瘍よりも転移する可能性が高いか否かは、我々が検討している乳癌転移部位に依存する。 全体的な転移、特に脳転移のリスクは増加すると考えられていますが、多くの研究はハーセプチンの普及に先立って行われました。
ハーセプチン（および他のHER2標的療法）の導入後に行われた研究は、HER2陽性乳癌が脳転移の比較的高い発生率を引き続き有することを見出した。 HER2陽性腫瘍は、腋窩リンパ節、肺、骨髄、卵巣、および副腎に疾患の経過の初期に広がる傾向がある。
HER2陽性腫瘍の転移の可能性は、腫瘍がエストロゲン受容体陽性であるか否かによって異なる可能性がある。 HER2陽性腫瘍における脳、肝臓、 骨および肺転移のリスクは、腫瘍がエストロゲン受容体陽性または陰性であるかどうかによっても影響を受ける。
転移のリスクは、関連する因子にも依存し得る。 例えば、 乳がんによる肝転移の危険性は、HER2陽性の腫瘍では、人も喫煙すると高くなります。
トリプル陽性乳がん
HER2陽性腫瘍のおよそ50％もエストロゲン受容体陽性である。 研究により、この組み合わせが異なる再発パターンをもたらす可能性があることが判明しましたが、トリプル陽性腫瘍の特徴と影響について検討した研究はごくわずかです。
エストロゲン受容体陽性およびHER2陰性（管腔A）である乳癌は、全般的に最良の予後を有する。 エストロゲン受容体陽性でHER陽性（管腔B）の患者は予後がやや劣るが、予後は三重陰性またはエストロゲン受容体陰性および乳癌を過剰発現するHER2患者よりも良好である。
診断のエラー
この議論は、乳癌が誤ってHER2陽性またはHER2陰性と診断されることを言及することなく完全ではない。 HER2の状態を判定するために利用可能な検査は、絶対的なものではありません。 腫瘍検査医に、検査が行われたかどうか、再検査が必要かどうかを尋ねることは重要です。
HER2陽性腫瘍が誤って陰性と診断された場合の診断ミス（誤診）は、標的療法を提供されていない患者につながる可能性があります。 生存率を高めることができる治療法。 もちろん、実際にHER2陰性であるHER2陽性疾患と診断されると、有効ではない（HER2陰性腫瘍の一部がハーセプチンに反応したにもかかわらず）効果のない投薬を使用する可能性があります。
相違の概要
この記事では、HER2陽性乳癌とHER2陰性乳癌との間の多くの相違点、およびそれらの違いが予後にどのように影響するかを概説しました。
エストロゲン受容体陽性腫瘍と比較したHER2陽性乳癌は、以下の傾向がある。
- より攻撃的（腫瘍グレードが高い）
- 若い女性にみられる（若い女性の乳がんはより高度な段階で診断される傾向がある）
- HER2が標的とする治療法を利用できるようになった現在、ほぼ同等に治療に応答する可能性がある
- 再発/再発する可能性が高い
- 少なくとも脳などの部位に転移する可能性が高い
これらの腫瘍も若干予後は不良です（2017年に承認された新しい薬剤が承認されていますが、予後にどのように影響するかはわかりません）。
これらの発見には確かに例外があり、私たちはすべての人およびすべての乳がんが独特であることを覚えておく必要があります。
からの言葉
HER2陽性腫瘍の予後は全体的にエストロゲン受容体陽性であるがHER2陰性である場合より若干劣る傾向があるが、HER2療法の広範な採用は生存率および再発のリスクに差をつけている。
HER2療法は現場では比較的新しいものであり、複数の新しい治療法が2017年だけで承認されているため、統計は必ずしも意味のあるものではありません。 あなたがHER2陽性乳がんで暮らしている場合、HER2陽性腫瘍における治療への反応がエストロゲン受容体陽性腫瘍の治療と同等であるという事実は奨励されています。
すべての変更が治療中に進行し、臨床試験でさらなる薬物療法が検討されているため、治療に積極的な役割を果たすことがこれまで以上に重要になっています。 癌のケアの中であなた自身の主張者となる方法についてのヒントを見直してください 。
>出典：
> Ellingiord-Dale、M.、Vos、L.、Hjerkind、K.、Hjartaker、A。 ノルウェーの乳がんスクリーニングプログラムからの大規模なネスト化症例対照研究におけるアルコール、身体活動、喫煙および乳癌のサブタイプ。 がん疫学バイオマーカーと予防 。 2017年9月6日（エプブ先行）。
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