HER2テストのテストの種類、正確さ、および変更点
乳がんの生検や手術があった場合は、腫瘍がHER2陽性または陰性であると聞いた可能性があります。 聞いたことがない場合は、この試験の結果について腫瘍医に尋ねる必要があります。 腫瘍がHER2陰性であっても、HER2検査と結果を理解することが重要です。
HER2 +がんの基礎
HER2タンパク質は、癌性であろうと正常であろうと、乳房細胞の表面上に生じる。
私たちが持っている遺伝子（HER2またはERBB2遺伝子）は、これらのタンパク質を製造するための指示書または青写真を持っています。 各細胞は2コピーの遺伝子を含む。 この遺伝子の余分なコピー（HER2増幅）が存在すると、結果として、乳房細胞の表面上のHER2受容体の数が増加する（HER2過剰発現）。 正常な乳房細胞は約200万個のこれらの受容体を有するが、HER2陽性乳癌細胞はこの100倍もの倍数を有する。
シンプルに体内の成長因子がこれらの余分な受容体に結合すると、細胞にシグナルが分裂し、癌と呼ばれる乳房細胞の制御不能な成長を引き起こします。
乳がん患者のおよそ25％がHER2陽性である。 過去において、HER2陽性であることは予後不良と関連していた。 これらの受容体に干渉する標的療法（ ハーセプチン（トラスツズマブ）など ）が利用可能になったので、HER2乳がんの予後ははるかに優れています。
テストの重要性
HER2陽性乳がんの最良治療選択肢を得るためには、正確なHER2状態の結果を得ることが重要です。 これには、ハーセプチン（トラスツズマブ）、Perjeta（ペルツズマブ）、Tykerb（ラパチニブ）、およびネリンクス（ネラチニブ）などの標的療法の選択肢が含まれる。
最良に機能する乳癌の化学療法の特定のタイプは、HER2の状態によっても変化し得る。
正確なHER2状態は、転移性HER2陽性乳癌の治療においても重要である。 転移のパターンおよび転移の特定の部位の治療は、HER2の状態に基づいて変化し得る。
テストするタイミング
あらゆる種類の侵襲性（浸潤性）乳癌を有する全ての患者は、HER2状態について腫瘍を検査するべきである。 「侵襲性」乳癌は、ステージ0またはその場にある癌を超えた任意の癌として定義される。 ステージIからステージIVまでの乳癌の他のすべての段階は、診断時および治療開始前のHER2状態について検査されるべきである。
テストの種類
腫瘍がHER2陽性かどうかを判定するために行うことができる様々なタイプの検査がある。 これらには、
- HER2免疫組織化学（IHC） ：IHCは、乳癌細胞の表面上のHER2タンパク質受容体の数または「HER2過剰発現」の測定値であり、
- インサイツハイブリダイゼーション（ISH） ：ISHは、各乳癌細胞におけるHER2のコピー数または「HER2増幅」の尺度である。 蛍光（FISH）と明視野ISHの2種類のISHアッセイがあります。
テスト対策がより正確であるという論争があります。
ある研究者は、FISH ISHはより正確であると信じていますが、IHCは米国でより一般的に行われています。 この領域は非常に急速に変化しているので、あなたが行った検査とその特定の方法が好まれる理由について、腫瘍医と話すことが重要です。
試験結果
2013 ASCO / CAPのガイドラインによると、HER2テストが境界線または不明確なものに戻った場合、「反射検査」（直ちに別の検査に進める）は、別の検査法で行う必要があります。 例えば、IHCが境界線の結果を出した場合、ISHは同じサンプルで実施すべきであり、ISHが境界線である場合は、結果が報告される前にIHCを実施する必要があります。
時には、IHCとFISH ISHの両方のような異なるHER2テストの結果は、境界線、不確定または不確かなものになることがあります。 私たちは現在、このような場合に進める方法に関する標準的なガイドラインを持っていません。あなたとあなたの腫瘍専門医は進行方法について話し合う必要があります。
テストの制限
肯定的または否定的ではなく、むしろ境界線または不明確な検査結果を有することに加えて、HER検査には他の可能性のある制限がある。 これらには、
- 不正確（エラー）：どのようなタイプの実験室試験でも、常にエラーの危険があります。
- 結果が境界線、不確定または不確かな場合にテストを繰り返さない：テストが境界線として戻った場合は、それを繰り返す必要があります。
- 異種性：腫瘍の異種性の概念はかなり新しく、混乱する可能性があります。 癌細胞は絶え間なく変化しているので、HER2陽性を試験する腫瘍の部分およびHER2陰性を試験する他の部分が存在し得る。 これは、異なるタイプの腫瘍が顕微鏡下でも非常に異なる細胞タイプを有する可能性があることを認識すると、より理解しやすくなる。
- 変更：腫瘍は異なるHER2状態を変えることができます。
HER2状態の変化
私たちは、癌はすべての細胞が同じである誤った細胞のクローンであると考える傾向がありますが、これは単にそうではありません。 癌細胞は新しい変異や変化を続けていることがわかっています。 単一の腫瘍塊の異なる部分は、異なる特徴（腫瘍異質性）を有する癌細胞を有することができ、これらの変化は、腫瘍が進行するとき、例えば再発または転移性疾患の場合にさらに顕著になり得る。
変更できるのはHER2の状態だけではありません。 エストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PR）の状態はまた、腫瘍が再発または転移すると変化し、この受容体状態の変化は「不一致」と呼ばれる。 腫瘍は、これらの受容体の1つに対して陽性から陰性に、または逆に陰性から陽性に変わることがある。
腫瘍の頻度はどのくらいですか？ 原発腫瘍と第1転移または第2転移との間の不一致の可能性（陰性から陽性または陽性から陰性のいずれか）は以下の通りである：
- ER：20.7％
- 広報：40.7％
- HER2：19.6％
この研究では、腫瘍のほぼ20％がHER2陽性から陰性または陰性の状態に変化しました。 腫瘍が変化したかどうかを知ることは、最良の治療選択肢を選択する上で非常に重要です。
HER2受容体の状態が変化すれば良いか悪いのか？ 最良の治療が推奨されるように変化が検出される限り（反復試験を行うことによって）、受容体状態の変化が予後において大きな役割を果たすとは思われない。 この研究では、HER2に相反する腫瘍（陽性または陰性になるように変更）は、HER2受容体の状態を変化させなかった腫瘍と同様の予後を有した。
この研究では、最初の転移と第1または第2の転移との間に不一致が見出されたが、第1および第2の転移の間に不一致が生じる可能性がある。
繰り返しテスト
診断時に全員に実施すべきHER2検査に加えて、検査を繰り返すべき状況もある。 これらには、
- 再発時に、それが局所的、局所的、または転移性の再発であるかどうか。
- 乳がんが広がり、新しい転移がある場合。
- あなたと腫瘍専門医が、あなたが行ったHER2検査が、より新しい検査ほど正確ではないと感じた場合。
誤診
HER2の状態が誤診された場合はどうなりますか？ あなたの腫瘍が真にHER2陽性であっても、HER2陰性の結果が得られれば、潜在的な生存改善療法を受けることはできません。 一方、HER2の状態が本当に陰性であるがHER2陽性の結果が得られれば、HER2を標的とした療法の副作用にほとんど恩恵を受ける危険性があります（ただし、HER2陰性の人々の中には、これらの標的療法）。
からの言葉
エストロゲンおよびプロゲステロン受容体検査と並んで、HER2検査は、診断時および処置が行われる前に（外科的切除をしばしば除いて）、すべての浸潤性（ステージI~ステージIV）の乳癌に対して行うべきである。
腫瘍学者が異なるタイプの検査がより正確であると感じた場合、またはがんが再発または拡大した場合、検査が不確定であった場合にも、検査を繰り返す必要があります。 腫瘍のHER2状態は、単一の腫瘍の異なる領域であっても、時間とともに変化する可能性がある。
正確なHER2の状態は、効果の低い治療法の副作用を最小限に抑えながら、がんの最良の治療法を選択する上で重要です。 HER2のベスト・テストにはいくつかの論争があり、今日ではより新しいテストと変更されたテストが評価されています。 これが意味することは、癌ケアの中で疑問を呈し、あなた自身の主張者であることが重要であるということです。
>出典：
>米国臨床腫瘍学会 練習とガイドライン。 乳がん。 乳癌検診におけるヒト上皮増殖因子受容体2検査の推奨事項。 http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
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