免疫系がバクテリアやバクテリアに侵入している白血球の画像を思い起こさせるかもしれません。これらはあなたの病気の原因となる細菌やウイルスに対するあなたの身体の防御です。 しかし、ますます免疫システムは、がん細胞を検出し、探索し、破壊する能力で知られるようになってきています。
免疫システムのような強力な力で、正常な、健康な細胞が間違って攻撃されないように、ノッチの下に物事をダイヤルする方法が必要です。
幸いなことに、免疫システムは、これらの安全チェックを適切に実施して設計されています。 しかし、正常であった細胞から発生した癌細胞は、免疫系による攻撃を避けるために、これらの安全性チェックをしばしば利用することができます。 これらの安全チェック（実際には抜け穴）は免疫チェックポイントとして科学的に知られており、チェックポイントを取り除く薬剤はチェックポイントインヒビターです。
免疫チェックポイント
身体がビジネスや物流の重要なプロセスと同じように、免疫反応を起こすという身体の決定は、車輪が動く前に複数の「サインオフ」と「承認」を必要とすることがあります - 各部門は同じ体重を持ち、部門は必ずしも決定を指示するわけではない。
このように、いくつかの複雑な保障措置は、免疫系が外国の侵略者に過度に反応するのを防ぎ、危険な侵略者のために「自己」の構成要素を誤ってしまうのを助ける。 これらの予防措置は、免疫検出を避けるためにがん細胞によって巧妙に使用することができますが、薬物開発者が癌細胞を引き剥がしてもはや免疫系に対して「見えない」ことがないようにすることもできます 。
免疫応答を確立するこの生物学的なビジネスの決定は、「細胞死の部門」、すなわち、組織における炎症応答を調節するプログラム死1（PD-1）経路との調整を必要とすることがある。
チェックポイントインヒビターは、T細胞が行進命令を受けるのを助ける薬です
PD-1経路は、T細胞への「直接的な」経路、外に出て癌細胞を殺す免疫兵士、 しかし、T細胞の兵士が自分自身を組織し、正面を形成し、癌細胞を破壊し始めることは、確かなことではありません。
それは、他の部署もT細胞とその活動に関する情報を持っているからです。 兵士が行進命令を出す前に、複数のサインオフが必要です。
行進命令が出されるかどうかを決定するものの1つはPD1受容体であり、コマンド連鎖のような一種の類型の役目を果たす。 癌細胞との戦争を宣言することに強くアドバイスするこの一般の2人の「顧問」は、PDL-1とPDL-2です。 これらの抗戦アドバイザー、PDL-1およびPDL-2は、実際にはT細胞上のPD1受容体に結合する分子である。 彼らが結合するとき、彼らはT細胞に降伏するように指示します、彼らは癌に対して行進する命令を持っていません。
がん細胞は大量生産を試みるかもしれない "反戦忠告者"
時には、がん細胞は、自分自身の利益のために、多くの反戦顧問を作ります。 癌細胞を含む組織中の細胞上のPD-L1およびPD-L2の一方または両方は、T細胞上のPD1受容体に結合し、それらの機能を阻害することができる。
T細胞上のPD-1と他の細胞の表面上にあるその2人のプレイヤーとの間のこの相互作用をブロックすることにより、T細胞の活性化がより強力になり、迅速な炎症反応をもたらす一連の事象が生じる可能性がある。
PD-1またはPD-L1を標的とする治療
いくつかの癌細胞は大量のPD-L1を産生し、免疫攻撃を免れます。
医薬品開発研究者は、癌細胞に対する免疫応答を増強するためにPD-1受容体（一般）またはPD-L1リガンド（抗戦顧問）のいずれかを標的とするモノクローナル抗体治療を行うことができ、がん。
当初、固形腫瘍で成功が見られましたが、現在、これらの標的は、白血病、リンパ腫、および骨髄腫などの血液癌または血液癌についても調査されています。 古典的なホジキンリンパ腫では、がん細胞にPD-1リガンド（PD-L1 / 2）産生が増加するため、PD-1遮断に対するホジキンリンパ腫の脆弱性について楽観的です。
これらの療法は、その安全性の抜け穴のいくつかを取り除くことによって免疫システムを強化するので、健康な細胞の傷害および関連する副作用を引き起こす可能性があるという懸念がある。 PD-1ブロッキング抗体に一般に関連する有害事象には、かゆみ、発疹および下痢が含まれる。 肺、腸、肝臓、腎臓、ホルモン産生腺、または他の器官においてより深刻な問題を引き起こすことが少なくなることが少なくあります。
PD-1またはPD-L1のいずれかを標的とする他の多くの治療法が、単独で、または他の薬物と併用して、臨床試験においても現在試験されている。 これらの治療法のうち、これまでに癌で使用するFDAの承認を受けたのはほんの数例ですが、現在では多くの患者が臨床試験中に研究されています。 研究が進むにつれて、システムとそれをどのように制御するのかをよく理解していきます。
>出典：
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