サブスタンスPに炎症誘発作用がある
サブスタンスPの同定方法
物質Pは最初1931年に発見されましたが、体内でのその重要性は解明するまでに何十年もかかりました。 1950年代までに、物質Pは神経伝達物質であることが判明した。 神経細胞は神経伝達物質を介して伝達する。 サブスタンスPは後角の痛み伝達物質として機能することが判明した。 後角は感覚ニューロンで構成され、すべての脊髄レベルで検出されます。
1970年代までに、物質Pの生化学的特性が明らかにされた。 サブスタンスPは、一連のアミノ酸からなるタンパク質として同定された。
身体におけるサブスタンスPの役割
体内でのサブスタンスPの役割をよりよく理解できるように、多数の動物およびインビトロ研究が行われた。 研究者らは、サブスタンスPが侵害受容として知られる過程を通じて痛みを引き起こすことを発見した。 侵害受容器は、感覚ニューロンまたは神経細胞であり、脊髄および脳に信号を送ることによって潜在的に有害な刺激に反応する。 侵害受容は痛みの認知を引き起こす。 サブスタンスPに炎症誘発作用があることも発見された。
サブスタンスPおよびその主要受容体であるニューロキニン-1(NK-1)受容体は、神経軸(脳および脊髄を通る軸)全体に存在するニューロンに存在する。 これらのニューロンは、痛み、ストレス、および不安に関与しています。 サブスタンスPはまた、視床下部および扁桃体を含む中枢神経系の辺縁系にも存在する。
これらの領域は感情的行動に関連している。
痛みの知覚、ストレス、および不安とは別に、サブスタンスPは、他の多くの生理学的応答においても役割を果たすことが見出されている:
- 嘔吐
- 防御的な行動
- 心血管系の変化
- 唾液分泌の刺激
- 平滑筋収縮
- 血管拡張
サブスタンスPおよび関節炎
研究者は、 関節炎および炎症性疾患におけるサブスタンスPの関与を研究した。 物質Pが関節炎において役割を果たすためには、神経系が関節炎の病態生理に関与していなければならない。 関節に感覚神経支配がなければならない。 特定の所見は、そうであることを示唆している:
Levine et al。 関節リウマチの特定の顕著な特徴について、神経機構が説明を提供する可能性があることを提案した。特定の関節は関節炎を発症する可能性がより高い。 特定の関節がより重度の関節炎を発症する; 関節リウマチの影響を受ける関節のパターンは左右対称である。 Lotz et al。 関節炎におけるサブスタンスPの別の可能な役割を発見した。 Lotzと彼のチームは、物質Pが関節リウマチの滑膜細胞(滑膜細胞)を刺激する可能性があることを実証した。 サブスタンスPは、滑膜細胞からのプロスタグランジンおよびコラゲナーゼの放出を増加させた。
標的物質P
サブスタンスPの役割を研究して、関節リウマチの新たな治療標的を提供しましたか?
ではない正確に。 しかし、研究者らは、関節リウマチの治療薬としてNK1受容体アンタゴニスト(遮断薬)が開発される可能性があると主張している。 その間:
- グルココルチコイドは、物質Pの分解を引き起こす酵素の産生を増加させながら、NK-1の発現を減少させることによって神経組織に由来する炎症を減少させることができる。
- 局所カプサイシンは、局所神経終末からサブスタンスPを枯渇させて痛みを和らげることができる。 リウマチ専門医のScott J. Zashin医師によると、カプサイシンは仕事に1〜4週間かかることがある。 疼痛緩和の利益を維持するために、カプサイシンは指示に従って再適用しなければならない。
手術後の急性疼痛におけるサブスタンスPの役割
サブスタンスPレベルの変化と疼痛強度との間の関連性に関する情報と同様に、慢性炎症状態の患者における手術後の急性疼痛侵害受容におけるサブスタンスPの役割に関する情報は幾分乏しい。 PLoS One(2016)によれば、研究者らは、整形外科手術を受けた関節リウマチ患者のサブスタンスPレベルの変化と急性疼痛強度の相関を研究した。 彼らは、急性疼痛強度とサブスタンスP血清濃度との間の相関が慢性関節リウマチ患者において術後に生じたが、排液中では検出されないことを見出した。
>出典:
> Garret NEら 炎症性関節炎におけるサブスタンスPの役割 。 リウマチ疾患の年表1992; 51:1014-1018。
> KeebleとBrain。 関節炎におけるサブスタンスPの役割 神経科学の手紙。 Volume 361. Issue 1-3、2004年5月6日。ページ176-179
> Levine JD、Collier DH、Basbaum AI、Moskowitz MA、Helms CA。 仮説:神経系は関節リウマチの病態生理に寄与する可能性がある。 リウマチ学のジャーナル。 1985、12(3):406-411。
> Lisowska、B。 外科手術を受けている患者におけるサブスタンスPおよび急性疼痛。 PLoS One。 2016年1月5日、11(1):e0146400。 doi:10.1371 / journal.pone.0146400。
> Lotz M、Carson DA、Vaughan JH。 関節リウマチ滑膜細胞のサブスタンスP活性化:関節炎の病因における神経経路。 科学。 1987 Feb 20; 235(4791):893-5。
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