慢性関節リウマチは、軟骨および関節を攻撃する身体の免疫細胞の結果である。 リウマチ性関節炎の人の免疫系において、病気に関連した痛みや破壊を引き起こす原因は何ですか？
ボストンとハーバード大学のブリガム＆ウィメンズ病院のJulia Ying Wang博士と同僚のDr. Michael H.が行った研究
ハーバードのRoehrlは、2002年8月にAmerican Chemical Societyの年次総会で発表され、 PNASで発表され、この問題に取り組んでいます。
WangとRoehrlの研究に先立ち、慢性関節リウマチの研究は主にペプチドやタンパク質の断片に焦点を当てていました。 WangとRoehrlは、グリコサミノグリカン（GAG）がタンパク質ではなくリウマチ性関節炎を引き起こす原因であることを示唆した。
GAG理論
グリコサミノグリカンは、 軟骨 、 結合組織 、関節液、および皮膚に見出される天然に存在する炭水化物である 。 グリコサミノグリカンは複雑な炭水化物です。 それらは、私たちの食生活で消費する炭水化物、デンプン、および糖の影響を受けません。
簡単に言えば、Wangの理論は、免疫系細胞または抗体がグリコサミノグリカンを標的とすると提唱した。 抗体はGAGに結合し、関節に蓄積し、慢性関節リウマチに伴う疼痛および炎症を誘発する。
リサーチ
Wang and Roehrlの研究では、マウスにGAGを注射した。
マウスは、炎症、腫脹および骨侵食を含む慢性関節リウマチ様症状を発症した。
グリコサミノグリカン抗体は、それ以来、慢性関節リウマチ患者の組織において発見されている。 グリコサミノグリカン抗体が動物またはヒトのいずれかで観察されたのはこれが初めてであることが強調されるべきである。
研究者はそれを理論化した：
- GAG抗体は、細菌感染の結果として発生する可能性がある。
- 細菌が結合組織を分解して炭水化物を放出する酵素を産生すると、高レベルのGAGが生じる可能性がある。
- 多くの細菌は細胞表面にGAGを持っています。 慢性関節リウマチでは、免疫細胞は、細菌侵入者の表面上のGAGを標的とするのと同じ方法で、体内の組織中の天然に存在するGAGを誤って標的にする可能性がある。
研究者らは、より多くの研究がGAG抗体に結合する方法を明らかにし、リウマチ性関節炎のための新しい治療法または薬物療法につながることを望んでいた。 2008年に発表されたArthritis Research＆Therapyの研究では 、GAGSに関する詳細が明らかになりました。
- GAG特異的抗体は新生児（新生児）には存在しない。
- GAGは成人の血清中に多量に存在する。
- GAGはTI2抗原として分類されている。 B1 B細胞は、TI2抗原と反応性であることが知られている。
抗GAG抗体は健康な個体に見られる天然の自己抗体であることも明らかになった。 IgM抗GAG抗体および試験されたいくつかのIgG型抗GAG抗体は、関節リウマチの患者の血清において有意に上昇することが見出された。 抗GAG抗体は全身循環中に存在していたが、滑液はまた軟骨軟骨の細胞外マトリックスにも結合することができた。
研究者らは、おそらく軟骨分子の放出に関連する慢性関節リウマチにおいて抗GAG抗体産生が「アップレギュレート」されると仮定した。 興味深いことに、より高い抗GAGレベルは、慢性関節リウマチにおける軽度の疾患活性と関連している。 研究者らは、GAGが慢性関節リウマチの早期疾患活性バイオマーカーとして役立つ可能性があると結論付けた。
ソース：
グリコサミノグリカンは関節リウマチの潜在的原因です。 米国国立科学アカデミー紀要。 王JYとRoehrl MH。 2002年10月21日。
関節リウマチにおけるグリコサミノグリカンと反応する天然自己抗体。 Bence Gyorgyら 関節炎の研究と治療。 2008。