Waldenstromのマクログロブリン血症（WM）は、抗体産生細胞を含む非ホジキンリンパ腫の一種である。 特に、罹患した細胞は、免疫グロブリンMまたはIgMとして知られる抗体を過剰に産生し、「マクログロブリン血症」は、この過剰を指す。 それはリンパ腫と考えられていますが、主に骨髄に影響します。
WMは、百万人あたり約6例でしか発生せず、多くの他の悪性腫瘍と比較して進行が遅いが、まだ治癒はない。
血流中に異常に高レベルのIgMを有する人々は、WMを発症するリスクが46倍高く、診断時の平均年齢は60年代半ばです。
遺伝的リンク
最近の研究によると、WMを持つ人々の90％がMYD88として知られている遺伝子に特定の突然変異を持っています。 この遺伝子は、通常、免疫細胞がお互いに合図して良好な状態を保ち、生き続けるのを助けます。 この遺伝子の突然変異は、スイッチ上の細胞を常に維持し、おそらくWM細胞を増殖させる可能性がある。 新しい療法がこの発見を効果的に活用することが期待されています。
FISH解析で検出された最も一般的な突然変異は欠失であり、これは第6染色体で起こる。この変化はWMを有する人々の55％に見られる。 WMを持つ多くの人は、複数の遺伝子変異を持っています。
症状
患者の25％がWMを服用していることを知っても何の症状もありません。 しかし、ほとんどの人は診断時に症状や徴候がありますが、これは主に、骨髄中の癌細胞または血液中の循環タンパク質の蓄積によるものです。
最も一般的な症状は疲労と貧血によるものです。
他の症状としては、発熱、夜間汗、リンパ節の拡大、脾臓および肝臓の拡大、神経障害または末梢神経障害があり、時には手足の衰弱またはしびれまたはうずきがある。 WMを持っている人は、感染していないように戦っているような感情を描いているかもしれません。
WMの顕著な症状は、血液中のIgMタンパク質の蓄積によって引き起こされる過粘性である。 過粘稠症候群は、疲労、異常な出血、息切れ、頭痛、視覚障害（視覚のぼけ）、めまい、または精神状態の変化（混乱、記憶喪失、方向転換）のように現れることがある。
WMはどのように扱われますか？
WMの標準的な治療法はなく、他の低悪性度または「くすぶり」のリンパ腫と同様に、症状のない患者は一般に観察されます。 治療は、年齢、全般的な健康状態、疾患特異的な、例えば進行速度、IgMタンパク質のレベルなど、多くの異なる要因に左右されます。
いくつかの治療は、症状や合併症を避けることを目的としています。 プラスフェレシスはそのような治療法である。 それは透析のようなものです。IgMの一部を血液から取り除いて血液の厚さを薄くすることができる機械に夢中になります。
一部のエージェントは、コントロール外のセルをチェックしておくことを目指しています。 現在の治療には、アルキル化剤、例えばクロラムブシルおよびシクロホスファミドヌクレオシド類似体 - フルダラビンおよびクラドリビン - モノクローナル抗体リツキシマブおよびプロテアソーム阻害剤ボルテゾミブが含まれる。 組み合わせも使用されます。
残念ながら、WMの治療のために米国FDAによって特別に承認された選択肢はまだありません。 多くの状況において、WMを有する患者は、臨床試験が最良の経路であるかどうかを検討することが奨励される。
戦う
再発疾患を有する患者の治療選択肢には、初期治療の別のラウンド、異なる第1選択薬の使用、または高用量化学療法に続く自家造血細胞移植（HCT）が含まれる。
ここ数年、WMがどのように発達しているかについての科学的知識の進歩があり、新しい治療法がWM細胞に対して活性を有することが示されている。
これらの新しいエージェントのいくつかは応答を改善します。
再発WM患者の研究対象となる治験薬には、
- エベロリムス
- ペリフォシン
- アレムツズマブ
- メシル酸イマチニブ
- Panobinostat
- イキサゾミブ
- オプロゾミブ
- オビヌツズマブ
- Bcl-2アンチセンス（oblimersen、Genasense）
- イブチニブ*
- シルデナフィル
* 2014年10月20日、ヤンセンは、米国食品医薬品局（FDA）にibrutinib補足新薬申請書を提出し、WMの治療承認を求めることを発表しました。
何が地平線にあるかもしれないか？
この病気の生物学をより深く理解することで、さらなる改善が期待されます。
- 全ゲノム配列解析研究は、WMを有する患者のサブグループにおける特定の突然変異を同定するのに役立ち得る。
- WMにおけるエピジェネティックな改変に関する研究は、科学者が特定の変化がうまく標的にされるかどうか、そしてどのようにうまく標的化されるかを学ぶのに役立ちます
- 最後に、骨髄環境は、腫瘍細胞が増殖し繁栄するのを可能にする重要な役割を果たし、科学者はこのサポートがどのように切断されるかを知るべきです。
- 癌細胞を攻撃するために再プログラミングまたは操作されたT細胞を用いた免疫療法は、いくつかの血液癌の治療において有望であることが示されている。
次のステップ
WMの詳細については、以下のサイトも参照してください。
国際ヴァルデンシュトレームのマクログロブリン血症国際基金
http://www.iwmf.com
国立がん研究所
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
>出典：
> Leblebjian > H、Agarwal A、Ghobrial I。Waldenstrom macroglobulinemiaの新規治療選択肢。 臨床リンパ腫、骨髄腫および白血病。 2013; 13 Suppl 2 >：S310-316 >。
> Waldenstrom macroglobulinemiaのMYD88 L265P突然変異.http：//www.bloodjournal.org/content/121/22/4504？sso-checked = true。
> Crowther-Swanepoel D、et al。 2q37.3,8q24.21,15q21.3および16q24.1の共通変異体は、慢性リンパ球性白血病リスクに影響を及ぼす。 自然遺伝学 。 2010; 42（2）：132-6。
Fonseca R、Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia。 イギリスの血液学雑誌。 Sep 2007; 138（6）：700-720。
> IMBRUVICA®（ibrutinib）補充新薬申請Waldenstromのマクログロブリン血症の米国FDAへの提出。 http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html。 交流
>アメリカ癌学会。 Waldenstromマクログロブリン血症。