これまでには、いくつかの遺伝子ががんにかかりやすくなることが分かっています。 アンジェリーナ・ジョリーの「乳癌遺伝子」に起因する予防的乳房切除術を取り上げた報道は、国民の意識を高めた。 より新しい、そしてそれほど公表されていない研究は、乳癌のリスクを高める同じ遺伝子の1つの特定の突然変異がまた、肺癌を発症するリスクを増加させる可能性があることを見出した。
しかし、誰が危険にさらされているかを説明する前に、いくつかの用語を定義することが役立ちます。
遺伝的素因とは何ですか？
BRCA2のような遺伝子突然変異で生まれても、がんを確実に発症するわけではありません。 代わりに、あなたは遺伝的 感受性 （ 遺伝的素因 ）またはその病気を得る可能性が高いことを意味します。 特定の遺伝子突然変異に応じて、あなたのリスクはかなり異なる可能性があります。 例えば、突然変異とは、病気を発症する可能性が80％であるか、またはそれが非常に小さくなる可能性があることを意味します。
ほとんどの場合、がんの原因は多因子であると考えられています。 これは、がんを引き起こすか、または予防するために、多くの（複数の）要因が一緒に働くことを意味します。 肺がんの場合、これは喫煙、大気汚染、 ラドン曝露 、または遺伝の組み合わせがリスクを増加させることを意味する一方、健康な食事や運動などの要因はリスクを減少させる可能性があります。
BRCA2遺伝子突然変異とは何ですか？それはどのように癌を引き起こすのですか？
BRCA2遺伝子の正式名称は、「乳癌2初期発症」遺伝子である。
この遺伝子の突然変異は、乳がん、特に若年女性の乳がんに関連することが最初に判明した。
遺伝子は、体内のタンパク質をコードすることによって機能し、一種の青写真のようなものです。 BRCA遺伝子が変異されると、異常なタンパク質が形成される。 BRCA2遺伝子は、 腫瘍抑制遺伝子の一種である 。
これらの遺伝子は、損傷したDNA（環境毒素、放射線、または遺伝子複製のミスの結果として損傷した）を修復するか、またはアポトーシスと呼ばれるプログラムされた細胞死のプロセスによって細胞を除去する機能を有するタンパク質をコードする。 この修復（またはアポトーシスによる細胞の除去）がなければ、損傷はチェックされず、癌細胞が発生する可能性がある。
いくつかの遺伝子変異が単一のタンパク質に影響するが、BRCA2は、マネージャーのような働きをするタンパク質をコードする。 それは、機能が損傷したDNAを修復することであるタンパク質をコードするいくつかの遺伝子の作用を指示する責任がある。 BRCA2の突然変異はすべて同じではなく、研究者らは突然変異の800種類以上の変異を発見した。
これらの突然変異はどのくらい共通していますか？
欧州の祖先の約2％がBRCA2変異を持っています。 この変異は、第13染色体で起こり、母親または父親から継承することができる。 誰もがこれらの遺伝子のうちの2つを持っていて、1つだけの突然変異がリスクを与えます。
この遺伝子突然変異は、常染色体優性のパターンで遺伝し、親が突然変異を持つ遺伝子を持っていれば、その子供はその突然変異を有する可能性が50％ある。 上記のように、BRCA2突然変異を有することは、必ずしも癌を引き起こすとは限らず、リスクを増大させる。
BRCA2遺伝子突然変異および肺癌
特定のBRCA2遺伝子突然変異と肺癌との関連がある。 2014年に発表された研究では、研究者は肺がんの11,000人以上を見て、肺がんのない15,000人以上の人と比較しました。 彼らは、特定のBRCA2突然変異を持っている喫煙者が、突然変異のない喫煙者の肺癌に罹る可能性がほぼ2倍であることを発見しました。
これは何の意味ですか？ 喫煙者は、喫煙していない人よりも肺がんを発症する可能性が40倍高い。 突然変異を持っている喫煙者は、この病気を発症する可能性が約80倍高い。
これを別の方法で説明する：通常、喫煙者の13〜15％が肺がんを発症すると予想されますが、BRCA2遺伝子突然変異に肯定的な喫煙者の生涯リスクは約25％です。 無喫煙者の場合、この研究に記載された特定のBRCA2遺伝子突然変異に対して陽性である患者の肺癌を発症するリスクはわずか2％未満である。
BRCA2遺伝子突然変異は、非小細胞肺癌の一形態である扁平上皮細胞肺癌と最も密接に関連している。
BRCA2突然変異に関連する他の癌
いくつかの他の癌がBRCA2突然変異と関連している。 これらには、
- 女性の乳がん - BRCA2突然変異を有する女性の場合、45％が70歳までに乳がんを発症する
- 男性の乳がん
- 卵巣癌 - この突然変異を有する女性の11〜17％が卵巣癌（通常は女性の1.4％）を発症し、
- 膵臓癌
- 卵管癌
- 黒色腫
- 腹膜癌
- 前立腺癌
- 喉頭がん
あなたが突然変異を運ぶかどうかをどのように知ることができますか？
現時点では、BRCA2突然変異を有するほとんどの人々は完全に認識していない。 乳がんの家族歴は、特に複数のメンバーまたは若年で発生した場合、その可能性が高くなります。
突然変異は、アシュケナージ系ユダヤ人やノルウェー系、オランダ系、アイスランド系の民族を含む特定の民族グループでより一般的であることが判明している。
未来
将来的には、この突然変異を有する肺がんの人々のために薬剤が利用可能になる可能性があります。 肺がんでは試みられていませんが、 PARP阻害剤として知られている医薬品は、BRCA2突然変異を伴う乳がん患者および卵巣がん患者を含む臨床試験において多少成功しています。
Take Home Points
- 素因が癌になるわけではないことを覚えておくことが重要です。 健康的なライフスタイルを維持し、健康的に食事をし、運動すると、リスクが低下する可能性があります。
- 良い家族の病歴を持ち、他の家族にもそうするように勧めます。 これは、癌および心臓病などの他の状態の素因を明らかにする可能性がある。 あなたの家族歴に応じて、あなたの医師は、これらの状態のためにあなたをより密接に、またはより早い時期に監視することを選ぶかもしれません。 心不全に関連した腫脹については、例えば、「水疱」など、いくつかの病状は時々異なる名前を持つことを覚えておいてください。
- あなたが喫煙する場合は、BRCA2遺伝子突然変異を持っているかどうかにかかわらず、終了してください。
- リスクが高い人には、 肺がん検診の選択肢について医師に相談してください。
>ソース
国立がん研究所。 BRCA1およびBRCA2：がんリスクおよび遺伝学的検査。 更新日04/01/15。
医学図書館。 遺伝学ホームリファレンス。 BRCA2。 15/09/15公開
Wang、Y.et al。 BRCA2とCHEK2という大きな効果の希少な変異は、肺がんのリスクに影響します。 自然遺伝学 。 2014年6月1日にオンラインで公開されました。