PARP阻害剤は、乳癌治療においてどのような役割を果たしますか？ PARP阻害剤として知られているいくつかの薬物が最近、乳癌の治療のために研究されている。 このカテゴリーの医薬品は何をし、乳がん患者の管理における最終的な役割は何か？
PARPとDNA修復について
PARPは、ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼの略語である。
PARPは、細胞修復、およびプログラムされた細胞死（アポトーシス）において最も重要なことに、細胞プロセスにおいていくつかの役割を有するタンパク質である。 健康な細胞はPARPを使用して自己修復し、正常な生活環を生きることができます。 しかし、 癌細胞は、DNA損傷を修復するためにPARPを使用して、制御されない増殖を延長することもできる。 そのような癌は治療に耐性になることがある。 いくつかの異なるPARPタンパク質があり、それらはそれぞれ、細胞内の機能において独自の役割を果たす。
PARP阻害剤および乳癌治療
PARP阻害剤は、PARPタンパク質が損傷した癌細胞の修復においてその役割を果たすのを阻止する薬物である。 化学療法と放射線 療法は、細胞のDNAを破壊して複製することができないように働きます。 いくつかのタイプの癌細胞は、PARP酵素を用いてDNA損傷を修復し、癌治療の攻撃から回復する。 PARP阻害剤が他の癌治療と組み合わせて、PARPタンパク質を損傷した癌細胞から遮断できるかどうかを確認するために、いくつかの臨床試験が行われている。
乳癌細胞への影響
研究者らは、PARP阻害剤が乳がんの化学療法に加えられた場合、抗癌剤に抵抗性のあるがん細胞が致命的なDNA損傷を受けやすくなることを期待している。 いくつかの場合において、PARP阻害剤は、化学療法および放射線療法と組み合わせてではなく、 単独で使用することができる。
さらに良いことは、PARP阻害剤が正常で非癌性の細胞に影響を与えないように見えることである。 これは、患者の副作用が少なく、治療からの回復が早いことを意味します。
遺伝性乳がんの希望
PARP阻害剤は、遺伝性乳がんの患者に特に有用であり得る。 BRCA1およびBRCA2遺伝子変異を有する人々は、乳癌を発症するリスクが非常に高い。 健康なBRCA遺伝子は、腫瘍形成を抑制するタンパク質（ 腫瘍抑制遺伝子と呼ばれます）を産生しますが、突然変異したBRCA遺伝子は、癌細胞と闘うこれらのタンパク質を作るのに無力です。 PARP阻害剤は、BRCAを変異させた癌細胞に内在する弱点を悪用する可能性がある。 PARP阻害剤の1つの可能な使用は、 遺伝性乳癌の予防であり得る。 おそらく、PARP阻害剤は高リスク女性の予防治療になり、 予防的乳房切除を廃止するだろう。
トリプルネガティブ乳癌のニュースを奨励
PARPインヒビターのいくつかの臨床試験では、転移性トリプルネガティブ乳癌のための他の治療法にPARPインヒビターを加えることによっていくらかの臨床的利点が見出されている。 これらの研究では、PARP阻害剤は耐容性が良好であった。 現時点では、承認された転移性乳がんの標的療法はベバシズマブのみであるが、この薬剤は、3重陰性乳がん患者にはあまり効果がない。
PARP阻害剤のその他の用途
PARP阻害剤で開発された薬物は、いくつかの種類の癌、すなわち乳癌および卵巣癌、子宮癌、脳腫瘍、および膵臓癌において試験されている。 2015年には、PARP阻害剤が一部の卵巣癌の治療薬として承認されました。
PARP阻害剤の潜在的重要性
乳癌に対する現在の兵器庫にPARP阻害剤を加えることは非常に有望である。 PARP阻害剤は、潜在的に多くの重篤な副作用を加えることなく、積極的な遺伝性およびトリプルネガティブ乳癌に対する化学療法の有効性を高める。 これらの薬物は、生活の質を改善するだけでなく、患者の生存期間を延長するようである。
そのDNAレベルでの乳がんとの戦いは、未来の波のように見えます。
>出典：
> Boerner、J。 DNA損傷修復タンパク質のタンパク質発現は、トリプルネガティブ乳癌におけるトポイソメラーゼおよびPARPインヒビターに対する応答を決定する。 PLos One 。 2015.10（3：e0119614）。
> Comen、E.、M. Robson。 トリプルネガティブ乳癌におけるポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼインヒビター Cancer Journal 。 2010. 16（1）：48-52。
> Dizdar、O.、Arslan、C.、およびK. Altundaq。 乳癌の治療のためのPARP阻害剤の進歩。 薬物療法における専門家の意見 2015. 16（18）：2751-8。
> Garber、J.、およびL. Livraghi。 乳癌管理におけるPARP阻害剤：現在のデータと今後の展望 BMC医学 2015. 13：188。
> Hiller、D.、およびQ. Chu。 トリプルネガティブ乳癌の新規治療薬としてのポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ阻害剤の現状 乳がんの国際ジャーナル 。 2012. 2012：829315
> Lee、J。 バイオマーカー分析によるBRCA1またはBRCA2突然変異関連乳癌または卵巣癌におけるオラパリブおよびカルボプラチンの第I / Ib相試験。 国立がん研究所誌 。 2014.106（6）：dju089。
> O'Shaughnessy、J。 転移性トリプルネガティブ乳癌におけるイニパリブプラス化学療法。 ニューイングランド医学雑誌 。 2011. 364（3）：205-14。
> O'Shaughnessy、J。 Journal of Clinical Oncology 。 2014. 32（34）：3840-7。
> O'Sullivan、C.、Chen、A.、およびS. Kummar。 約束を実現する：標的化抗癌療法としてのポリADPリボースポリメラーゼ阻害。 腫瘍学における現在の意見 。 27（6）：475-81。
> Rios、J.、およびS. Puhalla。 乳癌におけるPARP阻害剤：BRCAおよびそれを超える。 腫瘍学（ウィリストン公園） 。 2011. 25（11）：1014-25。
> van der Noll、R.et al。 進行乳癌、卵巣癌またはファロピウス管癌患者におけるカルボプラチンおよびパクリタキセル併用後のOlaparib単独療法の長期安全性および抗腫瘍活性。 イギリスのJournal of Cancer 。 2015.113（3）：396-402。