白血病およびリンパ腫におけるビタミンC

ビタミンCの効果は悪性に依存するかもしれない

あなたがストレスを考えるとき、多分あなたの心は、人が人生で直面しているかもしれないスケジュール、期限、テスト、関係、または他の挑戦に変わります。 今日の世界は、潜在的にストレスの多い刺激の不足はありません。

しかし、すべての人がこれらの環境トリガーに同じように反応するわけではありません。 部分的には、私たちの環境に適応して対応する私たちの能力のおかげで、個々のバリエーションの原因は多分あるでしょう。

ストレスと同等の細胞機能もあります。 私たちの環境が時々特にストレスを感じるのと同じように、細胞の環境にはさまざまな種類のストレストリガーがあります。例えば、周囲の液体中の有害な分子、または内部の細胞分子を適切に処理できないなどです。

特に、がん細胞を考えるときは、ストレスの根底にある脆弱性とすぐに関連付けることはできません。 がん細胞はしばしば「無敵」や「不滅」のような言葉で記述されますが、無限に増殖し再現するようです。 しかしながら、癌細胞は特に酸化ストレスの大きなストレス下で作用することが判明している。 そしてビタミンCは、細胞がストレスに反応するのを助ける特定の酵素に関して重要な役割を果たすかもしれません。

酸化ストレスとは何ですか?

酸化ストレスは、単純な言い方をすれば、細胞環境における不均衡である。

コンセプトがさらに発展するにつれて、この不均衡は有害な敵(フリーラジカル)の生産とこの敵の有害な影響を(抗酸化物質を介して)打ち消す能力との不均一な戦いと見ることができます。

あなたはフリーラジカルについて化学で学んだかもしれません:正式には、それらは、典型的には反応性が高く短命であり、不対電子を有する非荷電分子として定義される。

例えば、体全体の酸素分子は、時には不対電子を有する酸素の単一原子に分割される。

電子はペアになりたいので、フリーラジカルと呼ばれるこのような不均一な原子は、体内の他の電子を探し出します。これは捕食者のように体内の他の分子に属する電子と対になります。 これは酸化的ストレスであり、細胞やその膜、タンパク質、DNAにダメージを与えます。

なぜ、がん細胞は通常、 レベルの酸化ストレス下で作動していますか? よく、しばしばこれらの細胞は、がん細胞になる前に、ベースラインでフリーラジカルが高レベルである。 細胞が癌になるためにはますます多くのステップが必要になるため、その細胞が自分の代謝をどのようにして起こり、フリーラジカルのレベルをより高くする可能性があります。

通常、フリーラジカルの生成と排出のバランスが取れています。 スーパーオキシドアニオン(O2-)、過酸化水素(H2O2)、ヒドロキシルラジカル(OH-)などのフリーラジカルを産生するチームと、抗酸化防御メカニズムを提供するチーム(スーパーオキシドジスムターゼSOD)、カタラーゼ(CAT)、グルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)など]。

フリーラジカルの敵が十分に含まれていない、または排除されていない場合、その結果は、潜在的に有害な遺伝的変化および調節されていない細胞増殖を促進する、DNA損傷と同様に、細胞膜の機能および完全性の喪失を伴う細胞損傷であり得る。 この後者の効果は遺伝的不安定性として知られており、細胞の悪性の旅に関連して、火災に燃料を加えることができます。

フリーラジカルや酸化的ストレスは、心臓病、アルツハイマー病、パーキンソン病など癌以外の多くのヒト疾患にも関連しています。 また、老化へのリンクがあり、徐々にフリーラジカルの損傷が蓄積しています。

フリーラジカルを生成する物質は私たちが食べる食品を含む私たちの環境で見いだすことができますが、代謝の天然生成物として私たちの体内にも存在します。

どのように物質がビタミンCのように癌を守るか?

ビタミンCは、がんの治療および予防に関する様々な研究において試みられてきた。 しかし、結果はまだ鮮明な絵を描くとは限らない。 がんの予防と治療におけるビタミンCの役割に関する疑問への回答は、他の要因の中でも特定の悪性腫瘍とビタミンCの投与量に依存する可能性があります。

低濃度では、ビタミンCは酸化を防止し、酸化を防止します。 アスコルビン酸(ビタミンC)、カロチノイド(ビタミンA)、トコフェロール(ビタミンE)、セレン、フラボノイドが豊富な酸化防止食品は、酸化とフリーラジカルの生成を抑制する拮抗作用があるため推奨されます。

しかし、高レベルのビタミンCは、プロオキシダントメカニズムを介して、腫瘍細胞実験においてプログラムされた細胞死を誘導するATP(ミトコンドリアによって生成される)の産生を増加させることができる。

研究は、プログラム細胞死、細胞増殖サイクル、および細胞シグナリングを含む様々な細胞プロセスに影響する用量依存性抗癌活性を示し、癌細胞をビタミンCとともにミトキサントロン(化学療法薬)で処理したラボ実験で増加させた。

白血病における高用量ビタミンCの役割はありますか?

これまでのところ、いくつかの研究が広範囲の癌に対する活性を示唆しているが、他の研究は、ビタミンCが化学療法の有効性を低下させる可能性があることを示唆している。

上記の質問への短い答えは "多分"であり、 "それは白血病に左右されるかもしれません"。特定の癌での使用について結論を下す前に、さまざまな角度からビタミンCを見ることが重要かもしれませんが、血液学的悪性腫瘍の研究室ベースの研究からの初期の知見が奨励されている。

白血病細胞に対するビタミンCの影響に関する2017年の研究が雑誌「Cell」に掲載されました。彼らの紹介では、癌の有効な治療法としてのビタミンCの証拠はこれまで議論の余地が残っていたことに留意しました。

ビタミンCが白血病で重要な酵素に影響するかもしれない

特に、このグループの研究者は、Tet(Ten Eleven Translocation)メチルシトシンジオキシゲナーゼ2またはTET2と呼ばれる酵素の遺伝子変化を研究した。 彼らは、特定の癌治療の有効性を改善するように見えるビタミンCとこの酵素相互作用との興味深い相互作用を見出した。 これは動物実験であり、人間に対する影響はまだ分かっていませんが、結果は挑発的でした。

体内では、造血幹細胞と呼ばれる骨髄の特別な細胞から新しい血球が発生します。 以前の研究では、TET2酵素がこれらの幹細胞を健康で成熟した正常な血液細胞(他の正常細胞と同様に死ぬことになる細胞)に成長させることが示されています。 対照的に、白血病では、幹細胞は正常に成熟しないが、むしろ自家複製し、有害なコピー幹細胞のクローンを繁殖させる。

このようなコントロールされていない白血病幹細胞の増殖の影響は、体内が正常な健康な血液細胞(例えば好中球、リンパ球)を産生するのを防ぐことであり、 新しい赤血球の供給が減少すると、貧血につながる可能性もあります。 従って、白血病の徴候および症状の中で、感染に対する感受性および貧血または貧血などのものがしばしばあることがある。

白血病のいくつかの症例では、酵素のTET2が適切に機能しないという遺伝的変化や突然変異が起こっていることが判明しました。 このように、2017年の研究では、この酵素TET2が刺激を受けて、健康な血液細胞の産生を回復させるためにビタミンCを使用することができるかどうかを調べました。

ビタミンCのTET2試験の結果

研究者らは、マウスを遺伝子操作して酵素TET2を不活性化し、TET2が停止したときに幹細胞が機能しなくなり、遺伝子を戻したときにこれらの機能不全が逆転したことを発見した。

TET2酵素に影響を及ぼす遺伝的変化によって影響され得る白血病および他の血液疾患において、TET2遺伝子の2つのコピーのうちの1つのみが変更される。 研究者らは、正常に機能しているコピーの活性を高めることによって、ビタミンCが悪い、変化した、または突然変異した遺伝子のコピーを補うことができるかどうかを検討した。 彼らは、ビタミンCを用いると、TET2機能を回復させる遺伝的機構が増強されることを見出した。

オラパリブ(olaparib)のようなPARP阻害剤は、様々なタイプの血液がんおよび白血病で使用される可能性があると研究されている薬剤である。 この研究では、動物モデルでビタミンCとPARP阻害剤を組み合わせて、相互作用を研究しました。 彼らは、この組み合わせがより良く機能し、白血病幹細胞が自己再生することをさらに困難にすることを発見した。

リンパ腫のビタミンCはどうですか?

白血病の所見と同様に、この研究は現在臨床前の段階にあり、私たちが知っているのは実験室の細胞や動物の検査であり、臨床試験の個人ではないということです。

それにもかかわらず、これらの前臨床データに基づいて、TET2およびビタミンCに関連する所見は、少なくともいくつかのリンパ腫に適用可能であると信じる理由がある。

リンパ腫において、TET2変異は、T細胞リンパ腫において最も一般的に見出される。 1つのリンパ腫サブタイプでは、 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫であるTET2は76%の患者で変異している可能性があります。 TET2突然変異率は、末梢性T細胞リンパ腫の患者の38%(特に断らない限り)で高く、Lemonnierらの研究では13%、 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫では13%であった。

からの言葉

科学者たちは、ビタミンCに関するデータと、特定の癌の予防および治療における可能性のある役割についてのデータを整理していますが、このビタミンの消費は中程度であることが重要です。 あまりにも良いことは、必ずしも良いことではありません。 そして、あなたの治療に支障をきたすような補充療法を開始するときは、常にあなたの医者に相談することが最善です。

推奨されているものを超えて、自分自身でビタミンCを補給すれば、白血病やリンパ腫で保護的または有益な結果が得られるとの証拠はまだありません。

過去の研究では、血液悪性腫瘍の患者はビタミンCが不足している可能性があることが示されています。したがって、既存のビタミンC欠乏症を修正することが最善の出発点です。

>出典:

> Cimmino L、Dolgalev I、Wang Y、et al。 TET2機能の回復は、異常な自己複製および白血病進行をブロックする。 細胞 2017 8月16日。pii:S0092-8674(17)30868-1。 doi:10.1016 / j.cell.2017.07.032。 [Epubは印刷前に]

> Lemonnier F、Couronne L、Parrens M、et al。 末梢T細胞リンパ腫における再発TET2変異は、TFH様の特徴および有害な臨床パラメーターと相関する。 血液。 2012; 120:1466-1469。

> Mikirova N、Casciari J、Rogers A、et al。 がん患者の炎症に対する高用量の静脈内ビタミンCの効果。 J Transl Med 2012; 10:189

> Shenoy N、Bhagat T、Nieves E、et al。 アスコルビン酸によるTET活性のアップレギュレーションは、リンパ腫細胞のエピジェネティックな調節を誘導する。 Blood Cancer J. 2017; 7(7):e587-。 doi:10.1038 / bcj.2017.65。