臓器移植レシピエントは骨折や骨粗鬆症のリスクが高い
臓器移植後の骨疾患は、移植患者の多くの患者よりもずっと一般的な問題です。 しかし、予防措置を講じることができるように、好ましくは臓器移植を選択する前に理解されるべきである。 このような状況では、骨粗鬆症の最も軽微なもので骨の痛みを引き起こすことがありますが、極端な場合には骨折を引き起こす可能性があります。
明らかに、それは患者の生活の質に大きな影響を与え、死のリスクも増大させる可能性がある。
どの臓器移植が骨疾患のリスクを増加させるか？
骨形成における腎臓の役割にもかかわらず、骨疾患および骨折の危険性が高いのは、腎不全（腎臓移植を受けた患者）だけではありません。 ほとんどの臓器移植患者（腎臓、心臓、肺、肝臓、骨髄移植の受診者を含む）は、骨折、骨痛、骨粗鬆症などの合併症を発症する可能性があります。 例えば、腎臓移植レシピエントの骨折の頻度は、心臓、肺、または肝臓移植のレシピエントの22％〜42％であるのに対して、6％〜45％のいずれかであり得る。
どのように臓器移植後の骨疾患のリスクは大きいですか？
上記のように、発生率は移植される臓器により異なる。
腎臓移植を受けた86人の患者の後ろ向き研究では、平均的な人とは対照的に、腎臓を受けた後の最初の10年間に、レシピエントが骨折のリスクが5倍増加することが判明した。 10年間のフォローアップ後でさえ、リスクは依然として2倍であった。 これは、腎臓移植後の骨折リスクの増加が長期間続くことを示唆している。
しかし、骨折は、臓器移植後の骨疾患の極端な例にすぎません。 骨粗鬆症も同様の特徴である。 これは、腎臓（88％）、心臓（20％）、肝臓（37％）、肺（73％）、骨髄（移植患者の29％）の臓器移植によって異なる。
移植後に骨の問題を起こすのにどれくらいの時間がかかりますか？
移植後の骨量減少に関して、驚くべき特徴の1つは、患者が骨量をいかに迅速に失うかである。 肺、腎臓、心臓、肝移植患者は、臓器移植後最初の6〜12カ月以内に骨密度（BMD）の4〜10％を失う可能性があります。 これをより良く理解するには、この統計値を閉経後の骨粗鬆症女性の骨量減少率と比較してください。これは1年に1〜2％です。
臓器移植を受ける人々の骨損失と骨折の原因は何ですか？
単純な観点から見ると、臓器移植を受ける人々の骨量減少は、臓器移植前に存在する要因、および臓器移植後に起こる急速な骨量の減少に起因する。
かなり多くの人に適用される骨量を増加させる一般的なリスク要因は明らかにここでも重要です。
これらには、
- ビタミンD欠乏症
- 喫煙
- 糖尿病
- 高齢
しかし、臓器不全に基づくいくつかの具体的なリスク要因を見てみましょう：
移植前のリスク要因
進行した腎疾患を有する患者のリスク因子には、
- ビタミンD欠乏症
- さまざまな腎疾患の治療薬としてのステロイドの頻繁な使用（ 骨損失を引き起こす ）
- 代謝性アシドーシスと呼ばれる血液中の高酸度
- 血液中の高レベルの副甲状腺ホルモン（ 二次性副甲状腺機能亢進症と呼ばれる）は、骨からのカルシウムの損失を加速させます
肝疾患を有する患者のリスク因子には、
- 肝不全患者によく見られる栄養失調
- 胆汁うっ滞
- 低テストステロンレベルまたは性腺機能低下症
肺疾患を有する患者のリスク因子には、
- COPDまたは喘息のような肺の疾患を治療するためのステロイドの頻繁な使用
- 喫煙、骨粗しょう症と骨量減少の主要な危険因子
- 血液中の二酸化炭素の滞留による高い酸レベル
心疾患を有する患者の危険因子には、
- 水の丸薬、または利尿薬の頻繁な使用。骨からのカルシウムの損失を引き起こす可能性があります。 例には、フロセミドおよびトルセミドのような薬物が含まれる。
- 心臓病の患者の共通の特徴である身体活動の減少
移植後のリスク要因
骨喪失の原因となる移植前の危険因子は、通常、臓器移植後でさえある程度持続する。 しかし、臓器不全の患者が新しい臓器移植を受けた後に、ある種の新たな危険因子が作用する。 これらの要因には、
- ステロイドの使用 ：患者が臓器移植を受けた後、免疫系が新しい臓器を「拒絶」するのを抑えるための薬物療法が必要です。 ステロイドはこれらの薬物の1つである。 残念なことに、ステロイドは、「骨芽細胞」と呼ばれる特定のタイプの骨細胞を阻害することによって、新しい骨形成を減少させる。 彼らはまた、 "破骨細胞"と呼ばれる別の種類の細胞を刺激することによって骨量を増加させる。 言い換えれば、あなたがステロイドを使っているとき、あなたは両燭台を燃やしています。 この記事の範囲を超えているステロイドには他のメカニズムがあります（核因子κBの受容体活性化因子の上昇した調節と呼ばれる）が、骨量減少の原因となります。
- カルシニューリン阻害剤の使用 ：ステロイドと同様に、これらは移植臓器拒絶の予防に使用される別の一般的な薬剤です。 これらの薬物には、シクロスポリン、タクロリムスなどが含まれます。これらは、骨量の増加を引き起こす可能性がありますが、通常、ビタミンDを有効な形態（骨形成に不可欠）にする腎臓の機能を妨害します。
どのように臓器移植を受けた患者の骨疾患を診断するのですか？
移植レシピエントにおける骨疾患の存在を評価するための "ゴールドスタンダード"テストは、骨の生検であり、骨に針を刺し、それを顕微鏡下で診断して診断する。 大部分の患者は厚い針を骨に刺すファンではないので、非侵襲的検査が初期評価に使用されます。 骨密度を評価するために使用されるよく知られているDEXAスキャンは、一般の人口における骨の健康を評価するために使用される一般的なテストですが、臓器移植の人口における骨折のリスクが実証されていないことを予測する能力です。 実用的な観点から、この試験は、米国移植学会およびKDIGOのような主要組織によって規定され、推奨されている。
他の支持的または補助的試験には、血清オステオカルシンおよび骨特異的アルカリホスファターゼレベルのような骨代謝回転のマーカーに関する試験が含まれる。 DEXAスキャンのように、これらのどれも、移植患者の骨折リスクを予測する能力において研究されていない。
臓器移植患者における骨疾患の治療
一般的な措置は、一般の人口にも、移植者にとっても同様である。 これらには、体重を支える運動、禁煙、カルシウムとビタミンD補給による栄養指導が含まれます。
具体的な措置は、臓器移植受給者に固有のリスク要因を標的とし、
- 可能であれば、移植臓器拒絶を防ぐために使用される薬物のカクテルの一部として、ステロイドを避ける。 しかし、これは、臓器拒絶のリスク増加と比較して重視する必要がある。
- この問題のためにしばしば推奨される医薬品の一般的なカテゴリーは、「 ビスホスホネート 」と呼ばれるものであり、これは一般集団におけるステロイド誘発骨量減少の予防および治療に使用される。 いくつかの研究では、移植後の骨量減少を予防および治療するのに有効であることが示されていますが、実際の骨折のリスクを軽減する能力はビスフォスフォネートにはないことが実証されていません。
>ソース
> Cohen A、Sambrook P、Shane E.臓器移植後の骨量減少の管理。 J Bone Miner Res。 2004; 19（12）：1919-1932
> Leidig-Brukner G、Hosch S、Dodidou P、et al。 心臓または肝臓移植後の骨粗鬆症性骨折の頻度および予測因子：追跡調査。 ランセット 2001; 357（9253）：342-347
> Shane E、Papadopoulos A、Staron RB、et al。 肺移植後の骨損失および骨折。 移植。 1999; 68（2）：220-227
> Sprague SM、Josephson MA。 腎臓移植後の骨疾患。セミン・ネフロール。 2004; 24（1）：82-90
> Vantour LM、Melton LJ 3rd、Clarke BL、Achenbach SJ、Oberg AL、McCarthy JT。 腎移植後の長期骨折リスク：集団ベースの研究。 Osteoporos Int。 2004; 15（2）：160-167