予防的片頭痛治療の目的は、 片頭痛の数および重症度を低減することである。
しかし、Topamax（トピラメート）、Inderal（プロプラノロール）、Elavil（アミトリプチリン）のような現在利用されている片頭痛予防薬は、人々が望むほど効果的ではないことがよくあります。 さらに、これらの薬物療法は副作用を伴い、一般に中止につながる。
良いニュースは研究者が新しい片頭痛予防薬の開発に多くの努力を注ぎ込んでいるということです。 これらの薬剤で標的とする特定のタンパク質の1つは、 カルシトニン遺伝子関連ペプチド （CGRP）であり、片頭痛発作時に上昇することが判明している。
より具体的には、2つの薬物、フレマネズマブおよびエレンマブは、第3相試験で有望であり、片頭痛患者およびその医師および愛する人にとって本当にエキサイティングな時間である。
これらの新興CGRP標的薬を詳しく見てみましょう。
エピソード的片頭痛を予防するためのErenumab
Erenumabはヒト化モノクローナル抗体であり、CGRP受容体（タンパク質のドッキング部位）に結合する。
エレノマブの正確な作用メカニズムは完全には理解されていないが、片頭痛発作時にCGRPが三叉神経線維から放出されることは専門家には分かっている。 一旦放出されると、CGRPは痛み信号の伝達に関与するだけでなく、頭蓋骨の外側および内側の血管を拡張するように作用する。
これにより、CGRPの正常なドッキング部位をブロックするエレンマブによって、研究者らは片頭痛発作が阻止され、この理論を支持する良いデータがあると推測している。
ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディカル （ New England Journal of Medicine ）の第3相試験では、片頭痛片頭痛（片頭痛が15ヵ月未満と定義されています）を有する900人を超える参加者が、毎月6ヵ月間、
- エレンマブの皮下（皮膚の下に脂肪性の問題がある）注射
- 140 mgのerenumabの皮下注射
- プラセボ皮下注射
参加者も治験責任医師も、エレンマブとプラセボ注射のどちらを受けているのかを知っていたため、この試験は二重盲検試験と呼ばれています。
結果
この研究の結果、プラセボ群の1.8日と比較して、片頭痛日数は70mg治療群で3.2日、140mg治療群で3.7日減少したことが明らかになった。
統計的分析の後、研究者はこの結果が有意であると判断した。 これは、治療群のより高い減少が（薬物の効果のために）現実であり、ランダムな試験誤差ではないことを意味する。
また、エレママブを受けている参加者の約半数が、プラセボ群の約4分の1に比べて月あたりの片頭痛日数の平均値が50％以上減少していたことが明らかになりました。
治療群はまた、プラセボ群と比較して、 急性片頭痛薬を使用するのに必要な日数を有意に減少させた。
最後に、この研究の参加者は、片頭痛の身体機能の影響日記と呼ばれる尺度を完成させた。そのスコアの高い方が、機能上の片頭痛負担が大きいことを示している。
プラセボ群と比較して、治療群で身体障害および日常活動のスコアが有意に改善した。
有害な影響
有害事象の発生率は、エレナマブを受けた参加者とプラセボを受けた参加者の間で類似していた。 全体的に、参加者の3％未満が有害作用のために治験を中止した。
結論
これらの結果は、エレンマブが一部の人々の片頭痛の予防に有効であることを示唆している（両方の用量で）。 Erenumabはまた、良好な安全性プロファイルを有するようである。 現在の片頭痛予防薬は、望ましくない副作用のためにしばしば中止されるため、これは歓迎すべきニュースです。
慢性的な片頭痛を予防するためのフレマネズマブ
Fremanezumabは、そのレセプター（erenumabのような）とは対照的に、実際のタンパク質CGRPに結合し、それを阻害するヒト化モノクローナル抗体である。
ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディカル （ New England Journal of Medicine ）の第3相試験では、慢性的な片頭痛（月に15以上の片頭痛を少なくとも3ヶ月間定義した）を有する1000人を超える患者を、12週間にわたり以下の3つのレジメンの1つを受けるように無作為化した期間：
- ベースライン時のフレマゼマブの単回皮下注射、続いて4週目および8週目のプラセボ皮下注射（四半期注射と呼ばれる）
- ベースラインで1回、第4週に1回、第8週に1回（毎月の注射と呼ぶ）のフリーマインズマブの3回の皮下注射は、
- ベースライン、第4週および第8週のプラセボ皮下注射
erenumabの試験と同様に、参加者と研究者はどちらが薬物療法を受けていたのか、誰がプラセボを受けていたのか分からなかった。
参加者は5回の訪問（スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目）に予定されていたが、すべての頭痛データは電子頭痛日記装置を介して毎日記録された。 頭痛の発生の有無、持続時間、痛みの重症度を含む頭痛データの例。
結果
この試験の結果、fremanezumabの単回注射または3回のフリーマインズマブの注射を受けた参加者は、プラセボ群と比較して月あたりの片頭痛日の平均数が有意に減少したことが明らかになった。
より具体的には、プラセボを投与された参加者は、片頭痛（平均8.5日）と月間（8.0日）との間に平均10.4片頭痛日数を示した。
さらに、治療群でプラセボ群と比較して急性片頭痛治療薬を使用するのに必要な平均日数の減少も大きかった。
最後に、治療群とプラセボ群の頭痛関連障害（頭痛の影響テストと呼ばれる尺度で測定）が大幅に減少しました。
有害な影響
この研究における最も一般的な副作用は注射部位における痛みであり、これはフレマネズマブを受けた参加者がプラセボを受けた参加者よりも一般的に発生した。 しかし、反応の重篤度は群間で差はなく、3つの群全てにおいてほぼ同じ速度で生じた。
さらに、参加者のうち8人がフリーマネズマブを服用して肝酵素レベルが軽度に上昇しました。 しかしながら、レベルは正常に戻ったので、参加者は研究から中止されなかった。
実際、研究の研究者ごとに、これらの参加者のすべては、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）またはタイレノール（アセトアミノフェン）などの薬物を頻繁に使用したり、毎日抗うつ薬を使用したりしていました。 これらの薬物の摂取は、特にFremanezumabが肝臓で代謝されないので、これらの一時的な肝酵素の上昇を説明することができます。
結論
この第3相試験では、四半期または月ごとに与えられたフレマネズマブは、慢性的な片頭痛の予防に有益であった。 それは月あたりの片頭痛日数（約2分の1）を減らすだけでなく、片頭痛関連の障害を減少させた。
からの言葉
ここでの結論は、片頭痛（以前の予防薬は発作やうつ病のような他の状態を治療するために設計されている）を標的にしているこれらの薬物療法が、人々に希望と別の選択肢を与えるということです。 しかし、予防的な片頭痛治療計画を整理する際には、試行錯誤のプロセスが必要であるという考え方を支持しています。
一部の人々の片頭痛の予防に効果的であることに加えて、これらの2つのCGRP標的薬物は耐容性が高く、二重のボーナスであった。 しかし、これらの薬物の長期的な安全性と有効性を検討するためには、より多くの研究が必要です。
さらに、これら2つの研究における片頭痛患者は、片頭痛予防薬の2つの以前のクラスに応答しなかった場合には除外された。 従って、パイプライン中のエレンマブ、フリーマネズマブ、または他のCGRP標的薬物が、 難治性片頭痛を有する人々のための有効な選択肢であるかどうかを言うことは難しい。
さらに、この試験では成人のみを試験したため、片頭痛のある小児および十代の患者を試験する試験も必要です。
>出典：
> Bigal ME、Walter S、Rapoport AM。 カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）および片頭痛の現在の理解および発達状態。 頭痛 2013 Sep; 53（8）：1230-44。
> Buse DCら 慢性的な片頭痛の有病率、障害、および社会人口統計学的要因：アメリカ片頭痛蔓延予防研究の結果。 頭痛。 2012年11月〜12月; 52（10）：1456〜70年。
> Goadsby PJ et al。 エピソード的な片頭痛のためのエレンマブの制御された試験。 N Engl J Med 2017; 377：2123-32に記載されている。
> Schuster NM、Rapoport AM。 片頭痛および群発性頭痛のカルシトニン遺伝子関連ペプチド標的療法：レビュー。 Clin Neuropharmacol 。 2017 Jul / Aug; 40（4）：169-74。
> Silberstein SDら 慢性片頭痛の予防治療のためのフレマネズマブ。 N Engl J Med 2017; 377：2113-22。