オリゴマー化前立腺癌

過去15年の間に、前立腺転移の初期段階の治療法に関する現代的な考え方が変化しています。 初期段階の転移を有する少数の患者が、以前に信じられていたように広範な顕微鏡的転移を有さないことを様々な研究が示している。 したがって、5つ未満の転移を有する少数の男性は、転移または転移を根絶するために放射線または外科手術を用いて積極的に治療することができます。

オリゴメチラーゼ

早期転移性疾患を有する一部の患者が依然として治癒可能である可能性を、 オリゴレタスタラーゼ称する。 オリゴメタスターゼの硬化性は、 肺癌 、結腸癌、メラノーマ、および前立腺癌を含む様々な癌タイプで証明されている。 手術や放射線治療で転移を経験した一部の患者は、長期間の寛解(このシリーズのパートII)に入っています。

実際には、少数の結節または骨転移に治療を施すのはむしろ簡単です。 放射線は一般に手術よりも簡単ですが、手術を行うことで癌リンパ節は潜在的に除去できます。 制限された要因は、検出されない微小転移が実際に存在する場合、治療が無益であることが判明するかもしれないという不本意な事実である。 後者のシナリオが起こる場合、微小転移が検出されるのに十分に大きくなると、癌は線を再発する。

もう一つの懸念は、治療によって誘発される副作用のリスクがあるということです。

しかし、放射線が巧みに使用され、ほんのわずかのスポットしか治療されない場合、副作用は通常わずかです。 多くの場合、4または5スポットを治療すべきである。 より多くの転移がある場合、微小転移を有する可能性は高い。 別の関心事は、骨転移を治療することは、免疫系が存在する骨髄の機能を損なう可能性があることである。

したがって、骨への大量の放射線は非常に悪い考えです。 しかし、治療される骨髄の面積が小さい場合、免疫系に対する長期間の影響はごくわずかです。

オリゴメトラキナーゼは潜在的に治療可能であるが、どのオリゴメタスタティック患者が積極的治療で治癒するかを事前に決定することはできない。 オリゴメタスタティック疾患の男性の大部分が完全寛解に入るが、少数しか寛解しないまま永続的に寛解する。 したがって、現在利用可能な技術の現状では、硬化性オリゴメタスターゼを有する男性を治療する唯一の方法は、潜在的候補者であるすべての人に治療を施すことである。

オリゴレタースターズを治療するためのプロトコールは、すべての目に見える病気の部位を根絶するために放射線または手術に依存している。 強度変調放射線療法( IMRT )と定位体放射線療法(SBRT)の両方を考慮することができる。 IMRTは一般に、リンパ節に位置するオリゴレーシスタスターを治療するために使用されているが、SBRTは骨転移の治療のためのより現実的な(そしておそらくより効果的な)選択肢である。 IMRTは6-8週間にわたり少量で与えられるが、SBRTはより少ない用量でより高い用量を投与され、通常は2週間以内に完了する。

SBRTの有効性の増加は、短時間に高用量の放射線を投与すると、患者の免疫系を刺激する炎症反応を誘発するという事実に起因する可能性がある。

アブスコープ効果

SBRTは、先天性および適応性免疫応答の両方を活性化することが示されている。 研究は、腫瘍への放射線の単一の切除線量であっても、排液リンパ管にT細胞プライミング効果があることを実証している。 このT細胞応答は、患者の免疫系が身体の他の部分の癌を攻撃することができる免疫介在性抗腫瘍効果を生じ得る。

1つのサイトで放射線を使用することで、身体の別の領域で癌の縮小が起こることを「アブスコープ・エフェクト」と呼びます。

ルプロンを使用したホルモン療法は、しばしば放射線に加えられて抗癌効果を改善する。 ルプロンは、潜在的に2つのことを達成する:まず、放射線の殺滅効果を高める。 第2に、血液を循環して、早期の微小転移性疾患を根絶することができる(微小転移性疾患を攻撃するために血液中を循環するタキソテールによる補助化学療法も考えられる)。

SBRTを使用した結果

限られた数の転移部位しか存在しない場合に転移性疾患をどのように治療するかについての背景理論のいくつかを検討したところ、有益であり、場合によっては治療薬でさえあるかもしれない。 2015年に米国臨床腫瘍学会の会合でロンドンのRoyal Marsden HospitalのDaniel Henderson博士は、オリゴメタスタチン性前立腺癌患者21名を放射線で治療した経験を報告しました。

ヘンダーソン博士はオリゴメタスタチン性前立腺癌を1〜3ヵ所の転移と定義しました。典型的には、前立腺摘除術または放射線照射を伴う原発性疾患の根治的治療の数年後に起こります。 彼はプレゼンテーションで、標準的な治療法は、癌を抑制するのに効果的であるが、疲労、体重増加、骨粗鬆症、筋肉喪失、熱傷を引き起こすような生活の質に悪影響を及ぼす長期アンドロゲン欠乏療法(ADT)であると指摘したフラッシュとリビドーの喪失。

この研究では、Henderson博士のグループは、SBRTが疾患の進行を遅らせ、ADTの使用の必要性を未然に防ぐことを期待して、転移部位を定位線治療(SBRT)で治療することによりADTの開始を遅らせることができる期間を評価した。

以前の手術または放射線療法後にPSA値が上昇した患者は、F-コリンPET / CTでスキャンした。 いずれの患者も以前のホルモン療法を受けていなかった。

SBRTを投与したとき、Cyber​​knifeシステムを用いて30 Gyの3分画を投与した。 ADTを開始する必要がある前の時間遅延は、SBRTの時間から計算された。 PSAを3ヶ月ごとに点検し、必要に応じてF-コリンPET / CTによる追加スキャンを実施した。

転移性疾患に対する緩和ADT

21人の患者のうち6人がSBRTとともに3〜6ヶ月のADTを受けた。 大部分の男性はオリゴメタサイトを1つしか有しておらず、転移部位の大部分は骨ではなくリンパ節にあった。 全体として、合計8の骨病変および20の治療されたリンパ節部位があった。 16.7ヵ月間の追跡期間の中央値で、81%(17人の患者)はADTの治療を必要としなかった。 ADTを含まない生存期間の中央値は、グループ全体で28ヶ月である。 20人の患者が治療後にPSAが減少した。 PSAの中央値減少率は84%であった。 グレード2以上の重大な放射線毒性は認められなかった。 グレード1および2のCTCAE毒性(以下を参照)の発生率は、それぞれ29%(6人の患者)および5%(1人の患者)であった。 グレード3以上の毒性は認められなかった。 全体として、Henderson博士と彼のグループは、SBRTがホルモン療法の開始を遅延させるのに耐容性があり、有利であると感じました。

この研究は、2つの新しいタイプの改良された技術の出現により、どのように新しい治療機会がもたらされているかを示しています。まず、病気が体内の複数の領域に広がる前の小さな転移を検出できる優れたスキャン技術。

第2に、どのように強力な放射線が癌を「滅菌する」ことができるのか、放射線治療のあらゆる損傷から密接に周囲の健康な器官を守るのに十分正確です。 可能な限り早い段階で転移性疾患を検出し、放射線の治癒的投与量を投与することによって積極的治療プロトコールを開始するこの積極的アプローチは、この治療選択肢が存在することを人々が認識するにつれてより一般的になりそうである。

>出典:

> Chajon、E.、Castelli、J.、Marsiglia、H.、&De Crevoisier、R.(2017)。 放射線療法と免疫療法の相乗効果:有望ではあるが単純なパートナーシップではない。 腫瘍学/血液学における重要なレビュー 、111,124-132。