新薬はPKDに治療薬を保持する可能性がある
多発性嚢胞腎症（ PKD ）は、腎臓における嚢胞の存在および進行性の成長によって特徴付けられる遺伝性疾患である。 いわゆる単純嚢胞とは異なり、PKDは良性疾患ではなく、PKD患者の大部分は腎不全のリスクがあり、 透析または腎臓移植が必要です。
患者がPKDの診断について学ぶと、最初に起こるのは治療可能かどうかということです。
ADHと呼ばれるホルモンや抗利尿ホルモン（バソプレッシンとも呼ばれます）の役割への短期間の迂回が必要です。
PKDにおけるADHの役割
ADHは生命が海から以前に陸に進化するのを助けました。 それがADHのためでなければ、多くの生きている生物は、熱い太陽の下で暖かい土地表面の過酷な脱水の影響に耐えられなくなります！
「視床下部」と呼ばれる脳の一部によって産生されるADHは、腎臓に働きホルモンを保持して水分を節約するホルモンです。 暑い日に外で飲んだり、過ごしたりするのに十分な水分がないと、尿が暗く見えます。 したがって、水分の排出量や、水分摂取量や周囲温度などの他の要因に応じて、どのくらいの量を「リサイクル」する必要がありますか。
ADHはどのようにCKDの議論に合っていますか？ 研究により、ADHはPKDにおける嚢胞増殖（腎不全の理由）の主要なプロモーターの1つであることが示されている。 言い換えれば、何らかの形でADHレベルを低下させることができ、または嚢胞に対するその作用を阻止することができれば、嚢胞の成長およびPKDの容赦のない進行を減速させる可能性がある。
現在の治療オプション
ADHの役割を理解することは、利用可能な治療選択肢の理解に役立ち、水の摂取量の増加から最先端の薬物まで、なぜ効果があるのかを理解するのに役立ちます。
- 水の摂取量を増やす ：これが簡単に聞こえるように、飲料水はADHレベルを下げる効果的な方法です。 ADHレベルは、脱水を開始するときに上がります。 これは喉の渇きの反応を止め、あなたは水を飲むようになり、ADHレベルが低下します。 この場合、ADHが上昇する前にADHを一定に保つことが考えられます。 これはPKDの進行を遅らせることができると推測されている。 どのように効果的で有意義なのかは、まだ議論の余地があります。
- 合併症の管理：現在利用可能な他の特定の治療法がない場合、我々はPKDの合併症の管理に限定されている。 これらには、高血圧、腎臓感染、腎臓結石、および異常な電解質が含まれる。 高血圧は、 ACE阻害剤またはARBと呼ばれる特定の薬剤を用いて治療される。 水分摂取量の増加は、PKDに関連する他の2つの合併症、すなわち腎臓感染症および腎臓結石のリスクを軽減するのにも役立つ可能性がある。
今後の治療オプション
PKDの悪化におけるADHの役割についてのわれわれの理解は、上記の「バンドエイド」介入を超えたより具体的な治療オプションを提供できる有望な研究につながった。
現在の研究は、ADHの作用を阻止し、したがって嚢胞の大きさの増大がPKD患者の腎不全の核心であるため、嚢胞がより大きく成長するのを防ぐ薬物の発見に焦点を当てている。
いくつかの例があります：
- トルバプタン（Tolvaptan）：元々は低ナトリウム濃度の治療薬として承認され、ADHが通常腎臓に付随する部位（V2受容体と呼ばれる）をブロックすることによって作用する薬剤です（V2受容体を「鍵穴」と考える）。どのADHが接続する必要がありますが、tolvaptanは存在するときに起こらないようにする「偽の鍵」です）。
公表されたTEMPO試験では、トルバプタンがPKDの腎機能の低下を遅らせる可能性がある臨床応用が示されています。 そのメカニズムは、腎臓の体積の成長を遅くしているようであり、3年間にわたって腎機能の低下が少ない。 しかしながら、Tolvaptanは、PKD治療のための米国におけるFDAの祝福をまだ受けていません。肝臓への影響が懸念されています。 世界の他の地域ではすでにPKD治療薬として承認されている）。
- オクトレオチド：これは、ソマトスタチンと呼ばれるホルモンの長時間作用合成版です。 2005年の試験では、ソマトスタチンを6ヶ月間投与すると嚢胞の成長が遅くなることが最初に報告されました。 PKDにおける腎機能の低下が嚢胞の成長に続くことを知っているが、この研究では嚢胞の成長を遅くすることは臨床的に意味のある腎保護につながると言い切れなかった。
その後、2013年にランセットで発表されたALADIN試験の結果を確認しました。 この研究では、以前の研究よりも追跡期間が長く、1年間の追跡期間中にオクトレオチドを投与された患者では腎臓容積が有意に低下したが、3年間では減少しなかった。
これまでのデータを考慮すると、オクトレオチドはPKDの治療において潜在的役割を果たすことができるようである。 何らかの理由で、オクトレオチドは1年間で腎臓の体積の成長を遅らせると思われますが、その効果は長期的には重要ではありません。 明らかに、長期的な成果データを検討するより包括的な研究が必要である。
これらの2つの薬剤は、これまで（mTOR阻害剤や臨床試験における他の薬剤のような他の競合剤に加えて）有望であるが、コストは大きな懸案事項である。 他のすべての事柄が等しい場合、オクトレオチドは本質的に生涯にわたる治療法である可能性があるため、トルバプタンより安価な代替物となり得る。 2017年に30mgの（15mg）tolvaptan錠剤は米国では11,000ドルから12,000ドル、オクトレオチド（100mcg注射）は300ドルから400ドルで販売されています。
>出典：
> Nagao S、Kazuhiro N、Makoto K、et al。 水分摂取量の増加は、PCKラットにおける多発性嚢胞腎疾患の進行を減少させる。 J Am Soc Nephrol。 2006 Aug; 17（8）：2220-7。 Epub 2006 Jun 28。
> Higashihara E、Nutahara K、Tanbo M、et al。 常染色体優性多発性嚢胞腎症における水分摂取量の増加は疾患進行を予防するか？ 腎臓透析移植。 2014年9月29日（9号）：1710~9頁。
> Torres V、Chapman A、Devuyst O、et al。 常染色体優性多発嚢胞腎症患者におけるトルバプタン。 N Engl J Med 2012; 367：2407-2418、2012. DOI：10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A、Perico N、Perna A、et al。 常染色体優性多発性嚢胞腎症（ALADIN）における腎臓および嚢胞の増殖に及ぼすロンタクチン化ソマトスタチン類似体の影響：無作為化プラセボ対照多施設試験。 ランセット 2013 Nov 2; 382（9903）：1485-95。 doi：10.1016 / S0140-6736（13）61407-5。