PKDの遺伝学、症状および診断
多発性嚢胞腎疾患（PKD）は、腎臓病の特定の遺伝型である。 この用語が示唆しているように、「ポリ」嚢胞症は、腎臓に複数の嚢胞（閉鎖された空嚢、時には液体で満たされる）の存在を意味する。 一般的に腎臓の嚢胞は一般的ではありませんが、腎臓の嚢胞の診断は必ずしもPKDではありません。
PKDは、実際には、腎臓に嚢胞を発症させる可能性がある複数の理由の1つに過ぎません。
特定の遺伝的継承とそれを非常に特殊な存在にするPKDの過程です。 それは良性疾患ではなく、患者の大部分が腎臓が機能不全に陥るのを見て、 透析または腎臓移植を必要とすることがありました。
他のタイプのシスト
他の種類の腎臓嚢胞（PKD関連嚢胞ではない）には、
- シンプルな良性の嚢胞は、通常は老化過程の良性の結果である。 50歳以上70歳未満の人のおよそ12％と70歳以上の全人の22.1％は、腎臓に少なくとも1つの嚢胞を有する。
- 悪性（嚢胞が腎臓の癌を代表する場合があり、時折複合嚢胞と呼ばれる）。
- 慢性腎臓病（CKD）患者のように取得されます。
したがって、腎臓に嚢胞が認められると、次のステップは、それが良性の年齢関連の所見であるか、PKDであるか、または他の何かであるかどうかを区別することです。
遺伝学
PKDは比較的一般的な遺伝性疾患であり、500人に1人に1人が罹患しており、依然として腎不全の主要な原因である 。
この疾患は、通常、両親の1つ（症例の90％）から継承されるか、まれに「新しいもの」（自発的突然変異と呼ばれる）を発症する。
病気の症状や経過を理解するためには、PKDの遺伝学を理解することが不可欠です。 親から子への継承モードは、2種類のPKDを区別します。
常染色体優性PKD （AD-PKD）は最も一般的な遺伝形態であり、PKD症例の90％がこのタイプである。 症状は通常、30〜40歳前後の人生の後半に現れますが、小児期の症状は未知ではありません。
異常な遺伝子は、いわゆるPKD1、PKD2、またはPKD3遺伝子であり得る。 これらの遺伝子のうち突然変異がどのタイプの突然変異であるかは、PKDの期待される結果に大きな影響を与えます。 例えば、16番染色体上に位置するPKD1遺伝子は、ADPKD症例の85％に見られる最も一般的な突然変異部位である。 遺伝子の欠損（他の突然変異の場合もそうであるように）は、腎臓およびそれに続く嚢胞形成における上皮細胞の増殖を増加させる。
常染色体リセッシブPKD （AR-PKD）は、妊娠中に発達している間でさえも、はるかに少なく、早期に開始することができます。 このタイプのPKDがまれである理由の1つは、罹患した患者が、通常、その突然変異を子供に産み渡すのに十分な長さで生存しないからです。
要約すると、PKD症例の90％が継承され、継承型の90％が常染色体優性である。 したがって、PKDを有する患者は、常染色体優性PKD（AD-PKD）を有することが最も多い。
重大度と突然変異の位置
この突然変異の部位は、疾患経過に影響を及ぼすであろう。
PKD2突然変異では、嚢胞はかなり遅く発症し、腎不全は典型的には70年代半ばまで起こらない。 PKD1遺伝子突然変異と対照的に、患者は50代中頃に腎不全を発症する可能性がある。
PKD2変異を有する患者は、しばしばPKDの家族歴を知らないことさえある。 このケースでは、病気が症状を引き起こすかまたは透析を必要とするほど深刻になる前に突然変異を保有していた祖先が死亡した可能性は常にあります。
症状
PKDではさまざまな症状が見られます。 一般的な例は次のとおりです。
- 腎臓の拡大による脇腹の痛み
- 尿路感染症
- 腎臓結石 （嚢胞の尿流が遅いため）
- 嚢胞は、肝臓および膵臓のような他の臓器にも存在する可能性がある
- 患者は、血圧調節における腎臓の役割を考慮すると、高血圧を有する傾向がある
診断
PKDの変異は、通常、出生時に存在するが、腎臓嚢胞は当時は明らかではないかもしれない。 これらの嚢胞は、何十年にもわたって、かなりの体液が満たされた嚢にまで成長し、その時に誰かが30歳になるまでに症状や徴候を引き起こす可能性があります。しかし、腎臓病の失敗点への進展には、あれから。
PKDの家族歴を知っているほとんどの人々は、患者と医師の両方がこの病気の強い家族性を十分に認識しているので、PKDと診断される可能性は低い。 家族歴がわかっていないか、または「正常と思われる」と思われる場合、診断はより困難であり、腎症患者による評価が必要です。 このケースでは、罹患した親は、病気が末期腎臓病に進行する機会を有する前に死亡した可能性がある。 最後に、「自発的突然変異」の場合であれば、どちらの親にもPKDが存在しない可能性があります。
PKDの初期診断は、超音波またはCTスキャンのような画像検査を用いて行われる。 しかし、ちょうど誰かが腎臓に複数の嚢胞を持っているからといって、必ずしもPKDを持っているわけではありません。 これは単なる多すぎる単純な嚢胞の場合、または髄様嚢胞性腎疾患（PKDと同じではない）のような他の可能性である可能性がある。
診断が疑わしいときは、遺伝子検査で診断を確認または反論することができます。 遺伝的検査は高価になる傾向があり、診断が不確かな場合には主に使用されます。
病気コース
PKD患者の腎不全の進行にはどのくらいの時間がかかりますか？ これはおそらく、新たにPKDと診断された人々が持つ最も重要な疑問です。 患者が透析または移植を必要とする完全な腎不全に進行する最悪の状況では、腎機能（GFR）は年間約5ポイント低下する可能性がある。 したがって、GFRが50で始まる人は、透析または移植が確実に必要とされる約9年後にGFRが5になる可能性があります。
PKD患者のすべてが必ずしも腎不全を完了することを拒否するわけではないことに注意してください。 まだ強調すべきことは、PKD患者の誰もが透析が必要なところまで進んでいるわけではないということです。 明らかに、PKD2遺伝子突然変異を有する患者は、完全な腎不全を回避するより良い機会になる。 このため、PKD症例の全体の半分以下が、患者の生存期間中に診断されるのは、病気が臨床的に黙っている可能性があるからです。
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