ホルモン療法は、少なくともエストロゲン受容体陽性の腫瘍を有する者にとって、転移性乳癌の治療の第一歩であることが多い。 薬の選択は、閉経前であるか、閉経後であるか、これらの薬を使用している間にがんが再発したかによって異なります。 （これらの薬のうちの1つを服用中に癌が再発した場合、その癌はその薬に耐性があると考えられています。）
エストロゲンの役割
エストロゲン受容体陽性乳癌では、エストロゲンは燃料のように働き、癌細胞の表面上のエストロゲン受容体と結合し、癌の増殖と増殖を刺激する。 癌細胞に対するエストロゲンのこの作用は、いくつかの異なる方法で制限することができる。 体内のエストロゲンの量を減らすことによって、またはエストロゲン受容体をブロックすることによって、エストロゲンが細胞の増殖を刺激することができないようにすることができる。 ホルモン療法は、直接的に（直接的に）癌細胞を直接殺す化学療法薬とは対照的に、エストロゲンの癌細胞を本質的に「飢えさせる」ことによって機能します。
閉経前には、卵巣はエストロゲンの最大の生産者です。 閉経後、体内のエストロゲンの最大の供給源は、アンドロゲンのエストロゲンへの変換によるものです。 この変換は、脂肪および筋肉に見出される酵素アロマターゼによって触媒される。 アロマターゼ阻害剤は、アロマターゼをエストロゲンに変換することができないようにアロマターゼをブロックし、エストロゲンレベルを効果的に低下させる薬剤である。
ホルモン療法は、エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体陰性腫瘍を有する患者には有効ではない。
一部のエストロゲン受容体陽性腫瘍もHER2陽性であることに注意することも重要です。 これらの受容体の両方に対して陽性である腫瘍では、抗エストロゲン療法は、HER2に作用する薬物の有無にかかわらず使用することができる。
閉経前療法
あなたが閉経前である場合、卵巣は依然としてエストロゲンの最大供給源であり、したがって乳癌のための燃料です。 したがって、閉経前女性における治療の目標は、エストロゲンの利用可能な量（卵巣抑制療法）を減少させ、エストロゲンが乳癌でエストロゲン受容体と結合する能力を妨げることによって、エストロゲンが癌の成長を刺激する能力を低下させることである細胞。
タモキシフェンなどの薬剤は、SERMS選択的エストロゲン受容体調節剤と呼ばれ、体内に存在するエストロゲンが細胞に結合して細胞の成長をシグナルすることができないように癌細胞に結合することによって作用する。
アロマターゼ阻害剤はタモキシフェンより効果的かもしれないと考えられているが、これらは卵巣の活動のために閉経前女性には使用できない。 卵巣によって産生されるエストロゲンを減らし、アロマターゼ阻害剤を使用させるために、腫瘍専門医は卵巣抑制療法を推奨するかもしれません。
卵巣抑制は以下によって達成することができる：
- 薬剤Zoladex（ゴセレリン）を使用する -これは皮下投与され、体内のエストロゲンの産生を抑制し、性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗薬として知られています。 卵巣は、下垂体によって分泌されるゴナドトロピン刺激ホルモンとして知られるホルモンに応答して、エストロゲンを産生する。 ゾラデックスは、ゴナドトロピン刺激ホルモンが卵巣を刺激する能力を阻害する。
- 卵巣摘出術-あまり一般的ではないが、ゾラデックスを使用するのではなく、（卵巣摘出と呼ばれる手術で）卵巣を取り除く女性もいます。 この手術は、手術に伴うリスクが高いため、あまり頻繁に行われませんが、特に卵巣がんや乳がんの素因がある方が好きかもしれません。
卵巣摘除術は、しばしば腹腔鏡手術として行われ、通常は同じ日の手術です。 腹腔鏡下卵巣摘出術では、腹部にわずかな切開を施し、卵巣を特別な器具を用いて除去する。
卵巣抑制療法後、閉経前女性は、以下に述べる閉経後女性またはタモキシフェンと同様に、薬物療法で治療することができる。
閉経後療法
閉経後、体内のエストロゲンの最大供給源は、アンドロゲンのエストロゲンへの末梢性転換に由来する。 閉経後乳癌は、タモキシフェン（この末梢に変換されたエストロゲンが癌細胞と結合するのを阻止するため）で治療することができるが、アロマターゼ阻害剤と呼ばれる医薬品のカテゴリーは副作用がより少なく効果的であるようである。
利用可能なアロマターゼ阻害剤には、
- アリミデックス（アナストロゾール）
- フェマラ（レトロゾール）
- アロマシン（エキセメスタン）
アロマターゼ阻害剤は、単独で、または化学療法剤と組み合わせて使用することができる。 例えば、フェマーラ（レトロゾール）とイブレン（パルボシクリブ）とアロマシン（エキセメスタン）とアフィニトール（エベロリムス）との組み合わせ。 別の薬剤を追加するときは常にバランスが取れます。 組み合わせがより効果的であるかもしれないが、複数の投薬を組み合わせた場合の副作用の増加もある。
転移の乳がんと治療の目的は、早期乳がんの場合とは異なることが多いことに再度注意することは有益です。 早期乳がんでは、目標は治癒的であり、その哲学は潜在的に病気を治すために「大きな銃を引き出す」ことです。 これとは対照的に、転移性乳癌の哲学は、しばしば、最低限の投薬で癌の増殖を抑制し、最初の投薬がもはや機能しなくなった時に他の投薬を保存する。
その他のホルモン療法
タモキシフェンおよびアロマターゼ阻害剤に加えて、転移性乳癌に使用され得るいくつかの他のホルモン関連薬物が存在する。 乳がんが上記の薬剤で増殖または拡散し続ける場合、通常、これらの薬剤に耐性があると考えられています。 転移性乳癌は、ほとんどの場合、これらの薬物療法には常に耐性を示します。 この場合、オプションには次のものがあります。
- Faslodex（フルベストラント） -タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤によるがんの進行が確認されている閉経後女性の場合、Faslodexを使用するオプションがあります。 Faslodexは現在、SERDの選択的エストロゲンレセプターダウンレギュレーターと呼ばれるカテゴリーの乳がんの承認を受けた唯一の薬剤です。
この薬剤は「純粋な抗エストロゲン」と呼ばれ、エストロゲンがエストロゲン受容体陽性乳癌細胞に及ぼす作用をブロックするが、タモキシフェン（エストロゲン受容体拮抗薬である）とは異なる方法でブロックする。ファロデックスは単独で、または化学療法薬であるIbrance（palbociclib）であり、注射剤として与えられる。
まれに使用される薬物
頻繁には使用されないが、ときどき第3または第4の治療薬とみなされる他のホルモン療法がある。 これらには、
- ファレオン（タレキシフェン） - ファレオンはタモキシフェンに類似した薬剤であり、エストロゲン受容体陽性乳癌の閉経後女性、特にタモキシフェンを活性型に変換する酵素を欠く女性にはエストロゲン受容体調節剤が考慮されることもある体。
- プロゲスチン - メガース（メゲストロール）は、エストロゲン受容体陽性乳がん患者にタモキシフェン耐性になっている人のために時々使用されるプロゲステロンの合成型です。 それは、より新しい薬剤が利用可能になる前に、より頻繁に使用されていました。
- 性ステロイドホルモン - エストロゲンやアンドロゲンなどのホルモンは、転移性乳がんでは一般的に使用されませんが、他のホルモン治療が失敗した場合に使用されることがあります。
メンズセラピー
ホルモン受容体陽性である転移性乳癌の男性は、通常、タモキシフェンで治療される。
副作用
タモキシフェン
タモキシフェンは、身体のいくつかの部分でエストロゲンの効果を模倣し、他の部分でそれを相殺する、異なる機能を有する。 最も一般的な症状としては、アロマターゼ阻害剤よりもしばしば軽度であるが、老化症候群と呼ばれる火傷や体の痛みが挙げられる。
重篤な副作用として、脚の血栓のリスク増加（静脈血栓塞栓症）があり、治療しなければ肺を自由に破壊する可能性があります（肺塞栓症）。タモキシフェンは、子宮出血を引き起こし、子宮癌発症の増加はわずかである。
タモキシフェンを服用している一部の女性（および男性）は、投薬を開始して数日以内に、その症状の悪化（例えば、皮膚転移の増加または骨転移による骨の痛みの増加）を呈することがある。
これらの症状を発症した場合、通常4〜6週間以内に解決することがありますが、時には薬を中止する必要があります。 あなたがこの反応を持っているならば、銀のライニングは、フレア反応が投薬が働いていることを示すと考えられ、効果的になるということです。 ゾラデックスも同様のフレア反応を引き起こす可能性があります。
タモキシフェンは、異常な肝機能検査、貧血、低血小板を引き起こし、子宮内膜がんのリスク上昇と関連していることに注意してください。 このオプションがあなたにとって最適であるかどうか、医師に相談してください。
アロマターゼ阻害剤（AI）
AIは体の痛みを引き起こすこともあり、約40％の人々がある程度の筋肉や関節の痛みに気づいています。 骨の損失は副作用であり、あなたの腫瘍専門医は治療の開始時とその後も定期的に骨密度を確認して骨粗鬆症を確認するでしょう。 骨の転移がなくても、骨の損失により骨折が起こることがあります。 AIはまた、心臓病のリスクを増加させる可能性があります。
ファスロデックス
Faslodexは、通常、かなり良好な耐容性を示し、最も一般的な副作用は、ほてりおよび肝機能検査の上昇である。
ゾラデックス（ゴセレリン）
この投薬のより一般的な副作用の1つは、実際に望まれる効果です。 治療の目的は、卵巣を抑制すること、すなわち、卵巣がエストロゲンを放出するのを止めることである。 これを行うには、本質的に医学的に誘発された閉経を引き起こし、したがって、熱中症および膣乾燥などの閉経の正常な症状が一般的である。
タモキシフェンの場合と同様に、最初に投薬を開始したときにフレア反応、例えば骨転移を起こした患者の骨の痛みが増すことがあります。
卵巣摘出術
卵巣を除去することに関連する主な副作用は、医学的ホルモン抑制療法の場合と同様に、熱中症および膣乾燥などの閉経に共通する正常な症状である。 手術に関連する副作用やリスクもあります。 卵巣摘出術は現在、皮膚のいくつかの小さな切開部を通した低侵襲手術（腹腔鏡検査）で行うことができ、通常は同日の外科処置として行われる。
ファスロデックス（フルベストラント）
これは抗エストロゲン薬であるため、ほとんどの症状は、タモキシフェンやアロマターゼ阻害薬などの閉経後の症状と同様です。 おおよそ3分の1の人々が軽度の吐き気を経験しますが、そうでなければこの薬は通常許容されます。
>出典：
>米国臨床腫瘍学会 Cancer.Net。 転移性乳がんのホルモン治療 05/2016更新。 https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy- metastatic-breast-cancer
> Martin、M.、Lopez-Tarruella、S.、およびY. Gilarranz。 ホルモン治療のための内分泌療法 - ナイーブ前立腺乳癌。 乳 2016年（印刷前に、Epub）。