最近まで、多くの医師はコレステロール - 食事 - CHD仮説に帰されていました。 第1に、血中のコレステロールレベルの上昇または高コレステロール血症は、 冠状動脈性心疾患 （CHD）を引き起こす。 第二に、動物性脂肪およびコレステロールが豊富な食事は、血液中のコレステロールレベルを増加させる。 第3に、血液中のコレステロールレベルを低下させることは、冠動脈心疾患のリスクを低下させる。
額面値では、コレステロール - 食事 - CHD仮説は意味をなさないと思われる。 結局、「私たちは私たちが食べるものです」と、コレステロールと飽和脂肪（動物）脂肪が豊富な食事を食べれば、血中コレステロール値が上昇する可能性があります。 さらに、動脈を詰まらせ、CHDおよび脳卒中を引き起こすプラークは、一部はコレステロールで構成されているため、食事中の血液中のコレステロール値の上昇は、CHDおよび脳卒中のリスクを増加させる。 また、薬を使用して血液中のコレステロール値を低下させると、CHDや脳卒中のリスクが減少します。 まあ、これらのすべての仮定に関して、それはありそうもありません。
最近では、CHDの管理を支配する原則に海の変化があります。 私たちは、コレステロールと飽和脂肪が豊富な食事が、血液中のコレステロールレベルの増加に直接的に関与しているかどうかは不明です。 さらに、心臓病のリスクのある人々の血中コレステロール値を低下させることが、脳卒中、不安定狭心症、心臓発作などの予防に役立つかどうかは不明です。
スタチン、またはプラークを安定化させ、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）を低下させるZocorおよびCrestor（登録商標）のような薬物は、ライフスタイルの変更（例えば、体重減少、運動および禁煙） 「悪い」コレステロールは、おそらく死やその他の有害な心臓血管イベントを防ぐのに役立ちますが、
エボロクマブは新しいクラスの薬物に属しています。 臨床試験では、様々な参加者集団、特に血液中のコレステロールレベルをサイクロプラン（本当に、本当に高い）レベルにする家族性高コレステロール血症と呼ばれる遺伝性疾患の人々のLDL-Cレベルを迅速に低下させることが示されています。 現在、エボロクマブが、冠状動脈性心臓病による死亡および有害事象のリスクのある大部分の人々に利益をもたらすかどうかは未だに明らかであり、エボロクマブの年間に参加者を観察する長期または前向き研究の結果におそらく依存する（Repatha ）療法。 言い換えれば、エボロクマブが機能するかどうかは時間だけで分かります。
エボロクマブとは何ですか？
エボロクマブは、タンパク質PCSK9に結合し、したがって阻害する完全ヒトモノクローナル抗体である。 このタンパク質は、肝臓による分解のためにLDL-Cを拾うレセプターと干渉し、このレセプターのリサイクル能力を妨げる。 （興味深いことに、スタチンはPCSK9を何らかの形でアップレギュレートする可能性があると示唆されていますが、併用するとスタチンとエボロクマブは正確に相乗効果を発揮しません。
現在、エボロクマブのメーカーであるAmgenは、世界中の多様な患者集団でいくつかの大規模臨床試験を実施しています。
これらの試験の結果は、エボロクマブのLDL-Cレベルを低下させる能力に関して有望である。 例えば、フェーズ3の試験では、家族性高コレステロール血症（ホモ接合性家族性高コレステロール血症）のスタチン治療を受けていた参加者（一部は、ゼチアと呼ばれる別のコレステロール系薬剤に罹患していた）は、12時に31％のLDL-薬物を受けていない人々と比較して、 （参加者はまた、アポリポタンパク質Bの23％の減少を経験した。）重要なことに、エオロコマブは、2つの他の新薬、すなわちロミタピドおよびミポメレンより速く働いた。
起動するには、悪影響の点で、イミクロクラブはロミタピドおよびミポメレンよりも耐容性が優れています。
別の第3相試験では、少なくとも2つのスタチンを服用せず、evolocumabとZetiaのみで治療した参加者は、Zetia単独投与の参加者の37〜39％の減少と比較して、LDL-Cの53〜56％ さらに、エボロクマブは、ゼータよりも有害事象の発生が少なかった。
最後に、フェーズ2の研究では、高コレステロール血症の参加者ですでに中〜高強度のスタチン療法を受けているため、月2回投与するとエボロクマブはLDL-Cレベルを66〜75％低下させました。
本当に患者を助けることができますか？
この時点で、陪審員は、エボロクマブが脳卒中と心臓発作の危険にさらされている人々にいかなる健康への利益を与えることができるかどうかについてはまだ出ていない。 単純にコレステロール値を低下させることは、おそらくほとんどの人にとってほとんど意味を持たないかもしれません。新しいACC / AHAガイドラインにより、「目標」レベルの血清コレステロールが効果的に廃止されました。 さらに、心臓血管疾患（脳卒中または心臓発作）、190以上のLDL-Cレベルを有する人々（心臓血管疾患の発症率および死亡率を減少させることに実際に恩恵を受ける唯一の薬剤であるスタチンは、非常に高レベルの「悪い」コレステロール）、2型糖尿病の40〜75歳の人々、および40〜75歳の人々で、今後10年間に心臓血管疾患のリスクが7.5％である。
数年間参加者に続く長期間の臨床試験で、エボロクマブが脳卒中や心臓発作のような心臓血管疾患の影響を緩和する効果があると判明した場合、我々はスタチンと比較することができる製薬の成功を見ている。 我々はまた、今までに何年もの科学的精査に基づいているとは考えられていなかったコレステロール - 食事 - CHD仮説の肯定に直面している。 最終的に、多様な参加者集団におけるLDL-Cレベルを劇的に低下させるエボロクマブの能力は、試験参加者のプラークの蓄積を防止するには効果がない（またはわずかに有害である）ことが判明した大ヒット薬Zetiaを思い起こさせる。 言い換えれば、ゼティアは叙事詩的な失敗だったので、エヴォロクマブ
>ソース
> 米国心臓病学会のジャーナルに掲載された、2014年11月23日に出版されたErik Stroesらの「抗PCSK9抗体がスタチン不耐症患者のコレステロールを効果的に低下させる」（印刷前に電子出版）
> Bersot TP。 第31章高コレステロール血症と異常脂質血症のための薬物療法。 In：Brunton LL、Chabner BA、Knollmann BC。 eds。 グッドマン＆ギルマンの薬理学の基礎、12e 。 ニューヨーク、ニューヨーク：McGraw-Hill; 2011年
> 2014年5月14日にJAMAで発表されたJG Robinsonらによる「高コレステロール血症患者のLDL-C低下に対する中等度または高強度スタチン療法に加えたエボロクマブまたはエゼチミブの効果：LAPLACE-2無作為臨床試験」。
>「同型接合性家族性高コレステロール血症におけるエボロクマブによるPCSK9の阻害（TESLAパートB）：2014年10月2日にThe Lancetで発表されたFJ Raalらの無作為化二重盲検プラセボ対照試験」。