ドキソルビシンの副作用と心臓の問題

by Indranil Mallick、MD

ドキソルビシン（商品名アドリアマイシン）は、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫の両方において非常に有効である、一般に使用される化学療法剤である。それはリンパ腫の事実上すべての第一選択化学療法レジメンで使用されています。それはアントラサイクリンと呼ばれる化学療法薬のクラスに属します。

ドキソルビシンは心臓の損傷を引き起こすかもしれない

ドキソルビシンは、いくつかの個体において心臓を損傷させることがあることはよく認識されている。

他のアントラサイクリン（エピルビシンやミトキサントロンなど）も心臓の損傷を引き起こす可能性がありますが、その機会はドキソルビシンでより一般的です。ドキソルビシンは、早期および後期の心臓損傷（心毒性とも呼ばれる）の両方を引き起こす。初期の損傷は、薬物投与直後または1〜2日以内に起こる。心電図（EKG）で拾われ、ほとんどの場合、重大な問題を引き起こすことなく解決される小さな影響があります。それは重要でより深刻な遅れて始まるダメージです。

後期心臓損傷

心臓への遅れた損傷は、化学療法後約1年またはそれ以上後に始まる。ドキソルビシンは主に心筋に影響を与えます。それは心筋を弱め、心臓にとって血液の圧送をより困難にします。重度の場合、うっ血性心不全（CHF）と呼ばれる状態に至ります。 CHF患者は多くの症状を訴えている

階段を登ったり歩いたりするときに疲れや呼吸障害につながる、激しい仕事の困難性が次第に悪化する

夜に悪化する咳
足の腫れ
安静時の呼吸困難

重度の場合、CHFは重度の障害および死亡を引き起こす可能性がある。

ドキソルビシンはどのように心臓にダメージを与えますか？

ドキソルビシンは、体内のいくつかの化学物質（酵素と呼ばれる）と反応してフリーラジカルと呼ばれる有害物質を生成します。これらの有害なフリーラジカルの生成は、より多くの酸素および鉄が存在する心臓のような臓器において増強される。

いくつかの臓器はこれらのフリーラジカルを破壊する特別な酵素を有するが、心臓はこれらの酵素の供給が比較的乏しい。これにより、心筋がフリーラジカルによる損傷の影響を受けやすくなります。

心臓障害に影響を及ぼす要因

数多くの要因がドキソルビシンによる心臓損傷の可能性を高める。

高用量のドキソルビシンは、心臓損傷を引き起こす可能性がより高い。人生の間にドキソルビシンの総投与量は理想的には体表面の1平方メートルあたり400mg未満でなければなりません。この用量でのCHFのリスクは1％未満である。より高い用量では、心臓損傷の可能性が増す。幸いにも、ほとんどの化学療法スケジュールはより少ない用量を必要とする。
心臓に影響を及ぼす他の化学療法薬、例えば高用量のシクロホスファミドの同時使用
胸への放射線治療
既に存在する心臓病
より若い年齢
女性患者

心臓損傷のテスト

心臓の損傷は通常、心エコー図（一般に「エコー」と呼ばれる）またはMUGAスキャンで検査され、心臓がポンプで出すことができる血液の量を検査します。医学的には、これは「左室駆出率」またはLVEFと呼ばれます。 LVEFは、既存の心臓の問題を除外するために治療を開始する前に、大部分の個人について測定される。

その後、治療中およびその後の期間に再度測定して、LVEFの低下があるかどうかを調べることができる。時折心臓の問題がEKGにも現れることがあります。

損害を軽減する方法

心臓の損傷を予防または軽減できるいくつかの方法があります

ドキソルビシンの総投与量を安全な限度内に保つ
注射剤ではなく生理食塩水中の注入剤として薬剤を投与する
「リポソームドキソルビシン」と呼ばれるドキソルビシンの新しい調製物を用いて、この薬物はリポソームと呼ばれる脂肪性コーティングに封入される。このコーティングは癌内でのみ破壊され、薬物を放出する。心臓のような正常な器官は、影響を受けにくい。

ドキソルビシンのすぐ後に注入剤としてデクラゾキサンと呼ばれる物質を使用する。それは心臓の損傷の可能性を減らす可能性があり、FDAは転移性乳がんで承認されています。

CCFの治療

ドキソルビシンによる心不全は、他のタイプの心不全と同じ行で治療されます。ドキソルビシン関連の心臓損傷のための特別な薬はありません。休息、酸素および丸薬は、CCFの症状を軽減し、心臓障害を安定させる。重度の症状は入院が必要な場合があります。

ドキソルビシンの使用をやめるべきか？

ドキソルビシンは非常に効果的な化学療法薬です。それは多くの癌の治療において役割を果たす。ドキソルビシンと心臓の損傷は明確に関連していますが、ドキソルビシンを使用する利点はリスクを上回ります。この薬による心臓の損傷は非常によく理解されており、ドキソルビシンが安全な投与量の限度内で使用される場合、このような有用な薬物の使用をやめる理由はありません。

>出典：

がん - がんの原則と実践（第7版）。編集者 - Ventent T Devita Jr.、Samuel Hellman、Steven Rosenberg （第15章：がん化学療法の薬理：第7章：トポイソメラーゼ相互作用薬）

_{ドキソルビシン塩酸塩、国立がん研究所、2014年9月17日。}

_{ドキソルビシン、Medline Plus、米国国立医学図書館、01/15/2012。}