エイズと高用量のステロイドが免疫抑制を引き起こす
最近、新しい免疫抑制薬の導入や臓器移植の増加などにより、免疫抑制や免疫不全の人々が増えています。
免疫系は、体が感染を止めるのを助けるすべての細胞、組織、および器官の集合体です。 インタクトな免疫系がなければ、人は外の世界に餌食になります。
しかし、より強力な免疫抑制剤投薬計画は、人々が免疫抑制または免疫不全になる理由の1つに過ぎない。 確かに、他の悪いことも、 エイズや遺伝性疾患を含む免疫系を混乱させる可能性があります。
免疫システムとは何ですか？
あなたの免疫系は、感染を予防するか、または感染を妨げるために存在します。 免疫系の細胞および経路は複雑で多様であり、身体のすべての部分を満たしている。
免疫系のさまざまな構成要素は次のとおりです。
- 骨髄はすべての楽しみが始まる場所です。 骨髄には、様々な免疫細胞（B細胞、T細胞、リンパ球など）になる幹細胞が含まれています。
- 皮膚は外界からの侮辱に対する最初の防衛線であるだけでなく、（真皮のような）皮膚の特定の層も免疫細胞が豊富です。 さらに、皮膚はまた、抗菌性タンパク質を産生する。
- 血流にはたくさんの免疫細胞があります。 実際、免疫検査のために血液検査が行われています。
- リンパ系には免疫細胞が豊富です。 リンパ系は体内の組織で血流を繋ぎ、免疫細胞の輸送のためのハイウェイとして機能する。 これらの免疫細胞はリンパ節に収束する。 リンパ節内では、微生物が検出されると免疫応答が活性化される。
- 我々が感染によって引き起こされる脅威に適応することを可能にする重要な免疫細胞型は、T細胞である。 T細胞は骨髄で最初に産生されるが、胸腺で成熟する。
- 人々は脾臓なしで生きています（脾臓は脾臓や脾臓の機能不全の医学用語ではありません）。 しかし、 脾臓は感染のために体を準備するのに役立ち、 脾臓のない人は髄膜炎菌（髄膜炎と考える）、 肺炎連鎖球菌 （ インフルエンザ菌 ）およびインフルエンザ菌のような特定の病原体による感染症を発症しやすい。 H.インフルエンザはその名前にもかかわらず、 インフルエンザを引き起こさず、代わりに子供に呼吸器感染を引き起こすことに注意してください。 脾臓は身体のフィルターとして機能し、脾臓の免疫細胞のパッチは血液の感染の徴候をモニターする。 感染が存在する場合、脾臓は免疫応答を活性化する。
- 皮膚と同様に、胃腸管および呼吸器管の裏地を見いだすような粘膜組織も、細菌が身体に入り込むのを阻止する第一線である。 したがって、粘膜組織は免疫細胞が豊富である。
免疫抑制の正味の状態
免疫系の抑制はいくつかの要因に依存する。 集計では、以下の変数を考慮して、ヒトの免疫抑制状態が評価される：
- タイプの免疫抑制（投薬または病気に続発する）
- 免疫抑制の持続時間
- 免疫抑制の強さ
- 投与量およびタイプの免疫抑制剤または薬物
- 自然免疫不全（免疫系を混乱させる遺伝性疾患）
- 崩壊につながる解剖学的要因（例えば、手術または放射線に続発するリンパ排液障害）
- 感染症（HIVまたはCMVと考える）
薬剤による免疫抑制
多くの薬物が免疫系を弱体化させます。 これらの免疫抑制剤は、免疫応答のいくつかの層を破壊するか、または個々のタイプの免疫細胞を標的とすることができる。
免疫系を破壊する可能性がある3つの薬があります：
- コルチコステロイド 。 これらの薬物は、自己免疫、アレルギー、および関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびアトピーなどの炎症状態のために処方される。 短期間に、これらの薬物は免疫細胞の機能を妨げる。 具体的には、コルチコステロイドは、 リンパ球および単球の数を枯渇させるとともに、食細胞移動および機能を抑制する。 これらの薬物療法の長期間にわたる効果としては、皮膚の薄化および軟組織修復の障害があり、これらはいずれも免疫抑制をさらに悪化させる可能性がある。 高用量のステロイドを服用している人は、 Pneumocystis jirovecii （致命的なニューモシスチス肺炎を引き起こす）やStrongyloides （致死的で回虫に起因する可能性がある）など、様々な生物に感染しやすい。 さらに、ステロイド使用に次ぐ弱い免疫系を有する人々は、結核または他の潜伏感染の再活性化の危険性がある。
リツキシマブ。 CD20に対するこのモノクローナル抗体は、非ホジキンリンパ腫、関節リウマチおよび慢性リンパ球性白血病を治療するために使用される。 臨床試験中、リツキシマブは感染リスクの上昇と関連していませんでした。 しかし、リツキシマブが発売されて以来、リツキシマブ投与とJCウイルスに起因する進行性多病巣性白質脳症、パルボウイルス感染に伴う純赤血球形成異常。 さらに、ルシキシマブ投与に続発する免疫抑制は、B型肝炎感染の再活性化につながる可能性がある。
腫瘍壊死因子 - アルファ（TNF-α）阻害剤。 これらの薬物はサイトカインである。 サイトカインは、通常、免疫細胞によって産生される。 TNF-α阻害剤は、インフリキシマブ、セツリズマブ・ペゴール、モノクローナル抗体などの薬物を含み、関節リウマチおよびクローン病のような自己免疫状態を治療するために使用される。 注目すべきことに、これらの薬剤の投与による免疫抑制は、妊婦に胎児死を引き起こす可能性のある食物媒介性の病原菌であるリステリアモノサイトゲネスの感染の扉を開く。
脾臓から生じる免疫抑制
脾臓の外科的除去は「脾摘出術」と呼ばれる。 がん、外傷、血液疾患（難治性特発性血栓性紫斑病のような）を含む、脾臓を取り除いた人がいる理由はたくさんあります。 医学用語「肥満症」は、脾臓切除術による脾臓の除去だけでなく、鎌状赤血球貧血のような状態に続発する脾臓機能の喪失も指す。
潰瘍形成を有する人々は、 肺炎連鎖球菌 、 インフルエンザ菌 、および髄膜炎菌のいくつかの形態のような、カプセル化された生物による感染の危険性が高まっている。 これらの人々では、特に敗血症または血液感染の場合には、致命的な感染が迅速に起こり得る。 敗血症は、偶発（外傷）後に脾臓を切除した人よりも、がん（悪性腫瘍）に続発する脾摘出術を受けている人々の間でより一般的です。 注目すべきは、カプセル化された生物の感染のリスクは、脾臓摘出後の最初の数年間に最大であることである。
移植後の免疫抑制
移植には、幹細胞移植と固形器移植の2種類があります。 これらのタイプの移植は両方とも免疫抑制を引き起こす。
幹細胞、またはすべてのタイプの血液細胞を産生することができる未分化細胞は、骨髄からのみ採取されていたため、幹細胞移植は骨髄移植と呼ばれていました。 医学の進歩により、私たちは現在、血液から幹細胞をろ過することができます。 幹細胞移植は、急性リンパ球性白血病を含む特定のタイプの血液癌の治療として行われる。典型的には、これらの病気の人々は既に集中的な癌治療に曝されており、したがって免疫抑制されている。
固形臓器移植とは、心臓、腎臓、肝臓などの臓器移植です。 固形臓器移植を受けている人は、拒絶反応の危険性を減らすために免疫抑制薬を使用して生涯にわたる治療を必要とすることがよくあります。
臓器移植からの回復の最初の1ヶ月間、移植レシピエントは手術自体に関連した感染の影響を最も受けやすい。 この期間の一般的な感染症には、尿路感染症、皮膚感染症、および感染症が含まれる。 手術後の2〜6ヶ月の間に、移植レシピエントは、日和見感染およびヘルペスウイルスまたは他の潜伏感染の再活性化のリスクがある。 移植後6ヵ月後には、封入された生物（ 肺炎連鎖球菌およびインフルエンザ菌と考えられる）のような地域住民による感染に最も罹患しやすい。
先天性免疫不全により引き起こされる免疫抑制
時には、人々は弱体化した免疫系をもたらす遺伝的疾患を継承することがあります。 これらの原発性免疫不全症の多くは、稀であり、重度の複合免疫不全症および慢性肉芽腫性疾患などの早期診断される。 しかし、一般的な可変免疫不全症（CVID）がより一般的であり、青年期および若年成人期に現れる。
CVIDを用いると、免疫細胞は免疫応答を増強するのに必要な免疫グロブリンを産生しない。 結果として、CVIDを持つ人々は、呼吸器感染症およびGiardia lambliaのような腸の感染に苦しむ可能性がより高い。
CVIDの治療は複雑であり、この条件の人は免疫に反応せず、代わりに病院環境で免疫グロブリンを注入する必要があるため、専門家のケアが必要です。
感染による免疫抑制
免疫抑制は感染リスクを高めるだけでなく、特定の感染症によっても引き起こされる可能性があります。 例えば、正常な免疫系を有する人々において症状または単核球型の症状を通常生じないサイトメガロウイルス（CMV）は、既に免疫抑制されている患者の免疫系をさらに妨害し得る。 具体的には、CMVは、免疫応答に活発に関与するT細胞を混乱させる。
免疫抑制をもたらすことができる別のタイプの感染症はHIV（ヒト免疫不全ウイルス）である。 HIVのAIDSへの進行は、重度の免疫不全によって顕著である 。 この免疫不全は、HIVが、免疫応答を増強するために必要な多数のヘルパーT細胞（CD4およびCD8細胞）を死滅させる場合に起こる。 これらの細胞が十分になくなると、次のような多くの恐ろしい日和見感染の影響を受けやすくなります。
- カンジダ症
- コクシジオイデス症
- クリプトコッカス症
- サイトメガロウイルス病
- 脳症、HIV関連
- 単純ヘルペス
- ヒストプラスマ症
- カポジ肉腫
- 結核
- ニューモシスチス・カリニ肺炎
- 脳のトキソプラズマ症
HIV感染者全員が免疫抑制されているわけではありません。 幸いにも、医学の進歩により、HIV感染の治療はより効果的になりました。 今日、抗レトロウイルス療法に注意深く従事する人々は、エイズを発症することなく長生きすることができます。
概要
米国人集団間の免疫抑制の頻度は、大部分が進行の兆候である。 研究の進歩により、ますます多様化する数の症状を治療できる優れた免疫抑制薬が開発されました。 さらに、我々はまた、免疫抑制をもたらすより多くの臓器移植を行っている。
逆に、医学の進歩は、一般集団のメンバー間の免疫抑制の頻度を減少させる可能性もある。 具体的には、抗レトロウィルス療法を慎重に守っているHIV患者は、免疫抑制に長く幸せな生活を送ることができます。 しかし残念なことに、HIV治療の進歩にもかかわらず、10人のアメリカ人のうち3人だけがHIVを管理しています。
ソース：
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