研究者は隠れ場所からHIVを「キックする」ことを目指す
潜在的な貯留層は、最適な抗レトロウイルス治療にもかかわらず、HIVが隠れる（または「持続する」）ことができる身体の細胞です。 これらの細胞レザバーは、脳、リンパ組織、骨髄および生殖器官を含む多数の臓器系全体に存在する。
潜在性（または「プロウイルス性」 ）の状態では、HIVはその遺伝物質を宿主細胞のDNAに組み込むことができるが、それを殺すのではなく宿主と単に複製する。
自由循環型ウイルスとは異なり、これらの隠れたプロウイルスは身体の免疫系によって検出することはできません。 代わりに、ウイルスゲノムは、世代から世代まで持ち越され、免疫機能の崩壊によって引き起こされたときに再活性化することができる。
それは、実際には、HIVにその細胞の避難所を提供する身体の免疫応答です。 免疫応答が HIVの存在下で活性化されると、体は、皮肉にも、感染の主要な標的であるCD4 T細胞を生成するであろう。 既にHIVに感染した細胞は増殖し、より多くのHIV感染細胞を産生し、ウイルスリザーバーを拡大する。
これらの隠されたウイルスの永続性は、この病気の治療法を開発する努力を妨げ続けています。
潜在貯留層をクリアする戦略
今日の研究者が直面している最大の課題は、HIVをそのプロウイルス・リザーバから活性化して除去する手段を見出すことであり、それをいくつかの理論的根絶戦略にさらしている。
ARTはこれらのリザーバを時間の経過とともに使い尽くすことができますが、非常にゆっくりします。 数学的モデルは、完全な根絶が達成されるには60〜80年かかることを示している。
ますます、潜在的なHIVの活性化を刺激すると思われる特定の薬物の使用が研究者によって検討されています。
その中には、気分安定剤および抗てんかん薬として長く使用されているHDAC阻害剤と呼ばれる薬剤がある。
潜伏HIVの活性化に成功したが、科学者たちは、これらのリザーバがどのくらいの大きさであるか、または他の細胞がHIVを隠す場所を提供しているかどうかはまだ特定されていない。 従って、これらのリザーバがこれらの化学薬品によって真に清算されたかどうかを知ることは不可能である。
実際、最近の研究によると、特定のHDAC阻害薬は潜伏HIVを活性化する能力を持っているが、このような活性化がリザーバーのサイズを縮小させたという実際の証拠はない。
一方で、他の科学者たちは、貯水池からHIVを「蹴る」ことが撲滅を達成するのに十分であるかどうかについて疑問を投げかけている。 結果として、多くの研究チームが、新しく放出されたウイルスを最小の毒性で殺すことができるように見える薬剤を探索している。 より有望な候補者の中には、成人の重症乾癬の治療に現在使用されているビタミンAの一種であるアシトレチンがあります。
潜在的永続性の結果
ウイルス待ち時間のより不満な側面の1つは、そのプロウイルス状態であっても、細胞内のHIVの存在が炎症応答を持続させることである。 人が効果的なHIV治療を受けており、 検出できないウイルス量を維持することができても、この低レベルの慢性炎症は、細胞および組織が複製する方法に徐々に影響を与え、老化プロセスを効果的に加速する。
早期老化と呼ばれるこのプロセスは、長期HIV感染者が癌、心臓病、骨の脆弱性および神経認知障害のリスクが高い理由であり、一般に予想されるよりも10〜15年早くなることが多い人口。
ソース：
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