主要発見は長期寛解への道を開く
機能的治療法は、慢性の薬物療法を使用せずにHIVを検査することができる証拠に基づく仮説である。 HIVが体から完全に根絶される滅菌ワクチンとは対照的に、ウイルスの痕跡がまだ残っていてもウイルスが病気を引き起こすことができない寛解のラインに沿って機能的治癒がより多く働く。
機能的治癒の見通しを取り巻く多くの論議と多くの熱意がありました。 HIVの共同発見であるFrançoiseBarré-Sinoussiは2013年に、このような治癒が「今後30年の間に」見つけられると完全に信じていると述べた。 対照的に、 ロバートギャロ (また、HIVを発見したと信じられている)は、コンセプトが欠陥であるとみなし、理論の一部は「うまくいかない」と考えている。
機能的な治療法の仕組み
研究者が直面している最大の課題の1つは、HIVが完全なウイルス抑制の面でさえも持続することができる身体の細胞および組織( 潜伏貯留槽と呼ばれる)である。 これらの細胞内に隠されているのは、免疫系が検出できないHIVの遺伝コードです。
ウイルスは活発に複製されていないため、宿主細胞が複製するにつれて受動的に運ばれるため、 抗レトロウイルス薬の影響をほとんど受けません( 抗レトロウイルス薬は宿主のものではなくウイルスのライフサイクルの段階を中断するため働きます)。
これに対処するためにいくつかのモデルが検討されています。
- 潜在的なリザーバをパージします。 いくつかの科学者は、貯水池を刺激することによって、HIVが再活性化され、隠れた聖域から解放されることを示しています。 そうすることで、ARTやその他の中和剤は、新たにパージされたウイルスを完全に根絶することができます。これは「キック殺し」戦略です。 いくつかの薬剤は、これらの重要なリザーバをクリアする能力を有するが、これまでのところ、部分的にしか機能しない。 より新しい薬剤の組み合わせは、これらの結果を改善することが期待されている。
- 体を刺激して "キラー"抗体を産生する。 感染に応答して体によって産生される抗体と呼ばれるタイプの免疫タンパク質がある。 これらのうちのいくつかは、HIVを中和する能力を有する。 問題は、HIVが非常に急速に変異して、すべての株を中和するための十分に多様な「キラー」抗体が決して存在しないことである。 しかし、近年、科学者は、特定の希少個体が広範囲のHIV突然変異を殺すことができる広範に中和抗体(BnAb)を有することを発見した。 科学者は、これらの自然発生の薬剤を刺激する方法を模索しており、その戦略は「キック・キル」約束を果たすのに役立つかもしれない
機能的治癒を支持する証拠
機能的治癒に関する研究は数年前から行われていましたが、3つの特定のイベントが根本的な概念実証を提供しました。
そのうちの1人は、2009年にHIVの「治癒」と信じられている1人の患者である。 ティモシー・ブラウン(ベルリン患者)は、急性白血病を治療するための実験的骨髄移植を受けたHIV陽性のアメリカ人ベルリン生まれ。 医師は、 珍しい人口で HIVに抵抗することが知られているCCR5-delta-32と呼ばれる遺伝子突然変異の2つのコピーを持つ幹細胞ドナーを選択しました。
移植直後に行われたルーチン検査では、ブラウンの血液中のHIV抗体がウイルスの完全撲滅を示唆するレベルまで低下していることが明らかになった。 その後の生検では、ブラウンの組織にHIVのエビデンスは確認されず、男性が実際に治癒したという主張が支持されました。 治癒の選択肢として骨髄移植を検討するには死の危険性が高すぎると考えられていますが、この事例は治療法が実際に可能であるという証拠を提供しました。
一方、他の科学者は潜在貯留層からHIVを排除する能力を有する実験的薬剤を研究している。
2009年にノースカロライナ大学で実施された最も初期の研究の1つは、 ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤と呼ばれる一群の薬剤が潜在的なHIVを安全かつ耐容性のある薬物レベルで再活性化できることを示した。
その後の研究では、1つのHDAC剤の使用が部分的な再活性化のみを提供する可能性があると示唆されているが、HDAC併用療法または新しい種類の抗癌剤(インゲノール化合物と呼ばれる)貯水池。
パスフォワード
研究のすべてが見えるほど有望であるように、彼らは答えと同じくらい多くの質問を提起する。 その中の主任:
- ウイルスがその(または他の)細胞内にリザーバを再確立しないようにするには、そのリザーバからHIVを除去するだけで十分でしょうか?
- この種の単一の抗体の刺激が最高で理論的であることを考えると、抗体を広範に中和することが機能的治癒にどれほど重要であるか?
- ミシシッピの赤ちゃんの場合や他の失敗した試みで起こったように、 ウィルスのリバウンドが起こらないことは、どうすれば確実でしょうか?
私たちは正しい道筋に見えますが、保護された楽観主義で研究を見ることが重要です。 科学者がHIVを取り巻く謎を解き明かす中でも、HIVの予防と治療に関する規則が変わったということは、これらの進歩のどれもぼんやりと示唆されていません。
早期発見と介入が治癒の鍵であるという証拠があれば、恐らく警戒を続けることは、おそらくこれまで以上に重要です。
ソース:
>Hütter、G。 Nowak、D。 Mossner、M。 et al。 「CCR5デルタ32 /デルタ32幹細胞移植によるHIVの長期管理」 ニューイングランド医学雑誌。 2009年2月12日。 360:692-698。
> Archim、N。 Espeseth、A。 Margolis、D。 et al。 「強力なHDAC阻害剤スベロイルアニリドヒドロキサム酸によって誘発される潜在性HIVの発現」。 ヒトレトロウイルスのAID研究 2009年2月。 25(2):207-212。
>Sáez-Cirión、A。 Bacchus、C。 Hocqueloux、L。 et al。 "早期に開始された抗レトロウイルス療法ANRS VISCONTI研究の中断後に長期間のウイルス学的寛解を有する治療後HIV-1コントローラー。" PLoS病理。 2013年3月14日 0(3):e1003211。
> Jiang、G。 Mendes、E。 Kaiser、P。 et al。 「Ingenol-3-Angelate、PEP005による潜在的HIV発現の相乗的再活性化、JQ1誘導p-TEFb活性化と組み合わせた標的化NF-kBシグナル伝達」。 PLoS病原体。 2015年7月30日。 DOI:10.1371 / journal.ppat.1005066。