HIVを「騙した」17人

私たちが学んだことと彼らが高度研究

HIVの流行の初期から、科学者は、 エイズに進まず、しばしば何十年もの間、安定したCD4カウントおよび低〜検出不可能なウイルス負荷を治療なしで維持できるHIV感染個体を定期的に観察してきた。

近年、HIVの科学がかなり進展し始めているため、HIV感染者が既知のHIV感染者と同様の(または類似の)影響を受けているように見える彼らの体から。

私たちが学んだことを学び続け、これらの人たちから、HIV感染の過程を逆転させたり、HIVを根絶するために必要な洞察を科学者に提供することがあります。

ここでは、HIVを「騙された」グループを持つグループや個人の概要を紹介し、HIV科学の推進に貢献しました。

Stephen Crohn、「エイズを捕まえることのできない人」

イギリスの独立系新聞によると「エイズを捕らえることのできない人」と名付けられたスティーブン・クローンは、CD4細胞のCCR5受容体に「デルタ32」変異と呼ばれる異常を認めた。 HIVが標的免疫細胞に入るのを阻止する。 クローンは1996年にAaron Diamond AIDS Research CenterのBill Paxton博士の注目を浴びました。複数の性交パートナーを抱えていたにもかかわらず感染の徴候がなく、そのすべてがAIDSで死亡しました。 その突然変異はその後、集団の1%未満で同定されている。

いわゆる「CCR5-デルタ-32」突然変異の発見は、CCR5阻害剤クラスの薬剤Selzentry(maraviroc)および2009年にHIV患者のTimothy Ray Brownを機能的に治癒するために使用された幹細胞移植法の開発につながった下記参照 )。

1946年生まれ、クローンは2013年8月23日、66歳で自殺した。

ティモシー・レイ・ブラウン、「ベルリンの患者」

「ベルリン患者」とも呼ばれるティモシー・レイ・ブラウン(Timothy Ray Brown)は、HIVの「機能的に治癒した」と考えられている最初の人です。

米国で生まれたブラウンは、急性白血病を治療するために2009年に骨髄移植を受けました。 ドイツのベルリンにあるCharité病院の医師は、HIV耐性に関与することが知られているCCR5-delta-32突然変異の2つのコピーを持つ幹細胞ドナーを選択した。 移植の直後に行われたルーチン検査では、HIV抗体が彼のシステムからウイルスの完全な根絶を示唆するように減少したことが明らかになった。

ブラウンはHIVの兆候を示していないが、Brigham and Women's Hospitalの医師が実施した2回の幹細胞移植では、同様の結果が得られず、10および13カ月の検査でウイルスリバウンドを経験した。 しかし、これらの患者はデルタ32突然変異を移植されなかった。

「ドナー45」

2010年には、単に「ドナー45」と呼ばれるゲイアフリカ系アメリカ人男性が、アレルギー・感染症研究所(NIAID)のワクチン研究センターの研究者によってVRC01という強力なHIV中和抗体を保有することが判明しました。

この発見について特に魅力的だったのは、VRC01が全世界的なHIV株の90%に結合し、ウイルスが変異しても効果的に感染を阻止できるという事実でした。

HIVの遺伝的多様性が高いため、ほとんどの防御抗体はこのレベルの活性を達成することができません。

この発見は、抗レトロウイルス薬を使用せずに疾患の進行を1日予防または遅延させる可能性がある広く中和する抗体の刺激に関する研究を広げる助けとなった。

その後の2011年の研究により、同様のVRC01抗体を有する2人のHIV感染アフリカ人が同定された。

ビスコンティコホート

2013年4月、HIVの「機能的に治癒した」 ミシシッピの赤ちゃんの話は、世界の見出しを捉えました。 出生時に抗レトロウイルス療法を受けた小児は、ウイルスが除去され、HIVの「機能的に治癒した」と報告された。

2014年には究極的にウイルスのリバウンドを経験したが、早期の薬物介入はHIVが身体の潜在貯留層の多くに隠れないようにすることで利益を得る可能性があるという示唆が残っている。

ミシシッピ州の赤ちゃん症例に続いて、進行中のVisconti研究の70人の患者のうち14人が、感染から10週間以内に抗レトロウイルス薬を処方された後、治療を受けずに完全に抑制されたウイルス負荷を維持できるとされたフランスの報告があった。

それぞれの場合において、治療は患者によって早期に中止された。 永続的なウイルス抑制を維持することができる14人のうち、7人以上がCD4の数が平均500から900細胞/ mLに増加し、ウイルス負荷が50万細胞から50細胞/ mL未満に減少した。 遺伝子やウイルス学の他の要因が結果に寄与しているかどうかを確かめるため、さらなる研究が行われている。

この研究は、早期治療がより大きなウイルスコントロールと相関する可能性がある「試験および治療」戦略の議論を強化するのに役立った。 初期介入が実際に感染を逆転できるかどうかは、ミシシッピの赤ちゃんの場合に示唆していたように、疑いの余地があります。 ほとんどの当局は、以前の「機能的治癒」の場合の挫折を考えると、「持続的寛解」がより適切な用語であることを示唆している。

フランスのティーンの著しいHIV寛解

2015年7月、フランスの科学者たちは、抗レトロウィルス療法を行わずに12年間ウイルス抑制を持続させていた18歳の少女にHIV感染を持続させる事例を発表しました。 彼女の前にミシシッピの赤ちゃんのように、十代の若者は、彼女が5年のコースで処方された誕生時にコンビナトリアル療法を提供されました - しばしば貧しいHIV服薬遵守のためにウイルスリバウンドの発生。

5年目に、彼女の両親は研究プログラムから彼女を引っ張り、治療を完全に終了しました。 彼らが1年後に戻ったとき、彼らとその研究者は、その子供が検出不可能なウイルス量を持っていたことに気づきました。

将来の調査では、ビスコンティコホートのフランスの10代と成人の両方で、そのようなコントロールのための遺伝的またはその他のメカニズムを特定することを目指す。

ソース:

Hütter、G。 Nowak、D。 Mossner、M。 et al。 「CCR5デルタ32 /デルタ32幹細胞移植によるHIVの長期管理」 ニューイングランド医学雑誌。 2009年2月12日。 360:692-698。

Zhang、Z。 Wu、X。 Longo、N。 et al。 「慢性的に感染した個体におけるVRC01様抗体応答の縦方向サンプリングによる深い配列決定」。 Retrovirology。 2012年9月13日 9(2):O36。

国立アレルギーと感染症研究所(NIAID)。 「ミシシッピ・ベイビー(Mississippi Baby)は今や検出可能なHIVを持っている」と研究者たちは見出している。 ScienceDaily。 2014年7月10日

Sáez-Cirión、A。 Bacchus、C。 Hocqueloux、L。 et al。 "早期に開始された抗レトロウイルス療法ANRS VISCONTI研究の中断後に長期間のウイルス学的寛解を有する治療後HIV-1コントローラー。" PLoS病理。 2013年3月14日 0(3):e1003211。

Frange、P。 Faye、A。 Avettand-Fenoëll、et al。 "HIV感染者に早期に抗レトロウイルス療法を開始してから11年以上経過したHIV-1ウイルス学的寛解。 HIV Pathogenesis、Treatment and Preventionに関する第8回IAS会議 2015年7月20日。 バンクーバー、ブリティッシュコロンビア州; 口頭抽象的なMOAA0105LB。