HIVを根絶するための新しい組み合わせ戦略を探究する研究者
それは、1984年、保健福祉省のMargaret Heckler事務総長が「 AIDSワクチンが約2年で試験準備が整うだろう」と大胆に予測したときであった。
現在では35年以上も流行しており、ウイルス感染を予防したり、HIV感染者に薬剤を使用せずにウイルスを制御する能力を持たせるために、実行可能な候補者に近づくことはまだありません。
それは必然的に私たちがその時代にどこにもいなかったことを意味しますか？ このように見えるかもしれませんが、終わりのない公然の失敗で、真実はウイルスの遺伝的秘密を解明するための1980年代と90年代のツールがほとんどなかったことです。
今日、高度3D電子顕微鏡から次世代遺伝子編集まで、これらのツールがますます普及しており、私たちはHIVの治療法を見つけるのに近いでしょうか？
初期研究の課題と限界
実際、1984年でさえ、研究者は効果的なワクチンを開発する際に直面した課題をよく認識していました。 調査官は、技術査定局から提出された議会の報告書において、
「エイズの生きたウイルスワクチンも、エイズウイルスの遺伝物質を含む全不活化製剤も、現在のところ大いに有望である」としながら、 「もし（HIVの）遺伝子変異が十分に重要であれば、効果的なワクチンです。
ジレンマを加えることは、ワクチンを開発するために必要な多くの技術、特に現代のワクチン研究で使用されている組換えDNA技術を大部分が実験的に行っていたという事実でした。
しかし、これらの初期の失敗でも、研究者は伝統的なワクチン設計の限界について多くの知識を得た。
- HIVが抗生物質、化学物質、熱または放射線のいずれかによって物理的に破壊される、いわゆる「全死亡」ワクチンは、関連する免疫応答を惹起しない。
- 身体の自然免疫を単に活性化することは、HIVが免疫応答（ CD4 T細胞 ）を調整する非常に細胞を殺し、身体が効果的な防御を得ることができなくなるため、不十分である。
- 突然変異率が高いことでHIVに大きな遺伝的多様性がもたらされ、HIVのすべての変異株を中和することができる単一のワクチンを作ることは不可能ではないにしても非常に困難です。
治療上のワクチンの増加
近年、治療用ワクチンの開発に多くの研究が集中している。 要するに、ワクチン候補者が感染症を完全に予防できない場合、すでに感染している人々 の病気の進行を遅らせたり、停止さえすることさえあります。 治療ワクチンが効果的であると考えられるためには、接種された人の感染の少なくとも50％を停止しなければならないと当局は示唆している。
我々は、近年、この目標に近づいています。2009年のRV144試験よりもそれほど重要ではありません。この2つの異なるワクチン候補を組み合わせたこのタイの研究（いずれも単独では成績が下がっています）は、感染症が31％ワクチン群の参加者とプラセボ群の参加者との間で、
この試験にはすぐにRV505が続きました。これは、「プライミング」ワクチンと、 機能不全の アデノウイルス （風邪に関連する一般的なタイプのウイルス）内に収容された「ブースティング」ワクチンとを組み合わせることによって、その結果を拡大することを意味していました。 しかし、2013年4月に早期に試験を中止し、非ワクチン接種者よりも多くのワクチン接種者が感染したと報告された。
その結果、研究コミュニティの多くは、RV505が残した空白について懸念を表明し、何十年にもわたってワクチンの取り組みを後退させる可能性があることを示唆しています。
HIVワクチン研究の未来は何ですか？
RV505の故障にもかかわらず、多数の小規模な試行が様々なプライマー/ブースター戦略を調査し続けた。
これらのうちの最初のもの、 RV305は 、タイでの以前のRV144試験から167人のHIV陰性の参加者を募集しました。 この研究の目的は、さらなるブースター接種が31％を超える防御を増やすかどうかを判断することです。
RV306として知られる第2の研究では、元のRV144ワクチンと組み合わせて使用される場合、異なるタイプの追加免疫ワクチンの有効性を調査する予定である。
一方、近年の研究の多くは、いわゆる「キック・キル」戦略に焦点を当てている。 この併用アプローチは、第二の薬剤（または複数の薬剤）が自由循環性ウイルスを効果的に死滅させる間に、特殊な薬剤を使用して、その隠れた細胞貯留層からHIVを蹴ることを目的とする。
HDAC阻害剤（抗精神病薬に分類される薬物の一種）の使用を含む、ウイルス貯留層をクリアすることにいくつかの成功があった。 これらの隠れた貯水池がどれくらい広まっているかについて多くのことを学ぶことができますが、このアプローチは有望です。
同様に、科学者たちは、身体の自然免疫防御を促進することができる免疫学的薬剤の開発において進歩を遂げてきた。 この戦略の中心は広範なHIVサブタイプ（1つの株を殺すことができる非中和抗体とは対照的に）を根絶することができるいわゆる広範に中和抗体（bNabs）特異的タンパク質である。
エリートHIVコントローラー（HIVに対する本来の耐性を有する個体）を研究することにより、科学者は多くの有望なbNAbを同定し刺激することができました。 しかし、中心的な疑問が残っています。科学者は、感染した個人を傷つけることなくHIVを殺すための十分な反応を刺激することができますか？ 今日まで、進歩は控えめであれば有望であった。
これらの試験は、以前のワクチンの失敗から学んだ教訓に基づいています。
- 失敗は常に敗北を意味するわけではありません。 2003年に2件のヒト臨床試験で失敗したAIDVAXワクチンは、RV144試験のための「追加免疫」ワクチンとして成功裏に改訂されました。
- 50％は私たちの手の届かないところにいません。 実際、タイの調査によると、ワクチンの有効性は初年度の60％のラインに沿って増加し、時間の経過とともに徐々に低下しています。 これは、さらなる接種または追加免疫戦略により、ますますより耐久性のある保護が提供されることを示唆している。
- 私たちは「競争を制限する」方法を見つける必要があります。 最近の研究は、競合する抗体がRV505の失敗の中心にある可能性があることを示している。 遺伝的モデリングは、ワクチンが免疫グロブリンG（IgG）抗体の産生を意図したように刺激するだけでなく、免疫グロブリンA（IgA）抗体の上昇を促し、保護作用を弱めることを示唆している。 それらを見つけることは、克服することを意味します。あるいは、この競争効果は、今後の最大の課題です。
- 1つのワクチンが見つからない可能性があります。 ほとんどの専門家は、HIV撲滅に効果をもたらすか、治療上の「治癒」をもたらすための複合的アプローチをとることに同意する。 伝統的なワクチンと免疫学的アプローチを組み合わせることで、感染能力と検出から隠れる能力の両方で、HIVをコーナーできると多くの人が信じています。
ワクチン研究は何十億という価値がありますか？
HIV資金が収縮したりリダイレクトされたりしている時に、試行錯誤によってゆっくりと証拠を集める段階的アプローチが、すでにワクチンの研究に費やした80億ドルを保証するかどうかを疑問を抱く人々もいる。 人や財源の無駄であると信じている人もいれば、 ロバートガロのような人たちは、現行のワクチンモデルは漸進的なアプローチを保証するほど強くないと主張している人もいる。
他方、細胞媒介性免疫および広範に中和抗体の刺激についてより理解し始めるにつれて、この知識はHIV研究の他の側面に容易に適用できると他の人は信じている。
HIVの共同発見者であると信じられているGuardianの新聞FrançoiseBarre-Sinoussiとの2013年のインタビューでは、機能的治癒が「今後30年間」の間に見える可能性が高いとの確信を表明した。
予測が期待を高めようと希望を弱めるかどうかにかかわらず、前進することが唯一の現実的な選択肢であることは明らかです。 そして、唯一の本当の失敗は、私たちが何も学ばないことです。
>出典：
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