広く中和されたHIV抗体（bNAb）は、HIVの複数の株を中和することができる免疫系によって産生される防御抗体である。 これらの抗体は、単一のHIV株に特異的な非中和抗体（またはNAbs）と比較した場合、ヒトにおいて非常にまれである。
現在、世界には60種類以上の異なるHIV-1株があり、組換えHIV株と呼ばれる多数の亜型があります。
多くのHIV変異体が単一の個体内に存在することができるので、HIVワクチンを開発することは、伝統的なワクチンがおそらく1つまたはいくつかの菌株を中和することができる抗体応答を誘発するので研究に混乱することが判明している。
ワクチンが本当に効果的であるためには、科学者は膨大な種類のHIV変異体を拭くことができる接種剤を開発する必要があります。 これがbNAbの発見が現在のHIVワクチン設計の中心になった理由です。
現在同定されているbNAbは、HIVに対する先天性免疫（「エリート中和剤」）または抗レトロウイルス薬を使用しないで疾患の進行を回避する能力（「長期間の非進行者」）を有する個体から単離された。
ワクチン開発の課題と後退
数多くのbNAbが1993年までに同定されていますが、最も有望な候補は2009年以降のみです（VRC0-1やVRC0-2など、既知の変異体の90％を中和することが知られています）。
しかし、これらの抗体の単離は、科学者が平均的な個体において同様の免疫（体液性）応答を発揮できるワクチンを開発できることを意味するものではない。 現在までに、我々は、HIVに対して防御するためのワクチン、または既にHIVに感染している人々の疾病の進行を防ぐために、これを見ていない。
研究者が発見したことは、エリート中和剤の外では、bNAbは、免疫された個体において同様の効果で必ずしも機能しないということであった。 bNAb自体はウイルスを中和する能力を持っていますが、ウイルスの外部コーティング（または「エンベロープ」）に侵入することはしばしば困難であることがわかりました。
さらに、治療用ワクチンが探究されているHIV患者では、体液性応答は時間の経過と共に低下すると見られています。 これは、HIV感染が、その性質上、免疫防御を開始するCD4 T細胞の数を枯渇させるという事実によって説明され得る。 堅牢なCD4応答がなければ、十分なまたは持続的な影響を有するbNAbの製造を誘発することは困難であり得る。
適切な対応が達成されたとしても、長期間に亘って発症する可能性があることが示唆されており、その間にHIV集団が抗体の影響を回避するために突然変異している可能性がある 。
今後の方法
これらの障害にもかかわらず、研究者は遺伝子操作された細菌（そのアプローチは糖尿病においてインスリン産生を刺激することが示されていた）および植物ベースのベクター（例えばアグロバクテリウム・ツメファシエンなど）の使用を含む代替戦略または補助的戦略を引き続き探求している。遺伝子組み換えDNAをヒト細胞に送達することができる）。
一方で、併用ワクチンおよび/またはブースター接種が有効性を改善するかどうかを調査している研究もあり、いくつかの研究では、保護的なbNAb応答の成熟には数年かかることが示唆されています。
bNAbについての知識の増加は、最終的に、複数の中和剤を用いることができる多方向戦略への道を開く可能性がある。 これらの中には、特定のHIV変異体を選択的に標的とすることができるいわゆる「 モノクローナル抗体 」があり、そのいくつかは広く中和特性を有する。
ラボ検査で全HIV株の98％を中和することができたN6抗体を中心に、よりエキサイティングな発見の1つが注目されました。
これらの結果が動物またはヒトの治験に耐えられるかどうかは不明であるが、まだ単離されている最も強力なbNAbの1つであるようである。
ソース：
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