伝統的なHIVワクチン開発の障害に直面した科学者たちは、近年、HIV感染と戦ったり、予防したりするのに役立つ天然の免疫機構の特定に重点を置いてきました。
このアプローチの証拠は強いです。 例えば、薬物を使用せずにHIVをコントロールできるように見えるエリートコントローラーと呼ばれる個人のサブセットが存在することは、すでにわかっています。
これらの個体を注意深く見ると、研究者はこの自然保護に関連する多くの要因を分離することができました。
これらのうちの主なものは、 広範に中和抗体（bNAb）と呼ばれるタイプの免疫タンパク質であり、これはエリートコントローラーでよく見られ、「典型的な」抗体とは異なり、 多様なHIV株を中和することができます。
2016年11月、国立衛生研究所の科学者は、N6と呼ばれる新しいbNAbの発見を発表しました。これは、前臨床試験で全HIV株の98％を中和することができました。 HIVエリートコントローラーから単離されたこの新規免疫剤は、現在知られている他のどのbNAbよりもHIVを死滅させるのに10倍効果的であることが報告されている。
広く中和抗体の理解
抗体は 、 免疫系によって産生されたY字型のタンパク質であり 、バクテリアやウイルスなどの病原菌との戦いに役立ちます。
全体として、ほとんどの場合、あるタイプの病原体と1つの病原体のみと戦うようにプログラムされています.HIVが常に突然変異し、防御抗体に認識されなくなることによって検出が逃れることができます。
対照的に、bNAbは、その構造上のコンフォメーションではなく、ウイルスの表面上の受容体（CD4結合部位と呼ばれる）によってウイルスを同定し、変化しにくいHIVを同定し、変異してもHIVを追跡することができる。
bNAbはエリートコントロールと最も頻繁に関連しているが、はるかに遅い速度であるにもかかわらず、HIV感染者すべてにおいて実際に発症する。
多くのエリートコントローラーでは、bNAbの存在は生得的であると考えられ、感染の際に存在することを意味する。 非エリートのコントローラーでは、bNAbは通常、最初の感染から2〜3年以内に現われ、ウイルスが潜在貯留槽と呼ばれる細胞や組織に埋め込まれ、免疫検出から大部分は隠されたままになります。
科学者たちは、「必要に応じて」bNAbを産生する免疫システムを促進することができれば、投薬の助けを借りてもしなくても、感染を予防したり、疾患の経過を遅らせることができると考えている。
広範に中和抗体の自然史
科学者は1990年代初めにbNAbを最初に同定し始めたが、多くの非常に有効な候補者がワクチン研究者の注目を集めたのは2009年に過ぎなかった。 これらの中には、アフリカ系アメリカ人男性から単離され、後ですべてのHIV-1株の90％を中和することが示されているbNAbであるVRC01があった。
VRC01はウイルス表面のCD4結合部位に結合し、脆弱な宿主細胞にHIVが侵入するのを防ぎます。
VRC01を調査した初期の動物試験では、6ヶ月間ウイルスコントロールを示す抗体を注射した霊長類が約束を示した。
対照的に、人間の試験は大いに残念であった。 AIDS臨床試験グループの2016年の研究によると、VRC01の静脈内注入は、耐容性は高いものの、薬剤を抜き取られた参加者のウイルスコントロールを維持することはほとんどできませんでした。 これらの結果を複数回の注射で改善することはできませんでした。
新しいN6抗体の発見は、VRC01が遺伝的系統と効力の両方で自然な後継者であると見なす人々の間では重要であると考えられている。
これらの見解を支持する強力な証拠があります。
N6以前では、ほとんどのbNAb候補は非常に幅広く、軽度に（VRC01の場合のように）強力であったか、または非常に強力であるが幅が狭かった。 N6は、少なくとも前臨床試験では、181種類のHIV株（そのクラスの他のbNABに耐性のある20株のうちの16株を含む）の98％を中和して、両面で有効であると思われる。
その有効性の大部分は、他のbNAbがウイルスに付着するのを防ぐ炭水化物「ドアジャム」を回避することができる、抗体の異常な構造に起因する可能性があります。
N6はHIV治療に戸口を開くのだろうか？
N6が人の試行で同じ結果を達成できるならば、個人と人口に基づくレベルの両方で、HIVの多様性を補う最初のエージェントであろう。
それは、直接接種がエリートコントロールの利点を再現しなかった初期のVRC01試験で見られたのと同じ障害にぶつからないと言っているわけではありません。 同様に、免疫系が、少なくとも保護的であると考えられるほどの量で、これらの抗体を単独で産生することを誘導できることを示唆する証拠はほとんどない。
研究者が直面する最大の課題の1つは、単一のbNAbの誘導が極めて困難であることが判明したという事実である。 通常、科学者が応答を誘発しようとすると、身体は効果を効果的に減衰させる矛盾した応答で応答します。 本質的には、免疫系に「ブレーキをかける」体の方法で、（ 自己免疫疾患で起こるように）不活性化したり、（免疫抑制性障害と同様にして）不活性化しないようにします。
さらに複雑な問題は、HIVが何年も何十年も検出から保護されたままである可能性のある潜在的な貯留層である。 問題はこれです：第一循環ウイルスのみがbNAbによって中和されることができます。 細胞の貯留層に隠れたものはできません。 bNAbが恒久的な滅菌治療を行う可能性があることを隠すことからHIVを「蹴る」ことによってのみ起こります。 「キック殺し」として広く知られている多方向戦略は、現在、主要なHIV研究チームの間で優先事項と考えられています。
bNAbリサーチの未来
科学者がこれらの障害のいずれかを克服することができるかどうかはまだ分かっていない。 私たちが確かに知っていることは、N6が幅広く潜在的な中立性の両方で現在調査中の他のbNAbをはるかに凌駕しているということです。
その効能のために、N6は、IVによってではなく、皮下に注射することができる限り、VRC01より有利であるようである。 さらに、ほぼすべてのHIV株を中和する能力は、感染を治療および予防するための手段として使用できることを意味する。
紙に注意を払って研究に取り組む必要がある一方で、すべて有望なようです。 次の段階はインビボでの動物試験に拡大し、おそらく2017年初頭に始まる可能性が高い。
一方、2つの第II相試験が2017年に開始され、VRC01をHIV予防の一形態（HIV陽性曝露予防（Pre-exposure prophylaxis、PrEP ）として広く知られている）として使用することが検討されている。
大規模なヒト試験では、VRC01が2人の静脈内注入を提供してHIV陰性者の間に保護的利益をもたらすことができるかどうかが決定される。 第1回はブラジル、ペルー、米国の24ヶ所で行われ、2,700人の男性と男性と性交渉をするトランスジェンダーの人が登録されています 。 第二は、ボツワナ、ケニア、マラウィ、モザンビーク、南アフリカ、タンザニア、ジンバブエで1,500人の女性を募集する。
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