新しい世代の薬剤がHIVの順守に関する規則を変えましたか？
薬物服用は、HIV感染をうまく治療し、管理する上で重要な要素です。 心臓病や糖尿病などの病気を治療するために使用される慢性の薬物療法（臨床的目標を達成するためには70％程度の遵守が必要）とは異なり、 抗レトロウイルス療法（またはART）は、 ウイルス抑制を維持し 、 耐性
しかし、 抗レトロウイルス薬の新しい、改良された世代を持っていることを考えると、規則は必ず同じですか？
95％の遵守マントラ
HIV治療ガイドラインは、伝統的に、患者が持続的ウイルス抑制を確実にするために95％以上の遵守を維持する必要があることを伝えています。 1日1回の薬物療法では、1年かけて14日間の時折服用量が失われます。
しかし、「95％マントラ」は、薬物療法がより複雑で薬物の半減期がはるかに短い1990年代後半に収集されたデータに基づいていると主張し始めている者もいる。 「新しい」遵守基準として正当に85％または90％を宣言する人はほとんどいませんが、完璧ではないという理由で患者を誹謗または中傷する必要性は、10年前と同じくらい近づく必要はありません。
それでも、付着閾値を下げること（または変化を示唆すること）は間違いであり、時間の経過と共に増加するだけの滑りのレベルを可能にすると信じている人はたくさんいます。
この議論を支持する証拠がある。 米疾病対策予防センター（CDC）が作成したデータによると、ARTのアメリカ人のおよそ30％はウイルス抑制を達成できません。 ほとんどの場合、準最適遵守がこの点で重要な役割を果たしていることに同意します。他の研究では、ARTの開始後最初の "新婚暦"
しかし、新世代の薬剤は、耐性に関する限り、特に長期間にわたりより大きな血漿中薬物濃度を維持することができる「増強された」薬剤では、はるかに「寛容」であるということを裏付ける十分な証拠がある。
しかし、遵守慣行の緩和を呼び出すのに十分な証拠はありますか？ より良い、より効果的な抗レトロウイルス薬を使用しても、我々は本当にその段階にありますか？
証拠の重さ
プロテアーゼ阻害剤（PI）は、現代のARTにおける進歩の主要な例である。 今日、PIはほぼ普遍的に「ブースト」されており、PIの血清半減期を延ばすことができる副次的な薬物と同時投与されている。 5つの主要な研究のメタアナリシスは、新世代のブースターPIs様Prezista（ダルナビル）は、ウイルス抑制を達成するために、実際には81％の付着しか必要としないことを示唆している。
対照的に、Kaletra（lopinavir +リトナビル）のような高齢のブーストされたPIは、付着力が95％以下に低下すると効果が低下することが示されています。
他のクラスの抗レトロウイルス薬に対する服薬の影響についての研究ははるかに明確ではない。 Sustiva（エファビレンツ）のような非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬（NNRTI）は、PIを併用した場合、80〜90％しか遵守する必要がないことが示されている研究もあれば、依然として高い遵守率が求められている他のNNRTI薬との耐性と交差耐性の可能性が高い。
同様に、CPCRA FIRST試験は、 Retrovir（AZT、ジドブジン）のようなヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）薬の間の抵抗率が薬物付着の減少と直接相関して増加することを見出した。
現在、Intelence（etravirine）や人気のあるヌクレオチド類似体であるViread（テノフォビル）のような癒着と新世代薬との関係を評価する研究はほとんどありません。 同様に、使用が認可されたインテグラーゼ阻害剤のうち、 Isentress（raltegravir）の小規模な研究では、90％の付着レベルが許容可能であることが示唆されています。
1つ（または複数）の投与量が不足していると私に懸念がありますか？
偶発的な用量を逃したり、時間通りに服用しなかったりすると、慢性の薬物療法で全員に起こることがあります。
ほとんどの場合、これは過度の心配を引き起こしてはいけません。 しかしながら、これらの経過時間が長くなるほど、またはより頻繁に起こるほど、薬物が検出不能なウイルス抑制を維持する能力が低い。
ローマの国立感染症研究所（National Institute of Infectious Diseases）が実施した1件の研究では、1ヶ月間のわずか2日間の治療におけるギャップが、検出可能なウイルス活性の発生率を5倍増加させる結果を示しました。 2013年の研究を支持したところ、持続性の「検出可能な」ウイルス負荷（50〜199コピー/ mL）さえも、ウイルス学的障害のリスクが400％高まることが示されています。
同様に、フランスのCote de Nacre大学病院の研究では、ARTの間隔が長くなるほど治療失敗の可能性が高まり、15日間の中断によりウイルスのリバウンドの確率は50％になることが示されました。
同様の状況で、プロテアーゼ阻害剤療法（AEPIT）試験の遵守と有効性は、ウイルスの活動に対する用量タイミングの誤差の影響を研究した。 この研究によれば、通常の投薬時間の両側で最大3時間の余裕を認めた患者は、投薬を時間通りに行った患者よりもウイルス活性が300％高かった。
だから、これは私のために何を意味するのですか？
新世代の薬剤が使用しやすくて容認しやすく、患者が奇妙な用量を逃した場合、より大きな「許し」を提供することはほとんど疑いがない。 あまり頻繁に投与を必要としない、より長時間作用型の薬物に向けて明確に移行している間、陪審員は、このことが、遵守勧告の実際の変化を予知するかどうかについてはまだ出ていません。
最終的に、ARTは、それぞれ異なる半減期および薬物動態を有する抗レトロウィルス剤の組み合わせに基づいている。 レジメンのいくつかは、エラーのマージンが小さい。 他のより大きい。 実用的な見地からは、治療計画ごとに順守ゴールポストを変更することは非生産的であろう。
その代わりに、遵守の問題は、治療者からのより大きな寛容と、その欠点を認めることを恐れている患者からの不安を少なくするべきである。 何かがあれば、最適な現実の順守を確実にするための具体的な目標と介入を伴って、より大きな患者 - プロバイダーの相互作用が求められます。 これらには、
- ART開始前の遵守障壁の積極的な評価（勤務スケジュール、児童、開示、隔離など）
- 新規または既存の問題（治療副作用、家族のトラブル、感情的な問題などを含む）に対処するための進行中の評価と協力
- 指示されている場合は、治療レジメンの簡素化
- （例えば、薬物乱用、うつ病、ホームレスなどの）遵守力の低下に関連する変更可能な要因に対処することは、
- 遵守デバイス（例えば、薬物オーガナイザー、リマインダーデバイス）または遵守支援システムの使用。
要するに、 「どれくらいですか」という点ではなく、ARTが機能的でストレスのない人の日々のルーチンの一部であることを確実にするためのツールを特定する手段として、順守に対処することがより生産的です。
これが達成できれば、「どのくらい」の問題が完全になくなるかもしれません。
ソース：
Kobin、A. and Sheth、N.「新しい抗レトロウイルス薬のウイルス学的抑制に必要な遵守のレベル」 薬理学の実録 2011; 45（3）：372-379。
Martin、M。 Del Cacho、E。 Codina、C。 et al。 「服薬レベル、抗レトロウイルス治療レジメンのタイプ、および血漿HIVタイプ1 RNAウイルス負荷の関係：将来のコホート研究」。 エイズ研究ヒトレトロウイルス。 2008年10月。 24（10）：1263-1268。
Mena、A。 Blanco、F。 コルドバ、M; et al。 "単純化試験に含まれるHIV患者のBIDとRaltegravir QDを評価するパイロットスタディ" 第49回抗菌薬・化学療法学会（ICAAC）で発表されました。 カリフォルニア州サンフランシスコ; 2009年9月12-15日。
Laprise、C。 de Pokomandy、A。 Baril、J。 et al。 HIV陽性患者コホートにおける持続性低レベルウイルス血症後のウイルス学的失敗：12年間の観察結果 臨床感染症。 2013年11月; 57（10）：1489-96。
Ammassari、A。 ; Trotta、M。 Zaccarelli、M。 et al。 「様々なタイプの付着挙動およびcART特性が、リアルタイムアッセイでの定量下限下での血漿HIV-1 RNA検出に及ぼす影響」。 第12回欧州エイズ会議で発表されました。 ケルン、ドイツ; 2009年11月11-14日。