どのようにトリプル療法がHIV流行を回したか
HAARTは、HIVを治療するために使用される併用療法の有効性を記述するために、1990年代後半に造語された「高度に活性な抗レトロウイルス療法」の略語です。
HAARTの前に、1つまたは2つの抗レトロウイルス薬の使用は、HIV患者の場合には一般的に限定された成功しか得ておらず、迅速な治療の失敗およびウイルス活性の完全な抑制ができなかった。
1996年にプロテアーゼ阻害剤が導入されたことで、医師は3つ以上の薬剤を組み合わせて、HIVのライフサイクルのさまざまな時点でHIVの複製を効果的に阻止することができました。 HAARTの出現により、医師および科学者は、3年の短期間（1995-1999年）の間に、米国および欧州におけるエイズ関連死亡数の驚くべき50％の減少を目の当たりにすることができました。
HAARTに加えて、マルチ薬物アプローチは、「トリプル療法」または「トリプル薬物カクテル」として広く知られていました。
今日では、この用語は、 cART（抗レトロウイルス療法の併用） 、さらにはART（抗レトロウイルス療法）を含む他のモニカに取って代わっています。
HAARTのしくみ
単一薬物または二重薬物療法とは対照的に、3種以上の抗レトロウイルス薬の組み合わせは、タグチームとして働き、単一のウイルス集団内に存在し得る多種多様なHIVを効果的に抑制する。
1つの薬剤が特定のウイルス型を抑制できない場合、他の薬剤の一方または両方がそうする可能性が高い。
次に、ウイルス集団を抑制（ 検出不能 ）に保つことによって、血流中に循環するウイルスはほとんどなく、ウイルスが耐性株に変異する機会はほとんどない。
これは、HAART以前の治療法が急速に失敗する傾向がある理由です。より小さな突然変異集団は、持続し、最終的には数が増えて、主なウイルス株になります。 これが起こると、薬物はもはや複製からHIVを止めることができなくなり、我々が「薬剤耐性」であると述べる状態となる。
HAARTで使用される薬物
現在、 5つのクラスの抗レトロウィルス薬があり 、それぞれがHIVライフサイクルの特定段階を阻害する：
- （ CCR5受容体アンタゴニストを含む）
- ヌクレオシドおよびヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（NRTI / NtRTI）
- 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）
- インテグラーゼ阻害剤
- プロテアーゼ阻害剤
抗レトロウイルス薬の他のクラスが研究されており、新世代の薬剤は忍容性を改善し、副作用を軽減し、治療中の患者の投薬を単純化することを目指している。
HAARTの未来
感染した個体にHIVの耐久性のある抑制を提供することに加えて、HAARTは現在、多くの高リスク集団における感染率を逆転させる手段として使用されている。予防（TasP）として知られるこの戦略は、感染した人から感染していない人にウイルスを渡すことをはるかに難しくしています。
さらに、HAARTは、診断時に開始された場合、HIVおよび非HIV関連疾患（癌および心臓病を含む）および58％ものリスクを低減することが示されている。 結果として、HAARTは、免疫状態、収入、地理的領域、人種、HIVウイルス量にかかわらず、 HIVを持つすべての人で開始されることが現在推奨されています。
HAARTのコンセプトは、 長期的な抗レトロウイルス薬剤 （潜在的に毎月または四半期の注射が可能）および伝統的なトリプル薬物カクテルを2つの薬物にまで下げることを目指す次世代医薬品の開発によって変わる可能性が高い。
SWORD-1とSWORD-2と呼ばれる2つの大規模な第III相試験では、Tivicay（dolutegravir）とEdurant（rilpivirine）を併用することで副作用が最小限に抑えられ、48週間ウイルス抑制が持続することが示されました。 ラミドール（LAMIDOL）試験と呼ばれるもう1つの小規模試験では、ラビブジン（旧世代薬）と併用したTivicayは、以前治療を受けた患者で同じ結果を達成する可能性があることが示されました。
ソース：
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