なぜ診断にHIVを治療する必要がある

より良い健康、利益の中の伝達リスクの低下

2015年9月30日、世界保健機関(WHO)は、世界のHIV治療ガイドラインを改訂し、診断時に抗レトロウイルス療法(ART)の即時開始を勧告しました。

最近まで、患者の免疫機能が特定の数値閾値(人のCD4カウントによって測定される)を下回るまで、ARTが即座に開始されるべきか遅延されるべきかについて政策立案者と研究者の間で進行中の議論があった。

即時ARTの支持者は、早期介入がHIVが人の免疫系に及ぼす長期的な損傷を減少させたことを示したデータを指摘した。これは長期的な病気のリスクを指数関数的に増加させる可能性がある。 嫌悪者は、現在推奨されている閾値(500細胞/ mL未満のCD4数)を上回るART開始が疾患の影響または患者の寿命に実質的な価値を有するかどうかについての証拠はないと警告した。

WHOの政策の変更は、現在の1500万人から3700万人の世界のHIV人口にARTを必要とする人々の人数の2倍になるだろう。

START研究はグローバルなHIV政策を変える

2015年5月27日、国立アレルギー・感染症研究所(NIAID)の科学者たちは、最終的に明確な理由により、抗レトロウイルス治療の戦略的タイミング(START)研究を1年以上前に終了することで、 CD4の数に関係なく、診断治療がHIV患者に大きな利益をもたらしたという証拠。

18歳以上のHIV感染者4,685人を雇用したこの研究は、2016年末に終了する予定であったが、中途半端に結果が53%減少したARTが遅れている人と比べて、即座に治療された人。

患者が高所得国、低所得国、または中所得国のいずれであったかにかかわらず、調査結果は一貫していた。

これに応えて、科学者と政策立案者は2015年7月19日に公式声明を発表し、バンクーバーコンセンサスとみなし、すべての患者のARTの即時開始を求めた。 彼らの声明では、このグループは、ARTが診断を受けてHIV患者のより良い成果をもたらした理由を概説しました。

早期治療は長期炎症の影響を軽減する

START試験の前に、多くの研究者が、CD4計数350細胞/ mLを上回るARTを開始した患者の死亡率は、一般の人口と本質的に同じ平均余命を有するため、診断時にHIVを治療することに慎重であった。 なぜ、より高いCD4カウントで治療を開始すると予期せぬ治療合併症の危険性があるのであれば、人生の延長の点で追加利益はないと主張したのはなぜですか?

死亡率だけに基づいて、それは公正な議論に見えるかもしれません。 しかし、実際の病気に関しては、事実は異なっている。

感染の過程で、体はHIVなどの感染性因子の存在下で炎症反応を起こす。 未治療のまま放置すると、進行中の持続的な炎症が、しばしば身体の細胞および組織に修復不能な損傷を引き起こすことがある。

HIVは慢性疾患であるため、持続的で低悪性度の炎症でさえ早期の老化や「炎症」と呼ばれる早期の老化を引き起こす可能性があります。これは、HIV 患者心臓病癌の割合が高く、感染していないカウンターパートよりも15年早くなりました。

「エリートコントローラー」として知られるHIVに対する遺伝的抵抗性を有する人々でさえも、慢性炎症の影響は、 完全に抑制されたウイルスを有するART患者と比較して、はるかに貧弱な転帰およびより高い疾病率をもたらす。

簡単に言えば、感染初期段階にARTを置くことで、未治療の疾患に伴う炎症の不必要な影響をその人に救います。

遅れは、炎症を5~10歳の間のどこでも、チェックされないまま持続することができます。

新しい薬剤は毒性が低く、抵抗が改善されています

長期の薬物暴露に関する懸念の多くは、初期の抗レトロウイルス薬で見られた経験に基づいており、広範な使用がしばしば予期しない悪影響を患者にもたらした。

例えば、スタブジンのような薬物は、 脂肪蓄積 (見苦しい体脂肪の再分布)から神経障害 (神経細胞の痛みを伴う傷害)、乳酸アシドーシス(潜在的に生命を脅かす乳酸の蓄積)。

同様に、以前の抗レトロウイルス薬の多くは、薬剤耐性プロファイルが不良であった。 単剤療法、例えば母親から子どもへの感染防ぐために2002年に短命練習を行ったネビラピンの使用は、ネビラピン耐性の高い割合で、時には単回投与後に発生しました。

これらの懸念は、より低い副作用プロファイルを提供するだけでなく、服用量をはるかに減らし、より大きな「寛容」(すなわち、用量を逃しても治療薬レベルを維持する能力)を提供する新世代の薬剤で大幅に緩和された。

さらに、世界保健機関(WHO)の現在のデータによれば、低〜中所得国では伝播抵抗率が約7%であることが示唆され、伝染性薬物耐性 (一人から次への抵抗の通過)に対する懸念は、米国とヨーロッパで見られる約半分)。

高所得国では、伝播された薬剤耐性は、ほとんどの開発途上国よりも10〜15年早くその人口に導入された初期の世代の薬剤に関連することが多い。

同様の研究では、低所得国では、感染症の発生が確認されているHIVの病原性が 、米国および欧州に比べて治療にかけられた人がはるかに少ないという事実により、はるかに低いことが示されています。

診断の治療はHIVの広がりを減らすことができる

Treatment as Prevention(TasP)は、ARTに人口集団を配置することによって、いわゆる「コミュニティのウイルス量」を減らすことを目指す予防戦略です。 そうすることで、より多くの人々がウイルス活動の完全な抑制を維持することができるので、HIV感染の可能性が有意に低下する。

この戦略は、抗レトロウイルス薬が広範囲に及んでいるため、2006〜2008年のHIV感染率が30〜33%低下したサンフランシスコの証拠によって大きく支えられています。 これらの結果に基づいて、市当局は2010年初めに診断に関するARTの方針を導入した。

同様に、中国の河南省の2015年の研究では、サーディダイカントカップル(HIV陽性パートナー1人とHIV陰性パートナー1人)の伝染のリスクは2006年から2009年にかけて67%減少し、 HIVに感染したパートナーはARTに置かれた。

診断に関するARTのグローバルな政策を実施するにあたり、ほとんどの保健当局は、南アフリカのような高頻度の集団においても同様の利益が得られると考えている。ARTの登録数が増加しても新しい感染率が上昇し続ける。

富裕国のG8諸国からの財政寄与が停滞していることから、グローバルな当局がこれらの目標を達成できるかどうかは、別の問題です。 今日HIVに感染している人は3,500万人を超え、ARTでは約1,300万人にのぼります。医療インフラストラクチャがしばしば不確実である国では、より大きな課題が治療を拡大する可能性があります。

ソース:

国立衛生研究所(NIH)。 「抗レトロウイルス療法を開始すると、早期にHIV感染者の成果が向上する」 ベセスダ、メリーランド; 2015年5月27日発行

Hasse、B ,; Ledergerber、B。 Egger、M.、et al。 「HIV陽性者の高齢化および(非HIV関連の)併存疾患:スイスコホート研究(SHCS)」 レトロウイルスおよび機会感染症に関する第18回会議(CROI)。 マサチューセッツ州ボストン。 2011年2月27日〜3月2日、 要約792。

Pantazis、N。 Porter、K。 Costagliola、D。 et al。 「HIV-1病原性および伝播性の予後マーカーにおける時間的傾向:観察的コホート研究」。 ランセットHIV。 2015年12月。 1(3):e119-126。

Smith、K。 Westreich、D。 Liu、H。 et al。 "2006年から2012年にかけて、中国の河南省の遺伝病のカップルでHIV感染を予防する治療" 臨床感染症。 2015年3月13日。 pii:civ200。 [Epubは印刷前に]

ヒューマンサイエンス資源協議会(HSRC)。 南アフリカ国立HIV感染率 、発生率および行動調査、2012年」 プレトリア、南アフリカ、 2012年12月1日に発行されました。