アフリカとヨーロッパの研究は異なる結論を導く
2014年12月、南アフリカとヨーロッパのHIVの比較的病原性を調査した2つの研究では、それぞれ2つの全く異なる結論が導かれました。
ボツワナと南アフリカで実施されたこの第1回では、 ヒトの白血球抗原B（HLA-B）と呼ばれるHIV耐性遺伝子の特定の品種へのウイルスの適応は、ウイルスの複製能力を効果的に弱め、病気の進行を遅らせることを示唆した。
数年にわたるヨーロッパの患者集団を追跡した2人目は、 感染の急性期の直後の平均ウイルス量とCD4数を具体的に検討し、 疾患の進行だけでは、HIVはより速く病気の進行
どのように2つの研究がこのような顕著に異なる解釈で終了する可能性がありますか？ 疑わしい研究デザインのケースか、大陸から大陸へ、または国から国へのウイルスの多様性が、科学者チームを全く反対の方向に導いた可能性はありますか？
ボツワナと南アフリカのHIV感染率の測定
最初の研究では、オックスフォード大学のRebecca Payne博士が率いる科学者たちは、より遅い疾患の進行およびより良いウイルス制御に強く関連する特定のHLA-B遺伝子の存在が、HIVにおける突然変異を誘導して、 "ウイルスの適応性"
これまでの研究では、特定の集団のほうが、この珍しいHIV耐性突然変異（日本の75％から南アフリカの20％）の割合が高いことが示されています。 格差を見ると、調査官は、これが、日本などの低罹患国とサハラ以南のアフリカのような流行の多い地域との間の広範な相違に寄与しているのではないかと考え始めました。
HIV感染率は依然として日本では比較的低いため、研究者らは、2000年にHIV流行がピークに達したボツワナの患者のコホート研究に焦点を当て、それが南アフリカの一致コホートと比較した2010年のピーク。
最初の調査では、ボツワナの未治療患者の平均ウイルス量は、この病気が「年長」である南アフリカのそれよりもはるかに低かった（10,300コピー/ mL対29,350コピー/ mL）。 さらに、南アフリカよりも50細胞/ mL低いCD4数を有するにもかかわらず、HIV感染したボツワナ人はより長く生存する傾向があり、毒性の低い亜型であることが示唆された。
この証拠を手に入れて、研究者らは患者のHIVの遺伝的構造を調べ、より多くのボツワナ人がHLA-B「エスケープ」突然変異を有することを発見した（このウイルスはHLA分子の存在に適応していた検出を逃れるために）。 そうすることで、科学者たちは、ウイルスの「適性」が弱まり、複製能や患者の免疫系の障害を遅らせる可能性があると信じていた。
ボツワナンコホートの46％が南アフリカ人の38％に比べて主要なHLA-B変異を有していたと言われている。
試験管アッセイは、ボツワナンサンプルのHIVが南アフリカよりも11％遅く複製されているという仮説を支持していたようだ。
Payneと彼女のチームは、出産前の診療所の統計データに基づいて、南アフリカでもHIVの病原性が低下し始めている可能性があることを示唆しています。未治療の女性のウイルス量の平均は2002-2005の13,550から2012- 2013。
ヨーロッパのCASCADEコホートにおけるHIV病原体の測定
欧州の研究では、1979年から2002年にかけて長年にわたり汎ヨーロッパのCASCADEコホートからの患者データが分析され、はるかに単純で現実的なアプローチが採用されました。
彼らの研究では、CASCADEの調査官は2つの重要な要素に焦点を当てた：
- セロコンバージョン後の平均CD4数（HIV感染の深刻さが人の免疫系をどのように弱体化させたかを決定する）
- 平均的なウイルスの「設定点」（ウイルスの負荷が急性期の感染後に沈静化し、より高いウイルス負荷は一般により速い疾患の進行に相関する）。
彼らの遡及分析では、1979年の平均CD4数が1979年の770細胞/ mLから2002年の570細胞/ mLに低下したことが明らかになりましたが、平均ウイルス量は1979年の11,200から2002年の31,000におよそ3倍になりました。
より多くのことは、HIV感染者の中で、その疾病が毎年進歩するように見える速度であった。 この研究によれば、 抗レトロウイルス治療が推奨される段階である患者のCD4数が350未満に低下するのに要した平均時間は 、1979年の7年間から2002年にはわずか3.4年に短縮された。
研究の主な違い
両方の研究には最終的には限界があり、科学者や政策立案者の間で議論を巻き起こすような研究デザインがあります。 主な違いは次のとおりです。
- アフリカの研究では、ボツワナと南アフリカの2,000人以上の患者からの統計データをレビューしたが、複製能力サンプルに含まれる実際の患者数は、小さい（南アフリカで16人、ボツワナで63人）だけでなく、 。 これとは対照的に、CASCADEコホートには約16,000人の患者が含まれており、その全員がはるかに長い期間にわたって調査された。
- ペイン氏と彼女のチームは、患者のウイルス負荷に対するHLA誘発突然変異の影響に焦点を当てていたが、これらの突然変異の存在がCD4枯渇に何らかの影響を及ぼしていることを示すことはできなかった。 これとは対照的に、CASCADEの研究者は、HIV毒性を確立するためにCD4 /ウイルス量の動的な中心を考慮しました。 彼らはまた、感染から3ヶ月以内に診断された患者のみに限定し、病気の進行/ CD4枯渇を測定するための明確な出発点を提供した。
- しかし、CASCADEチームは、白人ゲイの男性（治療歴およびウイルスサブセットの共通性をより確実にするため）についてのみ感度解析を行ったことに注意することが重要です。 この分析では、病原菌がヨーロッパ全体で平準化している可能性が示唆されていますが、2002年の31,000件から2008年の25,500件に減少しました。同性愛者にとっては同じことは言えません。 ゲイの男性集団を介したHIVの急速な普及（より高いレベルの治療曝露に伴い）により、 遺伝的多様性と伝達された耐性がより大きくなることが知られているので、このグループに影響を及ぼすウイルスのサブセットは、毒性。
- 対照的に、アフリカの研究は、異性愛者のセックスが伝染の第一の様式であったが、最近まではHIV治療に曝された個体がはるかに少ない国々で行われた。 その結果、南アフリカのHIVの遺伝的多様性ははるかに小さいと考えられており、ウイルスの地域的多様性が HIVの病原性に大きな差異をもたらす可能性があるとのいくつかの研究がある。
要するに、アフリカ研究の欠点とCASCADE研究の限界にもかかわらず、どちらの結論も正しかったであろう。 両チームのさらなる調査が期待される。
ソース：
Payne、R。 Muenchhoff、M。 Mann、J。 et al。 「高HIV血清陽性集団における病原性に対するHLA駆動型HIV適応の影響」 PNAS。 2014年12月16日 111（50）：E5393-5400。
Pantazis、N。 Porter、K。 Costagliola、D。 et al。 「HIV-1病原性および伝染性の予後マーカーにおける時間的傾向：観察コホート研究」。 L ancet HIV。 2014年12月。 1（3）：e119-126。