抵抗は無駄ではないが、永遠に続く
HIVの薬物耐性は、治療を受けるすべての人が最終的に直面する問題である。 何年にもわたって治療を受けた後に、あるいはより一般的には、処方された薬を服用していない場合には、単独で発症することがあります。 さらに、 性的接触 、共有針、または他の危険性の高い活動を通じて、薬物耐性が人から人へと伝わることができるという事実があります。
HIVの薬剤耐性に関する広範な懸念にもかかわらず、多くの人々はなぜそれが起こるのか、それを止めるために何ができるのかについて混乱し続けている。
以下は役立つかもしれない初級者です：
1 -
抗レトロウイルス薬は抵抗を引き起こさないHIV感染が起こると、それは単一のHIV型ではなく、数千の異なる変異系統のプールを持ち、それぞれ異なるHIVと異なります。
薬剤耐性は、ウイルスプールの環境が変化したときに引き起こされる。 抗レトロウイルス薬が混合物に添加されると、最も生き残ることができないウイルスよりも優先して生き残ることができる。 生存者は私たちが耐性ウイルスと呼ぶものです。
時間が経つにつれて、耐性ウィルスが支配的な株になり得る。 これは、処置が停止または中断されたときに最も頻繁に起こり、抵抗性変異体が増殖し、最終的に優勢になる。
2 -
野生型HIVはHIVが最も自然な状態にある未処理のウイルスプール内で、主な変種は野生型として知られている。 野生型ウイルスは非感染状態であり、最も自然な状態でHIVとみなされ得る。 それはまた、最も「適合する」変形であり、他の人ができない場所で生き残ることができます。
ほとんどの場合、野生型HIVが他のすべての変異よりも優勢になります。 ウイルスプールが抗レトロウイルス薬に曝露された場合にのみ、集団の構成が変化し始めるであろう。
3 -
HIVは迅速に複製されますが、間違いが起こりやすい未治療のまま放置すると、HIVはますます複製され、毎日100億もの新しいウイルスが生成されます。 しかし同時に、複製するとHIVにコード化エラーが発生しやすくなります。 これらの間違いによって生み出されたウイルスを「突然変異」といいます。
「突然変異」は本質的に「抵抗性」を意味するものではない。 これらの大部分はひどく歪んでおり、感染することができず、生存することさえできません。
しかし、時折、 宿主細胞に感染し、抗レトロウイルス薬の存在下で生存することができる突然変異が出現するであろう。 これらの突然変異は薬剤耐性である。
彼らは野生型ウイルスに比べて「フィット」は劣りますが、HIV治療の効果を逃れる能力は、生存するだけでなく優勢になるより良い機会を与えます。
4 -
突然変異が薬剤耐性を深めることができる一度に薬物耐性が起こるわけではありません。 抵抗性集団が複製を続け、さらなる突然変異を生成するにつれて、それは時間の経過と共にゆっくりと発達する。
今やいつも、新しい抵抗性突然変異が古いものの上に発達し、ウイルスの適性が増します。 これらの突然変異のますます多くが構築されるにつれて、ウイルスは部分的に耐性のウイルスから完全に抵抗性のウイルスになる可能性があります。
薬物がもはやウイルスを抑制することができなくなると、 治療の失敗が宣言され、抑圧を回復するために異なる薬剤の組み合わせが必要となる。
5 -
耐性ウィルスを持っていても耐性があるわけではありません抵抗は度で測定されます。 耐性変異体は、完全に耐性であり、部分的に耐性であり、または特定のHIV薬物に完全に感受性であり得る。
耐性突然変異を持っていても必ずしもあなたの治療が失敗するというわけではありません。 これは、HIV療法が複数の変異体を抑制することができる3つの薬物から構成されているためです。 したがって、あなたの薬物の1つが特定の変異体を抑制できない場合、残りの薬物の一方または両方が通常可能である。
しかし、そうすることは毎日あなたの薬を飲まなければならないということを意味します。 あなたの治療にギャップがあると、耐性変異体のみが複製され、潜在的に有害な突然変異を作り出すことができます。
6 -
抵抗は他の人に渡すことができますあなたが新たに感染した場合でも、感染した人から抵抗性ウィルスを継承することは可能です。 これを伝達抵抗といいます。 実際には、新たに感染した個体がいくつかのクラスのHIV薬に対する深い多剤耐性を受け継いでいる場合がある。
疾病管理予防センターの調査によると、米国における6つの新しい感染のうちの1つは、1つ以上の抗レトロウイルス薬に対する感染抵抗性を伴う。
7 -
抵抗検査により、適切な薬物を選択することができます抵抗テストは、どのHIV薬があなたに耐性があり、どのHIV薬に感受性があるのかを特定するのに役立つ血液検査の一種です。 それはあなたのウイルスプール内に存在する薬剤耐性の種類とレベルのスナップショットを医師に提供します。
そうすることで、あなたの医師はあなたのユニークなウイルス集団を治療するのに最適な薬剤の組み合わせを選択することができます。
8 -
遵守が悪いと、ウイルスにサバイバルエッジが与えられますHIV治療は、ウイルスを検出できないレベルに抑えるために、システム内に十分な量の薬剤があることを保証するために毎日行われます 。 彼らはウイルスを殺すのではなく、複製を防ぎます。
薬を定期的に服用しないと、血流のレベルが下がり始め、ウイルスは新たに複製されます。 より新しい薬剤はより「許容する」ことができ、時には服用量を逃すことができるが、依然として服薬遵守が治療の失敗の主原因である。
実際、ジョン・ホプキンス大学の研究によれば、抗レトロウイルス療法に関するアメリカ人の60％未満が検出不可能なウイルス負荷を達成または維持することができます
9 -
1つの薬剤に対する耐性が複数のクラスに影響することがある突然変異はウイルスの物理的特性（表現型）を変化させるため、あるウイルスに対するウイルスの耐性は、同じクラスの他の薬剤に影響を与える可能性があります。 これを交差抵抗と呼んでいます。
これはSustiva（エファビレンツ）やViramune（ネビラピン）のような高齢のHIV薬の共通の出来事であり、どちらも同じ種類の非ヌクレオシド薬に属しています。 あなたがViramune（例えば、単一の突然変異で簡単に起こりうる）に対する抵抗性を発達させた場合、Sustivaを失う可能性は非常に高いでしょう。
これは、新しい抗レトロウイルス薬ではあまり一般的ではありませんが、治療の失敗を経験して、1つまたは2つの薬物だけでなく、1クラスの薬物を失ったことが珍しいことでもありません。
10 -
抵抗は無駄ではないが、永遠に続くいったん耐性ウィルスがあれば、その耐性ウィルスは常にあります。 そして、そのウイルスがある人から次の人に渡されると、それは抵抗の時に抵抗を作り続けることができます。
結果として、新たに感染した人々は、より少ない治療選択肢で自分自身を見つけるかもしれないが、再感染した人は完全な服従であってもウイルス抑制を達成することができない可能性がある。
最適な薬物服従とより安全なセックスプラクティスは、伝染のリスクを軽減するだけでなく、HIV薬の寿命を延ばすための鍵となります。
>出典：
> Kim、D。 Ziebell、R。 Saduvala、N.et al。 「伝達されたHIV-1 ARV薬耐性の傾向 - 関連する突然変異：10のHIVサーベイランス領域、米国、2007-2010」。 レトロウイルスおよび機会感染症に関する第20回会議 2013年3月3〜6日; アトランタ、ジョージア州、要約149。
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