遺伝的障害は銅の有害な蓄積を引き起こす
肝胆管変性とも呼ばれるウィルソン病は、身体に銅が過剰に蓄積する遺伝性疾患である。 それは3万人に1人に影響を及ぼす珍しい疾患です。 罹患する人にとって、彼または彼女は両親ではなく両親から特定の遺伝子変異を継承しなければならない。
この異常な銅蓄積は、肝臓、脳、腎臓、および眼に最も顕著に影響を及ぼすが、心臓および内分泌系にも影響を及ぼし得る。
ウィルソン病の症状は、むしろ早期に、典型的には5歳から35歳の間に現れる傾向がある。この疾患の合併症には、肝不全、腎臓の問題、時には深刻な精神神経症状が含まれる。
原因
ウィルソン病は、 常染色体劣性パターンにおける遺伝性障害である。 これは、両方の両親が遺伝的突然変異のキャリアであることを意味しますが、どちらも症状も家族歴もないでしょう。 キャリアである人は異常な銅代謝の証拠を有するかもしれないが、通常は医学的介入を保証するのに十分ではない。
ウィルソン病は、銅が異常に体内に蓄積し、肝臓で最も頻繁に生じるいくつかの遺伝的障害の1つである。 体内に銅を胆汁に分泌するために使用するATP7Bと呼ばれる遺伝子が含まれています。 この遺伝子の突然変異はこの過程を妨げ、体内からの銅の排泄を妨げる。
銅のレベルが肝臓を圧倒するようになるにつれて、体は塩酸と鉄を分泌して銅分子を酸化することによってそれらを分解しようとします。 時間とともに、この反応は肝臓の瘢痕（線維症）、 肝炎 、および肝硬変を引き起こし得る。
銅はコラーゲンの形成と鉄の吸収の両方にとって中心的なものであるため、このプロセスのいかなる障害も早い時期に傷害を引き起こす可能性があります。
このため、ウィルソン病は、青少年や若年成人の生後3年間に肝炎や肝硬変（高齢者に最もよく見られる病気）を引き起こすことがあります。
肝臓関連症状
ウィルソン病の症状は、組織損傷の位置によって異なる。 銅は肝臓や脳に最初に蓄積する傾向があるため、これらの臓器系ではこの疾患の症状が最も深刻に現れることがよくあります。
肝機能障害の初期症状は、しばしば肝炎で見られるものに似ています。 線維症の進行性の進行は、肝臓内の血圧が上昇し始める門脈圧亢進症として知られる状態に至り得る。 肝臓への損傷が増えるにつれて、内出血や肝不全を含む深刻な潜在的に生命を脅かす事象が発生することがあります。
ウィルソン病に見られるより一般的な肝臓関連症状のうち、
- 疲労
- 吐き気
- 嘔吐
- 食欲減少
- 筋肉痙攣
- 皮膚と眼の黄色化（ 黄疸 ）
- 脚に蓄積した流体（ 浮腫 ）
- 腹水 （ 腹水 ）中の液体の蓄積
- スパイダーのようなウェブ上の皮膚（スパイダー血管腫）
- 脾臓が拡大して左上腹部に痛みや充満
肝硬変は、一般に、重度の未治療のウィルソン病を患っている人で起こるが、肝臓癌（ウイルス性肝炎またはアルコール中毒に関連する肝硬変とは異なり）に進むことはめったにない。
神経症状
急性肝不全は、赤血球が文字通り破裂して死ぬ溶血性貧血と呼ばれる貧血の形態の発生を特徴とする。 赤血球は血漿（血液の液体成分）として3倍の量のアンモニアを含むので、これらの細胞の破壊は血流中にアンモニアおよび他の毒素の急速な蓄積を引き起こす可能性がある。
これらの物質が脳を刺激すると、肝疾患による脳機能の喪失という肝性脳症が発症することがあります。 症状としては、
- 片頭痛
- 不眠症
- 記憶喪失
- スラースピーチ
- 視力の変化
- 移動性の問題とバランスの崩れ
- 不安またはうつ病
- 人格の変化（衝動性と判断の障害を含む）
- パーキンソニズム（剛性、振戦、減速運動）
- 精神病
これらの症状の潜在的な原因は膨大であるため、ウィルソン病は神経精神医学的特徴だけではほとんど診断されません。
その他の症状
身体内の銅の異常な蓄積は、他の器官系にも直接的および間接的に影響を及ぼし得る。
- 目の中で起こるとき、ウィルソン病は、カイザー - フライシャーリングとして知られている特徴的な症状を引き起こす可能性があります。 これらは、余分な銅の堆積によって引き起こされる虹彩の周囲の周りの金色の茶色の変色の帯である。 これは、ウィルソン病患者の約65％で起こる。
- 腎臓で起こると、ウィルソン病は、血液中の過剰な酸によって疲労、筋力低下、混乱、腎結石、および尿中の血液を引き起こすことがあります。 この状態はまた、腎臓におけるカルシウムの過剰沈着を引き起こし、逆説的に、カルシウムの再分配および喪失に起因する骨の弱化を引き起こし得る。
稀であるが、ウィルソン病は甲状腺機能障害の結果として心筋症 （心臓の衰弱）ならびに不妊症および繰り返しの流産を引き起こすことがある。
診断
潜在的な症状の多様な範囲のため、ウィルソン病はしばしば診断するのが難しい場合があります。 特に症状が曖昧であれば、重金属中毒やC型肝炎から薬剤誘発狼瘡や脳性麻痺にいたるまで、すべての病気に間違いを犯す可能性があります。
ウィルソン病が疑われる場合、調査には物理的症状のレビューと以下のような多くの診断検査が含まれます：
- 肝臓酵素検査
- 高レベルの銅および低レベルのセルロプラスミン（血液を介して銅を輸送するタンパク質）を検査するための血液検査は、
- 低血糖値をチェックするための血糖検査
- 酸度とカルシウム濃度をテストするための24時間尿収集
- 銅集積の重症度を測定するための肝生検
- ATB7B変異の存在を確認するための遺伝学的検査
処理
ウィルソン病の早期診断は、一般に、より良い転帰をもたらす。 この疾患と診断された人は、典型的には3つの段階で治療される：
- 治療は通常、銅キレート剤を使用して過剰の銅をシステムから除去することから始まります。 ペニシラミンは通常、第一選択薬です。 これは銅と結合することで働き、金属がより容易に尿中に排泄されるようにする。 副作用は時には重大であり、筋力低下、発疹および関節痛を含むことがある。 症状を経験している人のうち、50パーセントが逆説的な症状の悪化を経験するでしょう。 そのような場合、第二選択薬が処方されることがあります。
- 一旦銅のレベルが正常化されると、亜鉛は維持療法の一形態として処方され得る。 経口的に採取された亜鉛は、身体が銅を吸収するのを防止する。 胃の痛みが最も一般的な副作用です。
- 食生活の変化は、不要な銅の消費を避けることを確実にします。 これらには、貝類、肝臓、ナッツ、キノコ、ドライフルーツ、ピーナッツバター、ダークチョコレートなどの銅が豊富な食品が含まれます。 マルチビタミンなどの銅含有サプリメントや骨粗しょう症の治療に使用されるサプリメントも代用する必要があります。
重篤な肝疾患を抱え、治療に反応しない人は、 肝臓移植が必要な場合があります。
>出典：
> Borges Pinto、R。 Reis Schneider、A。 およびda Silveira、T. "小児および青年の肝硬変：概要。" 肝臓学の世界ジャーナル。 2015年; 7（）：392-405。
> Patil、M。 Sheth、K。 Krishnamurthy、A。 「ウィルソン病に関するレビューと現在の展望」 ジャーナルオブクリニカルアンドエクスペリメンタルヘパトロジー。 2013; 3（4）：321-336。