科学者は免疫細胞を効果的な殺傷者に「育てる」
近年、研究者らは、 HIVを中和するための様々な免疫学的アプローチに重点を置いており、体内の免疫系が浸潤性ウイルスに対する積極的な防御に拍車をかけている。 ほとんどの個体では、 CD8 + T細胞として知られているいわゆる「キラー」細胞が急速に突然変異するウイルスを認識する能力を徐々に失うため、身体を守る能力は徐々に低下する。
問題を複雑にするために、HIVは潜在的な貯留層 （ 潜在的に細胞の隠れ場所）に急速に定着する能力を持っており、 抗レトロウイルス療法（ART）に成功しても何年も、さらには数十年も持続し続けることができます。
HIVを体内から排除するために、科学者は休眠中のHIVをこれらの聖域から解放するだけでなく、いくつかの完全な中和剤で、または高められた免疫応答（またはその両方）を引き起こすことによってそれらを殺さなければならないだろう。 治験責任医師が潜在的にHIVをオープンに近づけるための新しい有望な方法を模索している現在でも、これまでに我々はウイルスが放出された後にそのウイルスを殺す手段を発見していない。
上級研究員Robert Siciliano、MD、Ph.D.が率いるJohns Hopkins大学医学部の科学者たちは、この現象がなぜ起こるのかを明らかにしただけでなく、その症状を完全に排除するワクチンを作る戦略を提案している残っているウイルス粒子。
「トレーニング」キラーT細胞のモデル
彼らの研究では、シチリアーノと彼のチームは、新しく放出されたHIVがしばしば CD8 + T細胞に完全に認識されないように突然変異していることを報告している。 彼らは、これらの防御細胞を「訓練する」ことにより、非常に感染した細胞をより良好に見つけて死滅させることで、記憶CD4 + T細胞として知られる天国を提供すると信じています- HIVの体を浄化することができます。医薬品を使用しないで
治験責任医師は、25人のHIV陽性患者の血液サンプルを採取することから始めた。そのうちの10人は感染から3ヶ月以内にARTを開始し、残りの患者は感染の慢性期に後に治療を開始した。
驚くべきことではないが、ARTを早期に開始した人はほとんど変化しなかったが、後に開始した人はウイルスタンパク質を検出できないようにするいわゆるエスケープ突然変異を持っていた。 しかし、シチリアーノと彼の研究者が発見したのは、未改変のHIVと改変されたHIVの両方が、元のウイルスタンパク質の小さな部分を保持していたということでした。 このタンパク質の「マーカー」を認識するためにCD8 + T細胞をプライミングすることにより、細胞がウイルスを標的とし、破壊することがより良好になると科学者は考えている。
インビトロの研究では、最初に患者からキラーT細胞を得て、突然変異型HIVまたは突然変異したHIVと突然変異していないHIVの両方から採取したウイルス蛋白質チャンクのいずれかにそれらをさらした。 その後、サンプルは、エスケープ突然変異を有することが知られている患者から採取したHIV感染CD4 + T細胞に曝露された。 その結果を分析した結果、Sicilianoと彼のチームは、突然変異型HIVに暴露されたキラーT細胞は感染細胞の63％を殺すことができ、突然変異型HIVに暴露されたT細胞は23％しか死滅させることができないことを発見した。
その後、HIVに曝露されたヒト化マウス（すなわち、ヒト免疫応答を有するように遺伝子操作されたマウス）のモデルを研究した。 マウスが後期の症候性疾患を発症し、一方または他方の「訓練された」キラーT細胞試料を注射された場合、結果は同じであった。 突然変異したHIVのみでプライミングされたキラーT細胞を受けた患者はすべて死亡した。 突然変異したHIVおよび突然変異していないHIVを初回抗原投与したT細胞を受けた者は、 ウイルス負荷の数千倍の低下を経験し、一部は完全に検出不可能なレベルに抑制された。
ジョンズ・ホプキンスの研究は、最終的に全く新しいHIV撲滅または管理のモデルを実現する説得力のある概念証明を提供します。
ソース：
Streek、H。 Brumme、Z。 Anastario、M。 et al。 「抗原負荷およびウイルス配列の多様化は、HIV-1特異的CD8 + T細胞の機能プロファイルを決定する」 PLoS |医学 2008年5月6日。 doi：10.1371 / journal.pmed 0050100。
Buggert、M。 Tauriainen、J。 Yamamoto、T。 et al。 「T-betとEomesはHIV感染におけるCD8 T細胞の枯渇した表現型と差異的に関連している」 PLoS |病原体 。 2014年7月17日。 10（7）：doi：10.1371 / journal.ppat.1004251。
Kitchen、S。 Jones、N。 LaForge、S。 et al。 "CD8（+）T細胞上のCD4はエフェクター機能を直接増強し、HIV感染の標的となる。 米国国立科学アカデミーの発足。 2004; 101：8727-8732。
Deng、K。 Pertia、M。 Rongvaux、A。 et al。 「エスケープ突然変異が優勢であるため、潜在的なHIV-1を除去するためには広範なCTL応答が必要である」 自然。 2015年1月7日。 doi：10.1038 / nature14053。