HIVはプロウイルスであり、細胞のDNAに隠れる可能性がある

AIDSワクチン設計の難点の1つは、ウイルスが免疫システムとそれを中和することを目的とした薬物の両方からの同定から自身を「隠す」ことができるということです。 容易に同定できる血液中を自由に循環するのではなく、ウィルスは身体全体に細胞や組織をプロウイルス状態として知られています。

そのプロウイルス状態では、 HIVはその遺伝物質をその宿主細胞のものに単に挿入するだけである。 従って、循環するフリーウイルスとして複製するのではなく、単に宿主細胞の複製として複製するだけである。 その結果、体内の免疫系はこの潜伏期にウイルスの存在を知らされず、世代間で妨げられないようにしています。

HIVは確かにこれを行う唯一のウイルス病原体ではありませんが、それ自体を隠蔽する能力は撲滅を不可能にし、研究者を30年の間に混乱させました。

現在、科学者たちは、プロミラル浸透がどれほど広範囲であるかを完全には確信していません。 ジョン・ホプキンス大学(John Hopkins University)の研究では、HIVを保有する細胞リザーバが以前想像されていたよりも60倍も大きい可能性があることを示唆しています。

これらの感染細胞からウイルスを活性化し、「キック」させる努力がなされているが、根絶する治療に必要な活性化レベルを達成できることが証明された薬剤はほとんどない。

プロヴィラル状態の理解

定義上、プロウイルスは、感染した宿主細胞のDNAに組み込まれたウイルスの遺伝物質(ゲノム)である。

2つのプロウイルス状態があります。 最初は、プロウイルスがmRNA転写と呼ばれる過程を通じて宿主細胞の遺伝暗号を「ハイジャック」し、他の宿主細胞を感染させる新しいウイルスの合成を指示すると、単純にウイルス複製の段階になります。

これは生産的感染と呼ばれます。

第2は、ウイルスが活発に複製しないが、代わりに宿主細胞のDNAに受動的に運ばれる状態である。 これは潜伏感染と呼ばれ、プロウイルスに感染した宿主細胞はしばしば潜伏性リザーバーと呼ばれる。

潜伏感染は、宿主環境の変化または感染した個体の健康状態に応じて、突然生産的になる可能性があります。 HIVでは、 抗レトロウイルス療法が 耐性の発生または準最適遵守のために失敗する場合、および/または感染の結果として免疫防御が枯渇した場合に、これがしばしば起こる。

これが起こると、「サイレント」プロウイルスは突然活性化され、それ自身のゲノムの発現を開始し、宿主細胞を殺しながら新しいウイルスを産生する。

HIVワクチン設計の課題の1つは、潜在的なプロウイルス状態でHIVを効果的に根絶する方法を決定することです。 HIVは潜在的な感染症を複製するものではないため、ウイルス複製を抑制することによって作用する抗レトロウイルス薬はほとんど影響を与えません。 このように、ウイルスは本質的に不可視であり、 完全に抑制的な抗レトロウイルス療法の面であっても隠されたままであり得る。

科学者は、現在、1つ以上の薬剤を使用して潜在貯留槽を活性化する方法を模索している。 成功すれば、新たに暴露されたHIVを根絶するために、理論的には他の戦略(治療的、免疫学的)を用いることができる。 しばしば「キック殺す」と呼ばれるアプローチは、最終的に成功したワクチン候補および/または戦略につながる可能性がある。

発音:プロVY-rus

ソース:

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