科学者たちは、HIV療法、PrEPのためのより長期的な解決策に近づく
HIV薬の成功への主な障壁の1つは、 治療の臨床的目標を達成するために必要とされる高いレベルの順守 である 。 抗HIV薬を服用する日常業務は圧倒的であり、特に生きたHIV感染者の生活や服薬に悪影響を及ぼす可能性のある感情的または機能的な問題を伴う場合には、圧倒的かもしれません。
今日、米国では、 抗レトロウイルス療法を受けている人の20％以上が、治療成功の指標である検出不能なウイルス量を維持することができるというこれらの問題が深刻です。
これに対応して、科学者は、 HIV感染の治療や予防のために、最終的に1か月に1回、または四半期に1回も投与できる長期作用型の薬物および薬物送達システムを検討し始めています。
長期にわたる治験薬
2013年には、クアラルンプールで開催された第7回国際エイズ学会（IAS）会議で長時間作用型の抗レトロウイルス剤が2剤導入されました。 治験薬は共に注射可能なナノ懸濁物として開発され、活性薬物の小さな結晶が液体中に懸濁して、薬物を系内にゆっくり安定して放出することが可能になった。
最初のcabotegravir （ GSK1265744としても知られている）はインテグラーゼ阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに属し、HIVが増殖する必要があるインテグラーゼと呼ばれる酵素を阻止します。 第2のTMC278-LAは、HIV治療に現在使用されている薬剤のEdurant（ripilvirine）の長期作用型製剤です。
いくつかの第II相臨床試験では、筋肉内に送達されたカボテグラビルは一般に、21〜50日間の平均半減期（1回の経口投与後40時間と比較して）で耐容性が良好であることが示されている。 同様の研究により、この薬剤は、直腸および膣の組織における持続的な薬物濃度を確実にし、有効で長期間作用する曝露前予防（PrEP）手段として投与できることが示唆された。
これと比較すると、第I相試験では、TMC278-LAが12-26週間で標的血漿薬物濃度を維持できることが示された。 この薬はまた、PrEPとして有望であり、膣組織と比較して直腸組織においてより強い濃度が見られた。
第II相および第III相臨床試験への研究の拡大を目指して、進行中の調査が計画されている。
皮下抗レトロウイルスインプラント
カリフォルニア州パサデナにあるオーククレスト・インスティテュート・オブ・サイエンスの科学者は、皮膚の下に埋め込まれたときに一定の濃度の抗レトロウイルス薬を送達できるマッチ棒サイズのインプラントの開発を報告した。
長期間作用する避妊用インプラントと同様の設計で、このデバイスは、 テノフォビル・アラフェナミド（TAF）の制御された持続放出を最大40日間提供することができる初期の研究で示された。
ビオラドで一般に販売され、 TruvadaとAtriplaの薬に含まれているテノフォビルジソプロキシルフマレート（TDF）とは異なり、TAFは、TDFよりもはるかに少ない用量で理想的な薬物濃度に達することができる前駆体分子であると考えられている。
研究は現在、PrEPのための装置に焦点を当てていますが、HIVとともに生活する人々に併用抗レトロウイルス療法（cART）を提供するために、他の長時間作用物質が最終的に使用されることが示唆されています。
今後の研究では、最長1年以上続くインプラントの開発への扉を開いていきたいと考えています。
膣内殺菌性リング
科学者は、HIVによる自己防御の手段、特に女性の性的権限付与が高い地域で、危険にさらされている女性に長い間、努力してきた。 経口PrEPまたは膣殺菌剤の方法の多くの戦略は、服薬遵守の欠如および服従レベルの高い女性でさえ、 膣組織における 薬物バイオアベイラビリティの低レベルのために、大部分が研究に失敗している。
これらの懸念に対処するために、数多くの研究チームが膣内リングの使用を検討しており、一度に抗レトロウィルス薬を一ヶ月まで放出することが理想的です。
活性薬物を含浸させた不透過性エラストマー足場であるリングは、女性が使用期間中目に見えないように装置を着用することを可能にする。
初期の結果は、33日間、生殖器下部への薬物の分配が成功した実験薬物ダピビリン（TMC120 ）を含有する膣内リングの忍容性を実証している。
4,500人のHIV陰性女性のコホートの間で、リングの安全性およびその長期作用防御効力を評価するために、2つの同時の第III相試験であるRing StudyおよびASPIREが進行中である。
ソース：
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