HIVブースター薬の働き

併用療法で使用される場合、特定の抗レトロウイルス薬(ARV)の血漿濃度を上昇させることができるHIVの治療に使用される薬剤がある。 「ブースター」として広く知られているこの薬剤は、医師が薬剤に関連する副作用の可能性を低下させながら、付随するARVの用量および頻度を減らすことを可能にする。

HIVブースター(薬物動態エンハンサーとも呼ばれる)は、HIV感染の予防または撲滅のための既知の特性を持たない「免疫ブースター」として市販されているビタミンまたはサプリメントと混同されるべきではない。

HIVブースターの紹介

HIVプロテアーゼ阻害剤(PI)が1990年代半ばに初めて発見されたとき、研究者の主な課題の1つは、薬物が肝臓で代謝され、血流から取り除かれる迅速な速度でした。 その結果、PIは毎日2〜3回の投与を必要とした。 高い投薬量は薬物毒性のリスクを高めるだけでなく、高い錠剤負荷は遵守を一層困難にしました(そして抵抗性発症がより起こりやすくなりました)。

1996年に、Norvir(リトナビル)という薬剤は、米国食品医薬品局(FDA)によってHIVでの使用が承認されました。 この薬剤は抗ウイルス特性を有することが知られていたが、非常に低用量であっても、PI代謝に必要な酵素(CYP3A4)を阻害する可能性があることがすぐに判明した。

発見はすぐにPIが処方された方法に影響を与えた。 現在、ノルビルはその抗ウイルス作用のためにほとんど使用されておらず、むしろ治療に伴う副作用を軽減しながら、付添いPIの有効性を高めるために使用されている。

この薬剤はまた、固定用量組み合わせPI、Kaletra(ロピナビル+リトナビル)の成分でもある。

(ノルビルは、他の薬物の血漿中濃度を妨げることがありますが、重篤な相互作用を引き起こすことがあります)ノルビルまたはカレトラの処方薬を使用している場合は、

HIVブースターの未来

近年、他のHIVブースターの開発に多くの焦点が当てられています。 同様の薬剤は、PIの有効性をさらに拡大するだけでなく、他のクラスのARVについても同様であり、用量を逃すべきであればより大きな「許し」、または治療におけるギャップ発生する。

2012年には、ノルビルの導入後16年間で2番目の追加薬がFDAによって最終的に承認されました。 固定用量併用薬Stribild(elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine の成分であるTybost(cobicistat)は、CYP3A4酵素と薬物吸収を妨げることが知られている特定の腸内タンパク質の両方を阻害することが示されています。

Tybostは、HIVインテグラーゼ阻害剤であるelvitegravirの有効性を増強する一方、PI Reyataz(atazanavir)およびPrezista(darunavir)およびヌクレオチド類似体Viread(テノフォビル)で同様の結果を達成することができる。

2015年初頭、FDAは、 Evotaz(atazanvir + cobicistat)およびPrezcobix( darunavir + cobicistat)を含むTybostを組み込んだ2剤の固定用量併用薬を承認しました。

Sequoia Pharmaceuticalsによって開発された新規なCYP3A4阻害剤を含む、他の実験的な追加試験が検討されている。

ソース:

国立アレルギーおよび感染症研究所(NIAID)。 "FDAによって承認された2つの新しいプロテアーゼ阻害剤。 食品医薬品局( NIAIDA)のアジェンダ。 ベセスダ、メリーランド; 1996年3月; 4-5。

米国食品医薬品局(FDA)。 「FDAは、いくつかの患者のためのHIV治療のための新しい併用錠剤を承認する」シルバースプリング、メリーランド; プレスリリース2012年8月27日発行。

Gallant、J。 Koenig、E。 Andrade-Villanueva、J。 et al。 "治療的にナイーブなHIVタイプ1感染患者におけるアタザナビル+エムトリシタビン/テノホビルジソプロキシルフマレートの薬物動力補助剤としてのコビテスタットとリトナビルの併用:第48週の結果"、 Journal of Infectious Diseases。 2013年7月1日、208(1):32-39

ブリストル - マイヤーズスクイブ。 "Evotaz(Atazanvir + cobicistat) - 完全な情報を書き出してください。" ニューヨーク州ニューヨーク。

ブリストル - マイヤーズスクイブ。 "PREZCOBIX - 完全な情報を記入する" ニューヨーク州ニューヨーク。