それは簡単なことだと思うでしょう：連絡を取ってHIVを効果的に殺すために性交前に適用できる局所的なゲルやクリームを作りましょう。 結局のところ、ノノキシノール-9のようなものが精子を殺すことによって妊娠のリスクを減らすことができるのであれば、HIVのために何かを開発することがどれほど難しいのでしょうか？
真実は、25年以上前に最初に提案されて以来、 殺菌剤の開発には挑戦と合併症が多かったということです。
場合によっては、HIVを無効にする薬剤の能力が、偶然、膣または直腸の粘膜組織の悪化を引き起こし、HIV感染を予防するのではなく促進する。
他のケースでは、薬剤は単にHIV感染の予防に効果がなかったか、または治療の際に耐え難い副作用を生じた。
今日まで、使用可能または推奨されているHIV殺菌剤はない。 しかし、テノフォビル系ゲル、長時間作用の膣内リング、直腸用殺菌剤など、多くの候補者が積極的に研究されています。
なぜ殺菌剤は重要であると考えられていますか？
殺菌剤は、コンドームを置き換えることも、 より安全なセックスプラクティスに取って代わることも想定されておらず、むしろ、性感染の際に、特に、罹患率が高い肛門受容性または膣受容性の性交中に、
しかし、より広範な画像から、殺菌剤は、最も危険にさらされている人々の間でHIVの広がりを減らす手段とみなされている。
これには、性的暴力や虐待に脆弱な女性、性的禁欲が単純に現実的でない女性（子どもを抱く欲望、自主性と権力を制限する文化的制約のため）が含まれます。
殺菌剤は最終的に女性の危険を自己防護の効果的な手段として提供する一方、性交中にコンドームが破裂または脱落した場合にユーザーに防護手段を与えることが想定される。
微生物研究における初期の挫折
初期の殺菌研究の多くは、効果的にHIVを殺す（または不活性化する）ために膣のpHを変える可能性のある洗剤または薬剤の使用に焦点を当てていました。
最も初期の候補者の中には、前述のノノキシノール-9（殺精子剤および顔/スポーツクリームの両方に使用される有機界面活性剤）があった。 驚くべきことに、2002年に実施されたメタアナリシスでは、ノノキシノール9の使用により、女性のHIVリスクが約50％増加し、膣病変の発生率が高いことがリスクに寄与していると結論付けました。
高品質で保護的な膣内酸性度（多く研究されたBufferGelを含む）を維持するために設計された他の薬剤は、女性においては耐容性が高いことが示されたが、最終的にはHIV感染の減少は示されなかった。
開発戦略
効果的なHIV殺菌剤の開発には、2つの一般的なカテゴリーに分解することができる多数の可能なアプローチがある。
最初のものは非抗レトロウイルス殺菌剤に分類され、その薬剤はHIVに対するデコイ受容体として作用し（膣の標的細胞へのウイルスの付着を防止する）か、HIVに積極的に結合して感染を防ぐデンドリマーと呼ばれる巨大分子を利用する。
デンドリマー殺菌剤VivaGel 、およびデンドリマーとCCR5エントリーインヒビターSelzentry （ maraviroc ）との併用で相乗的に使用されているなど、数々の新しい薬剤が研究されています（ PRO 2000 、 Carraguard 、硫酸セルロース） 抗レトロウイルス療法（ART） 。
第2の、そして恐らくより顕著なカテゴリーは、 抗レトロウイルス殺菌剤である 。 これらの薬剤の開発は、局所ゲル、リング、潤滑剤、および他の送達システムにおけるテノフォビルおよび他の抗レトロウイルス薬の使用に関する研究に基づいている。
2010年のCAPRISA 004試験は、889人のHIV陰性女性で膣性交前後の1％テノフォビルゲルを使用して、このアプローチの有効性を実証する最初の試験であった。
全体として、非プラセボ群では感染率が39％低下したが、遵守率が高い （80％以上）参加者は54％減少した。
対照的に、VOICEトライアルは後退のようなものでした。 CAPRISAのヒールを踏襲して、ボイストライアルでは、抗レトロウイルス薬（ VireadまたはTruvadaのいずれか）の毎日の使用または5,029人の女性のテノフォビル・ゲルの毎日の使用という2つの異なるHIV予防モデルを研究しました。 有効な方法が見つからなかった場合、試験を終了した。
事後分析では、治療が原因ではなく、参加者（特に未婚の未成年者） の遵守の欠如が広がっていることが判明した。 さらなる研究は、行動の原因をより明確にするのに役立ちます。
今後の方法
VOICE試験の後退に続き、殺菌剤の開発に対する代替アプローチを探求するために積極的に推進しました。 結果は大部分が混合されている。 最近完了した第2相および第3相試験：
- 南アフリカで2,900人の女性を募集したFACT 001試験では、参加者にCAPRISA 004（1％テノフォビルジェル前後）と同じ処方を提供した。 治験後の結果によると、ユーザー間のHIV感染の数は減少しなかった。
- ASPIRE（MTN-020）は、アフリカで3,476人の女性の1ヶ月間使用した場合、ダピブリン（非常に強力な実験的抗レトロウイルス薬）を含有する膣内リングの有効性を評価した。 2015年の結果は、主に21歳以上の女性で、ダピビリン環を使用した女性のHIVリスクの全体的な27％の減少を示しました。21歳未満の女性では、主に装置の使用が一貫していないため、 。
- 同様に、RING（IPM 027）研究では、ウガンダおよび南アフリカの1,650人の女性のdapivirineリングについて、無作為化第III相試験が実施されています。 参加者はリングを2年間使用します。 結果はASPIRE試験で見られたものよりわずかに優れており、全体的に37％の減少が見られました。 再び、結果は21歳以上の女性の方が良好でした。 18-21歳の女性には何のメリットも見られませんでした。
- 一方、MTN 017は、男性（MSM）とトランスジェンダー女性との性行為を持つ 186 人の男性のグループで、テロファビルをベースにした直腸ゲルの使用を調査する予定です。 フェーズⅡ試験は8週間にわたり実施され、多段階レジメンに対する許容性および遵守性は高水準であった。今後の研究は、性行為前後の直腸ゲルの有効性および使用法に重点を置く可能性が高い。
- 最後に、2014年3月に、疾病管理予防センター（CDC）が実施した動物試験では、抗レトロウイルス薬Isentress（ratelgravir）を使用した局所ゲルが、性的暴露後に女性のHIV感染を効果的に予防する可能性があることが示されました。 研究が現在の概念実証を超えて拡張されるかどうかについてはまだ言及していない。
研究の他の側面は、紙の薄い、迅速溶解性の膣フィルム、ならびに局所的なゲルまたはリング用の様々な抗レトロウイルス製剤（または共製剤）の開発を研究している。
ソース：
Abdool Karim、Q。 Abdool Karim、S。 Frohlich、J。 et al。 "有効性と安全性テノフォビル・ゲル、抗レトロウイルス殺菌剤、女性のHIV感染の予防のため。 科学。 2010年9月3日 329（5996）：1168-1174。
殺菌剤試験ネットワーク（MTN）。 「殺菌剤事実情報：殺菌剤試験ネットワークについて」 ペンシルバニア州ピッツバーグ。 2014年3月25日に発行されたファクトシート。
Dobard、C。 Sharma、S。 Parikh、U。 et al。 "局所インテグラーゼ阻害剤による膣SHIV感染からのマカクの曝露後保護"。 科学翻訳医学 2014年3月12日、6（227）：227ra35。