未治療のまま残すと、HIVは通常AIDSに進行する。 それは一般的なルールです。 しかし、HIV陽性者の小さなサブセットは、これまでエイズに進まずに、そして抗レトロウイルス薬を使用せずにHIVをコントロールすることができると考えられています。 かつては長期的な非進歩者と呼ばれていたこれらの人々は今日、 HIVエリートコントローラーと呼ばれています。
エキスパートたちは、このレベルの先天性耐性を長い間謎と見なしてきましたが、今日の大部分の証拠は、特定の遺伝子変異がHIVのこの「エリート」コントロールに与えることを示唆しています。 このように、 AIDSワクチンの設計の究極の目的、または薬物を使用せずにHIV薬を制御するための免疫学的アプローチを用いて、同じメカニズムが他の人々に模倣できるかどうかを決定することに重点が置かれている。
エリートコントローラとは何ですか？
エリートコントローラーは、HIV薬を使用せずに検出不能なHIV ウイルス負荷を維持するHIV陽性者として広く定義されている。 コントロールされていないウイルス活動の負担から解放されたエリートコントローラーは、通常、よく保存された免疫システム（ CD4カウントで測定）を有し、日和見感染のリスクが低いと考えられる。
エリートコントローラーは300人のHIV感染者のうち約1人を占めていると推定されています。 しかし、その研究はしばしばエリートコントローラーを別々に定義しているため、その数字は異なる可能性があります。
いくつかのケースでは、エリートコントローラーは、年間に検出不能なウイルスを維持できると定義されています。 他のものは3〜15年後のどこかにしか含まれていません。
これは、エリートコントローラーが病気に進歩したり、ウイルス活動の突然の活性化を経験したりすることはないと確信できないため、重要な違いです。
私たちは、この人口の一部がそうすると仮定しなければなりません。
エリートコントローラとは何ですか？
初期の研究では、エリートコントローラー間で共通の特性および特徴を見出すことに成功しなかった。 遺伝的研究と技術の出現ではなく、エリート制御を想定している人々の共通点を特定することができました。
主要な研究者のなかには、ハーバード大学医学部のブルース・ウォーカー医学博士の中で、この人口の構成における遺伝的差異を分離した最初の者であり、1,100のエリートコントローラーと800人のエイズ患者のコホートからの証拠が示されています。
正常な免疫系では、 「ヘルパー」T細胞と呼ばれる特殊免疫細胞は、病気の原因となるウイルスを認識し、それらを中和するために「タグ付け」する。 「キラー」T細胞は、特定の付着点でウイルスに固定され、効果的にそのウイルスを死滅させる。
しかし、HIVは免疫攻撃に適応し、「キラー」細胞の付着を防ぐために突然変異し、最初に攻撃を知らせるために必要な「ヘルパー」細胞を破壊することができます。
彼のグループの研究では、ウォーカーは、エリート対照群の「キラー」T細胞が「ヘルパー」T細胞とは独立して機能することができると判定することができた。
さらに、彼のチームは、「キラー」細胞が、最も頻繁にそうであるように、特定のサブセットだけでなく広範囲のHIVを中和することができることを見出した。
Walkerの研究が発表されて以来、科学者はエリート対照集団のゲノムに見られる多くの遺伝子変異を単離することができました。 その中で：
- 欧州人口の20％に見出され、他のタイプのウイルスに強い抵抗を与えることが知られているFUT2遺伝子の変異。
- ヒト白血球抗原B（HLA-B）と呼ばれる特殊遺伝子の存在は、大部分のエリートコントローラーに見られる。
- エリートコントローラーが非エリートコントローラーよりも速く、いわゆる広く中和抗体（bNAb）を産生することを可能にする遺伝的メカニズム。 定義によると、bNAbは広範な種類のHIVを殺すことができる。 典型的には、非エリートコントローラーはこれらの細胞を産生するのに何年もかかることがあり、HIVが既に攻撃にはほとんど不可避の隠れ潜伏池を確立している。 対照的に、エリートコントローラーは、潜在的なリザーバーの確立を妨げる（または少なくとも低減する）bNAbをほぼ即座に活性化することができるようである。
これらの遺伝子機構を同定することにより、科学者は、遺伝子治療、免疫ワクチン、または生物医学的手法の組み合わせのいずれかを介してプロセスを複製することを望んでいる。
ダウンサイドからエリートコントロール
エリートコントロールと関連するワクチン研究を取り巻く楽観的な見方があるにもかかわらず、エリートコントロールは価格で提供されているという証拠が増えています。 抗レトロウイルス療法（ART）の非エリートコントローラーと比較して、エリートコントローラーは、特にHIVに罹患しているすべての人々に不均衡に影響を及ぼすことが知られている非HIV関連疾患からの入院数が2倍を超える傾向があります。
検出されないウイルス量を伴うARTの非エリートコントローラーと比較して、エリートコントローラーは入院が77％多くなった。 検出可能なウイルスを有する非エリートコントローラーでさえ、ARTが、 HIV関連でない癌 、心臓血管疾患および神経障害のリスクおよび早期発生を増加させる可能性のある、長期慢性炎症のいくつかを最小限に抑えることを示唆している。
ソース：
Markowitz、M。 "HIV Elite Controller Study（MMA-0951）" ロックフェラー大学; ニューヨーク、NY; 2011年2月9日
オルソン。 A。 Meyer、L。 Prins、M。 et al。 「大型セロコンバーターコホートコラボレーションにおけるHIVエリートコントローラーの定義の評価」 PLoS | One。 2014年1月28日。 DOI：10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell、T。 Gebo、K。 Blankson、J。 et al。 "HIVエリートコントローラーと医学的に制御されたHIV患者の入院率と理由" 臨床感染症。 2014年12月15日。 doi：10.1093 / infdis / jiu809。