遺伝学、人口統計学は長期HIV非進行に洞察を提供する
感染因子（ 病原体 ）の存在下では、私たちの体は2つの基本的な方法で応答することができます：それは病原体に積極的に抵抗するか、それに耐えることができます。
病原性抵抗性とは、身体が病原体を攻撃して中和する免疫防御を意味する。 対照的に、 病原性寛容は、身体が病原体と戦わない状態であり、病原体による損傷を単純に最小限にする状態である。
本質的には、病原体に積極的に耐えることによって、完全な攻撃を避けるのではなく病原体と一緒に暮らすことによって、病原体の負荷が高い場合でさえ、感染した個体において非常にゆっくりと進行する傾向がある。
耐病性の低い人では、体は絶え間なく高い警告を受け、病原体（免疫応答を引き起こすCD4 T細胞を含む）に応答して抗体および防御T細胞を常に産生する。
そのようにすることで、とりわけ多くのCD4 + T細胞が感染するため、 HIVのような病気ははるかに迅速に進行することができます。 徐々に、HIVがこれらの「ヘルパー」T細胞を拭き取るようになるにつれて、免疫系はそれを無防備にするほどに妥協される。
耐性の高い人は、免疫応答を調節することができ、しばしば、中長期にわたり疾患の発現を最小限に抑え、または全く発現させない。
HIV耐性の理解
HIV耐性は依然としてあまりよく理解されていませんが、研究が増加するにつれて、科学者は一部の人が他の人よりもウイルスによく対処する理由を垣間見ることができました。
スイス連邦工科大学（Swiss Federal Institute of Technology）の研究者は、2014年9月に1988年に開始されたスイスのHIVコホート研究からのデータを検討し、患者の設定値急性感染後にウイルス量が安定する） 、CD4 + T細胞の減少が認められる 。
そうすることで、研究者は、HIVに対するウイルス抵抗性（HIV負荷）とHIV耐性（CD4低下率で測定）の両方の個人の抵抗性を定量化することができました。 簡単に言えば、減速の速度が遅いほど、HIVに対する耐性が高くなります。
これらの値を患者の人口統計および遺伝子構成と組み合わせることにより、科学者はHIV耐性に関連する正確なメカニズムを特定する共通点を見出すことを望んでいた。
研究者が学んだこと
この研究では、男性と女性がどの程度HIVを忍容しているかに違いはみられませんでしたが（女性がほぼ2倍低いウイルスセットポイントを有するにもかかわらず）、年齢は20歳から40歳まで徐々に低下し、実際には、60歳に達する頃には、20歳の2倍近くの速度で病気が進行していました。
この研究では、HIV抵抗性と感染した個体の耐性との間に明確な関係はなく、耐性および耐性は互いに独立してまたは並行して働くことが示された。 まれにCD4の低下が遅く、低ウイルスの設定点が並行して並行して行われたまれなケースでは、疾患の進行はしばしばその人をエリートコントローラーと定義するほど遅く、何年も何十年もHIVに耐えることができました抗レトロウイルス薬を使用しないでください。
遺伝因子を見ると、遺伝学はHIVを忍耐しているか抵抗しているかに遺伝学が全く関係していないと判断し、それぞれを明確な生物学的メカニズムとして確認した。
しかし、彼らが見つけたのは、特定の遺伝子の1つであるHLA-BがHIV耐性/耐性と強い関連性を持っていたことでした。 免疫応答に重要なタンパク質を作るための指示を提供する遺伝子は、HIV感染コホートの間でかなり変化することが見られた。 いくつかのHLA-B変異体（対立遺伝子）は、HIVに対するより強い耐性を付与し、他の変異体は、より大きな耐性と相関した。
さらに、HLA-B遺伝子の同じ変異体（ホモ接合体）を発現する個体では、疾患の進行がより速く見られた。 2つの異なる遺伝的変異体（ヘテロ接合体）を有する者では、反対が見られた。 観測データは魅力的ですが、これらの遺伝要因がこの特定の現象にどのように影響するかはまだ完全には明らかではありません。
研究者はまた、ある種のHLA-B対立遺伝子が、進行中の免疫活性化の状態に体を保つことにより、より速い疾患の進行を引き起こし、長期にわたり複数の臓器系に損傷を与え得る持続性の炎症をもたらすことを示唆した。
これらの遺伝的機構をよりよく理解することによって、科学者は最終的にそれらを調節し、持続的な免疫活性化/慢性炎症によって引き起こされる損傷を最小限に抑えながら、HIV感染をより良く許容することを可能にすることが理論化される。
ソース：
Regoes、R。 McLaren、P。 Battegay、M。 et al。 "人間の耐性とHIVに対する抵抗"を解消する。 PLoS |生物学。 2014年9月16日。 12（9）：e1001951。